Peatükk 6. Alkohoolne maksahaigus

Epidemioloogia. Alkoholitarbimise ja maksatsirroosi arengu vahelise seose lõi M. Baillie esmakordselt 1793. aastal. Vaatamata maksakahjustuste mitmesuguste etioloogiliste tegurite avastamisele viimastel aastakümnetel on alkohol endiselt üks juhtivaid. G.A. Zeldin ja A.M. Diehl, 1988. aastal oli tsirroosist põhjustatud surmajuhtumite hulgas 44% juhtudest maksahaigus põhjustajaks alkohol. Tuleb meeles pidada, et mitte kõigil alkoholitarvitajatel ei teki maksakahjustusi: selle rühma hulgas ei ületa lahkamisel maksatsirroosi esinemissagedus 10–15%, samas kui 30% -l ei esine maksamuutusi.

Kriitiline annus alkoholi. Enamik teadlasi on nõus, et maksakahjustuste oht suureneb märkimisväärselt, kui vähemalt 5 aastat kasutatakse päevas rohkem kui 80 g puhast etanooli. Samal ajal võib seda annust pidada kriitiliseks, peamiselt meeste puhul. Vaatamata ilmselgelt suuremale alkoholitundlikkusele selliseid andmeid naiste kohta tavaliselt ei esitata, kuigi mõned autorid märgivad ohutu annusena 20 g etanooli päevas..

Alkohoolse maksahaiguse (ABP) areng ei sõltu alkohoolsete jookide tüübist, seetõttu tuleks konkreetse patsiendi alkoholi päevadoosi arvutamisel võtta arvesse ainult etanooli üldkontsentratsiooni..

Pidev alkoholitarbimine on kõige ohtlikum, seetõttu on loomsete kõrvalsaaduste risk väiksem inimestel, kes tarvitavad alkoholi vähemalt kahe päeva nädalas pausidega.

Mõisted „ABP” ja „alkoholism” ei ole sünonüümid, viimast kasutatakse narkoloogias seisundile, mida iseloomustab vaimne ja füüsiline sõltuvus alkoholist. Pealegi, vastavalt A.D. Wodak jt (1983), enamikul ABP-ga patsientidel täheldatakse kerget alkoholisõltuvust. Neil on harva raske pohmelusündroom, mis võimaldab neil aastate jooksul juua suures koguses alkoholi..

Loomsete kõrvalsaaduste arengut soodustavad tegurid. Korrus. Naised on alkoholi toksiliste mõjude suhtes tundlikumad, mis on teatud määral seletatav mao limaskesta alkoholidehüdrogenaasi madalama aktiivsusega, mis viib etanooli aktiivsema metabolismi maksas.

Etanooli metaboliseerivate ensüümide geneetiline polümorfism. (vt allpool).

Toitumine. Etanool häirib soolestiku imendumist ja toitainete ladestumist ning põhjustab ka suure sisemise kalorisisalduse tõttu söögiisu vähenemist. Tulemuseks on valkude, vitamiinide ja mineraalide krooniline puudus.

Hepatotroopne viirusnakkus. Nakatumine B- ja C-hepatiidi viirustega, mida sageli täheldatakse alkoholi kuritarvitajatel, viib maksakahjustuse progresseerumiseni.

Ksenobiootiline toksilisus. (vt allpool)

Alkoholi metabolism. Etanooli metabolismi peamine koht on maks. Tsütosoolse ensüümi alkoholdehüdrogenaas (ADH) oksüdeerib kuni 85% etanooli atsetaldehüüdiks.

1. C2N5OH + üle + CH3ССО + ÜLE · Н + Н +
EtanoolAtsetaldehüüd

Atsetaldehüüd omakorda oksüdeeritakse atsetüül-CoA etapis atsetaadiks, kasutades mitokondriaalset ensüümi aldehüüddehüdrogenaasi (AlDH)..

AlDG
2. C2N4O + üle + CH3COOH + NAD · N + N +
AtsetaldehüüdAtsetaat

Mõlemas reaktsioonis osaleb koensüümina nikotiinamiidi nukleotiid (NAD), mis prootoni kinnitumisel redutseeritakse NAD · N-ks.

Alkoholi eritumise kiiruse erinevused tulenevad suuresti ensüümsüsteemide geneetilisest polümorfismist. ADH-d kodeerivad viis erinevat lookust 4. kromosoomis. Aktiivseima isoensüümi ADH 2 levimus, mida tavaliselt leidub Mongoloidi rassi esindajatel, põhjustab suurenenud alkoholitundlikkust, mis väljendub tahhükardias, higistamises ja näo punetuses. Kui jätkate alkoholi tarvitamist, on maksakahjustuste tekke oht suurem, kuna suureneb atseetaldehüüd.

AlDH kodeerivad neli lookust neljal erineval kromosoomil. 50% -l hiinlastest ja jaapanlastest on AlDH2 peamine isoensüüm passiivne, mis põhjustab atseetaldehüüdi kogunemist ja suurendab maksakahjustuse riski.

Ligikaudu 10–15% etanooli metaboliseeritakse sileda endoplasmaatilise retiikulumi mikrosoomides mikrosomaalse etanooli oksüdatiivse süsteemi (MEOS) abil. Süsteemi sisenev tsütokroom P450 2E1 osaleb mitte ainult alkoholi, vaid ka mitmete ravimite, sealhulgas paratsetamooli (atseetaminofeeni) metabolismis. Koormuse suurenemisega eksponeerib MEOS eneses esilekutsumise omadusi, mis määrab suuresti alkoholitaluvuse suurenemise kroonilise alkoholi kuritarvitamise teatud etapis. MEOS-i suurenenud töö viib suurenenud toksiliste ravimite metaboliitide moodustumiseni, mis isegi ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel võib põhjustada maksakahjustusi..

Tsütoplasma ja mitokondrite peroksisoomides lokaliseeritud katalaasisüsteemi roll etanooli metabolismil inimestel on ebaoluline.

Patogenees. Atsetaldehüüdi toksiline toime. Atseetaldehüüd, mis moodustub maksas AlDH ja MEOS-i mõjul, määrab olulise osa etanooli toksilisest toimest. Peamised neist on:

  • tugevdatud lipiidide peroksüdatsioon,
  • elektronide transpordiahela katkemine mitokondrites,
  • DNA parandamise mahasurumine,
  • mikrotuubulite talitlushäired,
  • valkudega komplekside moodustumine,
  • superoksiidi tootmise neutrofiilide stimuleerimine,
  • täiendada aktiveerimist,
  • kollageeni sünteesi stimuleerimine.

Atsetaldehüüdi üks olulisemaid hepatotoksilisi toimeid, mis avaldub suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni ja valkudega stabiilsete kompleksühendite moodustumise tagajärjel, on rakumembraanide peamise struktuurikomponendi - fosfolipiidide - talitlushäire. See põhjustab suurenenud membraani läbilaskvust, transmembraanse transpordi häireid, muutusi raku retseptorite ja membraaniga seotud ensüümide töös.

Atseetaldehüüd-valgukomplekside moodustumine häirib mikrotuubulite tubuliini polümerisatsiooni, mis kajastub patomorfoloogilises nähtuses, mida nimetatakse alkoholihüaliiniks või Mallory kehadeks. Kuna mikrotuubulid osalevad valkude rakusiseses transpordis ja sekretsioonis, põhjustab halvenenud funktsioon valkude ja vee peetumist hepatotsüütide ballooni düstroofia moodustumisega.

Katsemudelites näidati, et etanooli kroonilisel kasutamisel DNA paranemise pärssimine suurendab apoptoosi - programmeeritud rakusurma.

Kahjustatud lipiidide metabolism. Etanooli oksüdeerimine põhjustab koensüümi NAD + suurenenud tarbimist ja NAD · N / NAD suhte suurenemist. See viib reaktsiooni nihutamiseni paremale:

Dehüdroksüatsetoonfosfaat + NAD · H + H + glütsero-3-fosfaat + NAD +

Glütsero-3-fosfaadi suurenenud sünteesi tagajärjeks on rasvhapete esterdamise ja triglütseriidide sünteesi suurenemine, mis on hüperlipideemia ja rasvmaksa düstroofia arengu algfaasis. Koos sellega kaasneb NAD · H kontsentratsiooni suurenemisega ka rasvhapete b-oksüdatsiooni kiiruse vähenemine, mis aitab kaasa ka nende ladestumisele maksas.

Mitokondrite talitlushäired. Krooniline alkoholitarbimine vähendab mitokondrite ensüümide aktiivsust ja eraldab oksüdatsiooni ja fosforüülimise elektronide transpordiahelas, mis omakorda põhjustab ATP sünteesi langust. Atsetaldehüüd ja rasvhapped toimivad nende häirete vahetu süüdlasena. Maksa mikrovesikulaarse steatoosi teke, mis on ABP üks tõsisemaid tüsistusi, on seotud mitokondriaalse DNA kahjustusega lipiidide peroksüdatsiooniproduktide poolt..

Suurenenud raku redoksipotentsiaal. Suhte NAD · N / NAD suurenemine põhjustab laktaadi suurema sünteesi püruvaadis, mis põhjustab laktatatsidoosi arengut, mis on kõige väljendunud ägeda alkohoolse hepatiidi rasketes vormides.

Hüpoksia ja fibroos. Suur hepatotsüütide hapnikuvajadus viib selle kontsentratsiooni järkjärgulisele vähenemisele maksa lobules tsoonist 1 (portaalvenüüli ja maksa arteriooli keskkond) kuni 3. tsoonini (keskveeni keskkond). Järelikult on 3. tsoonis lokaliseeritud hepatotsüüdid hüpoksia - nekroosi mõju suhtes kõige vastuvõtlikumad. Lisaks sellele leitakse 3. tsoonis tsütokroom P450 2E1 maksimaalne kogus etanooli metabolismis osaleva MEOS-i kujul.

Etanoolist põhjustatud fibrogeneesi mehhanisme ei ole veel täielikult lahti mõtestatud, kuid on kindlaks tehtud, et tsirroosi teke ABD-s võib tekkida fibroosi progresseerumisel raske põletiku puudumisel. Fibrogeneesi oluline lüli on tsütokiinide aktiveerimine hüpoksia ajal, mille hulgas pööratakse erilist tähelepanu transformeeruvale kasvufaktori beetale (TGF b, TGF b). Ito rasva akumuleerivad rakud muundatakse fibroblastideks, mis toodavad peamiselt 3. tüüpi kollageeni. Veel üks kollageeni moodustumise stimulaator on lipiidide peroksüdatsiooniproduktid..

Immuunsed mehhanismid. Rakulise ja humoraalse immuunvastuse reaktsioonid ei mängi mitte ainult alkoholitarbimisest tingitud maksakahjustuses olulist rolli, vaid võivad suuresti selgitada ka maksahaiguse progresseerumise juhtumeid pärast joomise lõpetamist. Samal ajal on väljendunud immunoloogilised muutused ABD-ga patsientidel enamikul juhtudest tingitud muudel põhjustel kui etanooli otsene toime, eriti hepatotroopsete viirustega nakatumine.

Humoraalsete mehhanismide osalus avaldub peamiselt seerumi immunoglobuliinide taseme tõstmisel, peamiselt IgA tõttu, ja IgA ladestumisel maksa sinusoidide seina. Lisaks tuvastatakse madala tiitriga tuuma ja silelihaste komponentide seerumi antikehad ning neoantigeenide (alkohoolsed hüaliini- ja atseetaldehüüd-valgukompleksid) antikehad..

Rakuliste mehhanismide peegeldus on tsütotoksiliste lümfotsüütide ringlus ägeda alkohoolse hepatiidiga patsientidel. CD4 ja CD8 - lümfotsüüte leidub ka maksakoes esinevates põletikulistes infiltraatides koos I ja II klassi HLA molekulide suurenenud membraaniekspressiooniga. Ilmselt mängivad sel juhul sihtmärkantigeenidena ka etanooli metaboliitide ja rakustruktuuride interaktsiooni produktid. Seda kinnitab atsetaldehüüd-valgu komplekside koguse korrelatsioon maksa biopsia proovides haiguse aktiivsuse näitajatega.

ABP-ga patsientidel ilmneb seerumi põletikuliste tsütokiinide kõrgenenud kontsentratsioon: interleukiin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tuumori nekrotiseeriv faktor alfa (TNF-a), mis osalevad immunokompetentsete rakkude interaktsioonis. Lisaks kahjustavad TNF-a ja IL-8 (neutrofiilide kemotaksise faktor) reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi tootmise stimuleerimise kaudu sihtrakke, põhjustades ägeda alkohoolse hepatiidi korral mitme organi rikkeid.

Tsirroosi staadiumis liitub loetletud tsütokiinide võimsa stimulandina bakteriaalne endotoksiin. Selle tungimine liigses koguses süsteemsesse vereringesse on tingitud soole seina suurenenud läbilaskvusest.

Morfoloogia. Rasvade degeneratsioon (maksa steatoos). Rasvakinnitused paiknevad peamiselt maksa acinuse 2. ja 3. tsooni hepatotsüütides, raskematel juhtudel jagunevad rasvatilgad maksakoes hajutatult (joonis 6.1). Enamikul juhtudel on kandmisel suured (suurte tilkade rasvumine või makrovesikulaarne steatoos). Mikrovesikulaarset steatoosi (väikeste tilkade rasvumine) seostatakse mitokondrite kahjustustega, seetõttu täheldatakse hepatotsüütides mitokondriaalse DNA hulga vähenemist.

Joon. 6.1. Rasvane hepatoos (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Hajus suurte tilkade hepatotsüütide düstroofia

Alkohoolne hepatiit. Ägeda alkohoolse hepatiidi üksikasjaliku pildi korral on hepatotsüüdid õhupalli ja rasvade degeneratsiooni seisundis; viimase peaaegu kohustuslik olemasolu oli termini “alkohoolne steatohepatiit” kasutuselevõtu põhjus (joonis 6.2).

Joon. 6.2. Alkohoolne maksahaigus (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Alkohoolne hepatiit hepatotsüütide hajunud suure tilga rasvumise taustal. Fibroos

Hepatotsüütide tsütoplasmas tuvastatakse alkohoolne hüaliin (Mallory kehad), mis on eosinofiilsed inklusioonid, mis koosnevad tsütoskeleti kondenseerunud vahepealsetest mikrofilamentidest. Mallory kehad on iseloomulikud alkohoolsele maksakahjustusele, kuid need võivad esineda ka PBC, Wilson-Konovalovi tõve, maksavähi jt korral..

Peamiselt keskveenide ümber on enam-vähem väljendunud perivenulaarne ja perisinusoidne fibroos, infiltratsioonitsoonis on hepatotsüütide nekroosiga neutrofiilide lobulite fokaalne infiltratsioon. Erinevatel määral täheldatakse portaaltraktides ka väljendunud fibrootilisi muutusi ja raku põletikulist infiltratsiooni..

Maksa tsirroos. Algstaadiumis on tsirroos tavaliselt mikromodulaarne. Sõlmede moodustumine toimub suhteliselt aeglaselt alkoholi pärssiva mõju tõttu maksa uuenemisele. Mõnel juhul ei täheldata tugevat põletikku, mis viitab tsirroosi tekkimise võimalusele peritsellulaarse ja vaheseina fibroosi staadiumis (joonis 6.3).

Joon. 6.3. Alkohoolne monolobulaarne tsirroos (läbilõige, värvus g / e, x200). Vale lobule ümbritsetud kiulise koe kihiga

Hilisemates etappides omandab tsirroos sageli makronodulaarsed tunnused, mis on seotud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) suurenenud riskiga.

ABP-le on iseloomulik hemosideriini mõõdukas ladestumine hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes, mis on tingitud raua suurenenud imendumisest soolestikus, selle suurest sisaldusest mõnedes alkohoolsetes jookides, hemolüüsist ja portocaval-manöövrist..

Alkohoolsete maksahaiguste soovitused

Puhta etanooli keskmised ööpäevased annused, mis põhjustavad haiguse arengut, on: meestel üle 40–80 g; üle 20 g - naistele. 1 ml alkoholi sisaldab umbes 0,79 g etanooli.

Tervetel meestel põhjustab 2-4 nädala jooksul üle 60 g päevas joomine steatoosi; annuses 80 g päevas - alkohoolse hepatiidini; annuses 160 g päevas - kuni maksatsirroosini.

Alkoholi tarvitamise kestus.

Maksakahjustus areneb alkoholi süstemaatilise kasutamise korral 10–12 aastat.

Naistel areneb alkohoolne maksahaigus kiiremini kui meestel ja väiksemate alkoholi annuste kasutamisel.

Need erinevused tulenevad alkoholi metabolismi erinevast tasemest, selle imendumise kiirusest maos; tsütokiini tootmise erinev intensiivsus meestel ja naistel. Eelkõige võib naiste suurenenud tundlikkust alkoholi toksiliste mõjude suhtes seletada alkoholidehüdrogenaasi madalama aktiivsusega, mis aitab suurendada etanooli metabolismi maksas.

Alkohoolse maksahaiguse tekkeks on geneetiline eelsoodumus. See väljendub organismis alkoholi metabolismis osalevate ensüümide alkoholi dehüdrogenaasi ja atseetaldehüüddehüdrogenaasi aktiivsuse erinevustes, samuti tsütokroom P-450 2E1 maksasüsteemi puudulikkuses.

Pikaajaline alkoholitarbimine suurendab C-hepatiidi viiruse nakatumise riski. Tõepoolest, kroonilise C-hepatiidi viiruse antikehi tuvastatakse 25% -l alkohoolse maksahaigusega patsientidest, mis kiirendab haiguse progresseerumist.

Alkohoolse maksahaigusega patsientidel ilmnevad raua ülekoormuse nähud, mis on seotud selle mikroelemendi suurema imendumisega soolestikus, mõnede alkohoolsete jookide suure rauasisalduse ja hemolüüsiga..

Rasvumine ja toitumishäired (dieedi kõrge küllastunud rasvhapete sisaldus) on tegurid, mis suurendavad inimese individuaalset tundlikkust alkoholi mõju suhtes.

    Alkohoolse maksahaiguse patogenees
      Etanooli metabolism

      Suurem osa kehasse sisenevast etanoolist (85%) muundatakse mao ja maksa ensüümi alkoholdehüdrogenaasi osalusel atseetaldehüüdiks.

      Atseetaldehüüd oksüdeeritakse maksa mitokondriaalse ensüümi atsetaldehüüddehüdrogenaasi abil atsetaadiks. Mõlemas reaktsioonis osaleb koensüümina nikotiinamiidi nukleotiidfosfaat (NADH). Alkoholi eritumise kiiruse erinevusi vahendab suures osas ensüümsüsteemide geneetiline polümorfism.

      Alkoholi dehüdrogenaasi maksafraktsioon on tsütoplasmaatiline, see metaboliseerib etanooli, kui selle kontsentratsioon veres on alla 10 mmol / l. Suurematel etanoolikontsentratsioonidel (üle 10 mmol / l) aktiveeritakse mikrosomaalne etanooli oksüdatsioonisüsteem. See süsteem asub endoplasmaatilises retikulumis ja on maksa tsütokroom P-450 2E1 süsteemi komponent..

      Alkoholi pikaajaline kasutamine suurendab selle süsteemi aktiivsust, mis viib alkoholismi põdevatel patsientidel etanooli kiirema elimineerimiseni, selle toksiliste metaboliitide moodustumiseni, oksüdatiivse stressi ja maksakahjustuste tekkeni. Lisaks osaleb tsütokroom P-450 süsteem mitte ainult etanooli, vaid ka mõnede ravimite (näiteks paratsetamooli) metabolismis. Seetõttu põhjustab tsütokroom P-450 2E1 süsteemi esilekutsumine ravimite toksiliste metaboliitide suurenenud moodustumist, mis põhjustab maksakahjustusi isegi ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel.

      Maksas moodustunud atsetaldehüüd põhjustab olulise osa etanooli toksilisest toimest. Nende hulka kuuluvad: suurenenud lipiidide peroksüdatsioon; kahjustatud mitokondrite funktsioon; DNA parandamise mahasurumine; mikrotuubulite talitlushäired; valkudega komplekside moodustumine; kollageeni sünteesi stimuleerimine; immuunsuse ja lipiidide ainevahetuse häired.

        Lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside aktiveerimine.

      Alkoholi pikaajalise süstemaatilise kasutamise korral moodustuvad vabad radikaalid. Neil on lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside aktiveerimise tõttu kahjulik toime maksale ja indutseerivad elundis põletikulist protsessi.

      Mitokondriaalne düsfunktsioon.

      Alkoholi pikaajaline süstemaatiline kasutamine aitab vähendada mitokondriaalsete ensüümide aktiivsust, mis omakorda viib ATP sünteesi languseni. Maksa mikrovesikulaarse steatoosi teke on seotud mitokondriaalse DNA kahjustusega lipiidide peroksüdatsiooni produktide kaudu.

      DNA parandamise mahasurumine.

      DNA parandamise peatamine etanooli pikaajalise süstemaatilise tarbimisega põhjustab suurenenud apoptoosi.

      Mikrotuubulite talitlushäired.

      Atseetaldehüüd-valgu komplekside moodustumine häirib tubuliini mikrotuubulite polümerisatsiooni, mis viib sellise patomorfoloogilise tunnuse ilmnemiseni nagu Mallory keha. Lisaks põhjustab mikrotuubulite talitlushäire valkude ja vee peetust koos hepatotsüütide balloondüstroofia moodustumisega.

      Valkudega komplekside moodustumine.

      Atsetaldehüüdi üks olulisemaid hepatotoksilisi toimeid, mis ilmneb lipiidide suurenenud peroksüdatsiooni ja valkudega stabiilsete kompleksühendite moodustumise tagajärjel, on rakumembraanide struktuurkomponentide - fosfolipiidide - düsfunktsioon. See viib suurenenud membraani läbilaskvuseni, transmembraanse transpordi katkemiseni. Atseetaldehüüdi-valgu komplekside hulk maksa biopsiaproovides korreleerub haiguse aktiivsuse parameetritega.

      Kollageeni sünteesi stimuleerimine.

      Kollageeni moodustumise stimulandid on lipiidide peroksüdatsiooni produktid, aga ka tsütokiinide aktiveerimine, eriti transformeeriv kasvufaktor. Viimase Ito raku mõjul muundub maks fibroblastideks, tootes peamiselt 3. tüüpi kollageeni.

      Raku ja humoraalsed immuunvastused mängivad alkoholi kuritarvitamisel maksakahjustuse korral olulist rolli.

      Humoraalsete mehhanismide osalus väljendub seerumi immunoglobuliinide (peamiselt IgA) suurenemises maksa sinusoidide seinas. Lisaks tuvastatakse atseetaldehüüdi-valgu komplekside antikehad.

      Rakulised mehhanismid hõlmavad tsütotoksiliste lümfotsüütide (CD4 ja CD8) ringlust ägeda alkohoolse hepatiidiga patsientidel.

      Alkohoolse maksahaigusega patsientidel leitakse immunokompetentsete rakkude interaktsioonis osalevate seerumi proinflammatoorsete tsütokiinide (interleukiinid 1, 2, 6, tuumorinekroosifaktor) kõrgendatud kontsentratsioon.

      Lipiidide metabolism.

      Maksa steatoos areneb enam kui 60 g alkoholi tarbimisel päevas. Selle patoloogilise protsessi esinemise üks mehhanisme on glütserool-3-fosfaadi kontsentratsiooni suurenemine maksas (nikotiinamidiindinukleotiidfosfaadi koguse suurenemise tõttu), mis viib rasvhapete esterdamise protsesside suurenemiseni.

      Alkohoolse maksahaigusega tõuseb vabade rasvhapete tase. Selle suurenemise põhjuseks on alkoholi otsene mõju hüpofüüsi-neerupealiste süsteemile ja lipolüüsi kiirenemine.

      Pikaajaline süstemaatiline alkoholitarbimine pärsib maksas rasvhapete oksüdeerumist ja soodustab madala tihedusega lipoproteiinide vabanemist verre.

      Alkohoolset maksahaigust on kolmel kujul: steatoos, hepatiit ja tsirroos.

      Maksa alkohoolne tsirroos areneb umbes 10-20% -l kroonilise alkoholismiga patsientidest. Enamikul juhtudel eelneb tsirroosile alkohoolse hepatiidi staadium. Mõnel patsiendil areneb maksatsirroos perivenulaarse fibroosi taustal, mida saab tuvastada steatoosi staadiumis ja mis põhjustab maksatsirroosi teket, väljudes hepatiidi staadiumist.

      Rasvased kandjad paiknevad peamiselt maksa lobule 2. ja 3. tsoonis; haiguse rasketel juhtudel - hajus. Enamikul juhtudel on kandmisel suured (makrovesikulaarne steatoos).

      Mikrovesikulaarne steatoos tekib mitokondrite kahjustuse tagajärjel (täheldatakse hepatotsüütides esineva mitokondriaalse DNA hulga vähenemist).

      Ägeda alkohoolse hepatiidi kaugelearenenud staadiumis täheldatakse hepatotsüütide õhupalli ja rasvade degeneratsiooni (alkohoolne steatohepatiit). Hematoksülineosiiniga värvimisel visualiseeritakse Mallory kehad, mis on lilla-punase värvi tsütoplasmaatilised eosinofiilsed inklusioonid. Mallory kehad on iseloomulikud alkohoolsele maksahaigusele, kuid neid saab tuvastada ka mõne muu etioloogiaga hepatiidi korral.

      Avastatakse erineva raskusastmega fibroos kollageenikiudude perisinusoidaalse paigutusega. Tüüpiline märk on lobulaarne infiltratsioon fokaalse nekroosi piirkondadega polümorfonukleaarsete leukotsüütide poolt. Esineb intrahepaatiline kolestaas.

      Tsirroos võib olla mikromodulaarne. Sõlmede moodustumine toimub aeglaselt alkoholi pärssiva mõju tõttu maksas toimuvatele regeneratsiooniprotsessidele.

      Maksas on suurenenud raua kuhjumine, mis on seotud selle mikroelemendi suurema imendumisega soolestikus, mõnede alkohoolsete jookide suure rauasisalduse ja hemolüüsiga..

      Hilisemates staadiumides muutub tsirroos makronodulaarseks, suurendades hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkimise tõenäosust.

      Kliinik ja tüsistused

      Alkohoolse maksahaiguse peamised kliinilised etapid on: steatoos, äge alkohoolne hepatiit (latentne, ikteriline, kolestaatiline ja fulminantne vorm), krooniline alkohoolne hepatiit, tsirroos.

      Alkohoolse maksahaiguse sümptomid sõltuvad haiguse staadiumist.

        Maksa steatoosi kliinilised ilmingud

      Enamikul juhtudel on maksa steatoos asümptomaatiline ja avastatakse uurimise käigus juhuslikult..

      Patsiendid võivad kaevata söögiisu vähenemise, ebamugavustunde ja tuima valu pärast paremas hüpohondriumis või epigastimaalses piirkonnas ja iivelduse üle. 15% -l juhtudest täheldatakse kollatõbe.

      Ägeda alkohoolse hepatiidi kliinilised ilmingud

      Võib täheldada ägeda alkohoolse hepatiidi latentseid, ikterilisi, kolestaatilisi ja fulminantseid vorme..

      Latentne vorm on asümptomaatiline. Diagnoosi kinnitamiseks on vajalik maksa biopsia..

      Kõige tavalisem on ikteriline vorm. Patsientidel on märgatav nõrkus, isutus, tuim valu paremas hüpohondriumis, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehakaalu langus, kollatõbi. Ligikaudu 50% -l patsientidest on kehatemperatuuri leebe või pidev tõus kuni palavikuni.

      Kolestaatiline vorm avaldub tugev sügelus, kollatõbi, väljaheidete värvimuutus, uriini tumenemine. Keha temperatuur võib tõusta; paremas hüpohondriumis on valu.

      Fulminantset hepatiiti iseloomustab ikteruse kiire progresseerumine, hemorraagiline sündroom, maksa entsefalopaatia, neerupuudulikkus.

    Kroonilise alkohoolse hepatiidi kliinilised ilmingud

    Krooniline alkohoolne hepatiit võib olla püsiv ja aktiivne, kerge, mõõdukas ja raske (ägeda alkohoolse hepatiidi progresseerumise staadiumid).

      Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit.

    Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit avaldub mõõduka kõhuvalu, anoreksia, ebastabiilse väljaheite, röhitsemise, kõrvetistega.

    Krooniline aktiivne alkohoolne hepatiit.

    Kroonilise aktiivse hepatiidi kliinilised ilmingud on eredamad kui püsiva hepatiidi korral. Tavalisem kollatõbi.

    Maksa alkohoolse tsirroosi kliinilised ilmingud

    Düspeptiline sündroom, mis ilmnes maksa alkohoolse tsirroosi varases staadiumis, püsib ja intensiivistub. Avastatakse günekomastia, hüpogonadism, Dupuytreni kontraktuurid, valged küüned, ämblikveenid, peopesa erüteem, astsiit, parotiidnäärmete suurenemine, kõhu eesmise seina saphenoossete veenide laienemine.

    Dupuytreni kontraktuur areneb sidekoe vohamise tagajärjel peopesa fastsias. Esialgsel etapil ilmub peopesale tihe sõlme, sagedamini mööda käe IV-V sõrmede kõõluseid. Mõnel juhul on peopesa fassaadi paksuses olevad sidekoesõlmed valusad.

    Haiguse progresseerumisel osalevad sõrmede peamised ja keskmised metakarpofalangeaalsed liigesed patoloogilises protsessis ja moodustuvad painde kontraktuurid. Selle tagajärjel on patsiendi võime sõrmi sirutada. Haiguse rasketel juhtudel võib üks või kaks sõrme muutuda täiesti liikumatuks.

    Alkohoolse maksahaiguse komplikatsioonid

    Tüsistusi diagnoositakse alkohoolse hepatiidi ja tsirroosiga patsientidel..

    Alkohoolse maksahaiguse komplikatsioonide hulka kuuluvad astsiit, spontaanne bakteriaalne peritoniit, hepatorenaalne sündroom, entsefalopaatia ja veenilaiendite veritsus. Lisaks on neil patsientidel suurenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi oht..

    Diagnostika

    Alkohoolset maksahaigust võib kahtlustada, kui patsiendil, kes on pikka aega ja süstemaatiliselt alkoholi kuritarvitanud (haiguse arengule viivad puhta etanooli ööpäevased keskmised annused on: meestel üle 40–80 g; naistel üle 20 g), on maksakahjustuse tunnuseid: isutus, ebamugavustunne ja tuim valu paremas hüpohondriumis või epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, ikterus, hepatomegaalia.

    • Diagnostilised eesmärgid
      • Tehke kindlaks alkohoolse maksahaiguse esinemine.
      • Määrake haiguse staadium (steatoos, alkohoolne hepatiit, tsirroos).
    • Diagnostilised meetodid
      • Haiguslugu

        Patsiendi ja tema lähedaste küsitlemisel tuleb kõigepealt välja selgitada, kui kaua ja millises koguses patsient alkoholi tarbib.

        Lisaks on oluline kindlaks teha, millal ilmnesid esimesed haigusnähud. Tuleb meeles pidada, et alkohoolse maksakahjustuse esimene etapp (steatoos) on sageli asümptomaatiline), seega näitab maksakahjustuse tunnuste ilmnemine patoloogilise protsessi kulgu ja pöördumatust..

        Informatiivseks sõelumismeetodiks kroonilise alkoholitarvitamise tõendite leidmiseks on CAGE küsimustik. See sisaldab järgmisi küsimusi:

        • Kas tundsite vajadust "enne sulgemist" purjus olla?
        • Kas teil on joomist puudutavatele vihjetele reageerides mingit ärritust??
        • Kas tunnete end süüdi, kui tarbite liiga palju alkoholi?
        • Kas tarvitate pohmelli kõrvaldamiseks alkoholi??

        Jaatav vastus kahele või enamale küsimusele on latentse alkoholisõltuvuse positiivne test..

        Alkohoolse maksahaiguse sümptomid sõltuvad haiguse staadiumist. Alkohoolse maksahaiguse peamised kliinilised staadiumid on: steatoos, äge alkohoolne hepatiit (latentne, ikteriline, kolestaatiline ja fulminantne vorm), krooniline alkohoolne hepatiit, tsirroos.

          Maksa steatoosi füüsilise läbivaatuse andmed.

        Enamikul juhtudel on maksa steatoos asümptomaatiline ja avastatakse uurimise käigus juhuslikult. Patsiendid võivad kaevata söögiisu vähenemise, ebamugavustunde ja tuima valu pärast paremas hüpohondriumis või epigastimaalses piirkonnas ja iivelduse üle. 15% -l juhtudest täheldatakse kollatõbe. 70% -l patsientidest tuvastatakse hepatomegaalia. Palpeerimisel on maks laienenud, sile, ümara servaga.

        Ägeda alkohoolse hepatiidi füüsilise uuringu andmed.

        Võib täheldada latentset, ikterist, kolestaatilist ja fulminantset vormi..

        • Latentne vorm on asümptomaatiline. Diagnoosi kinnitamiseks on vajalik maksa biopsia..
        • Kõige tavalisem on ikteriline vorm.

        Patsientidel on tugev nõrkus, isutus, tuim valu paremas hüpohondriumis, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kaalulangus, kollatõbi.

        Ligikaudu 50% -l patsientidest on kehatemperatuuri leebe või pidev tõus kuni palavikuni. Maks on peaaegu kõigil juhtudel laienenud, tihendatud, sileda pinnaga, valulik. Raske splenomegaalia, astsiidi, telangiektaasia, palmaalse erüteemi ja asteriksi tuvastamine näitab tsirroosi algust.

        Samaaegselt tekivad bakteriaalsed infektsioonid: kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, spontaanne bakteriaalne peritoniit.

      • Kolestaatiline vorm avaldub tugev sügelus, kollatõbi, väljaheidete värvimuutus, uriini tumenemine. Keha temperatuur võib tõusta; paremas hüpohondriumis on valu.
      • Fulminantset hepatiiti iseloomustab ikteruse kiire progresseerumine, hemorraagiline sündroom, maksa entsefalopaatia, neerupuudulikkus.
    • Kroonilise alkohoolse hepatiidi füüsilise uuringu andmed.

      Krooniline alkohoolne hepatiit võib olla püsiv ja aktiivne, kerge, mõõdukas ja raske (ägeda alkohoolse hepatiidi progresseerumise staadiumid).

      • Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit avaldub mõõduka kõhuvalu, anoreksia, ebastabiilse väljaheite, röhitsemise, kõrvetistega. Maks on laienenud, tihenenud.
      • Kroonilise aktiivse hepatiidi kliinilised ilmingud on eredamad kui püsiva hepatiidi korral. Sagedasem kollatõbi, splenomegaalia.
    • Maksatsirroosi füüsilise läbivaatuse andmed.

      Düspeptiline sündroom, mis ilmnes varases staadiumis, püsib ja intensiivistub. Avastatakse günekomastia, hüpogonadism, Dupuytreni kontraktuurid, valged küüned, ämblikveenid, peopesa erüteem, parotid näärmete laienemine, astsiit, splenomegaalia, kõhu eesmise seina saphenoossete veenide laienemine.

      Kliinilises vereanalüüsis tuvastatakse makrotsütoos (erütrotsüütide keskmine maht> 100 μm 3), mis on seotud suurenenud alkoholisisaldusega veres ja toksilise toimega luuüdi. Selle tunnuse eripära on 85–91%, tundlikkus - 27–52%.

      Sageli tuvastatakse aneemia (B 12 - ja rauavaegus), leukotsütoos, ESR-i kiirendus.

      Trombotsütopeeniat võib vahendada kui alkoholi otsest toksilist toimet luuüdile ja see võib olla portaalhüpertensioonist tingitud hüpersplenismi tagajärg.

      Verekeemia.

      Ligikaudu 30% -l alkohoolse maksahaigusega patsientidest ilmneb aminotransferaaside (ASAT, ALAT) ja bilirubiini sisalduse suurenemine, mis võib olla pikaajalise süstemaatilise alkoholitarbimise põhjustatud hemolüüsi peegeldus.

      Aspartaataminotransferaasi aktiivsus on enam kui 2 korda kõrgem kui alaniinaminotransferaasi tase. Lisaks ei ületa nende indikaatorite absoluutväärtused 500 U / ml.

      70% -l alkohoolse maksahaigusega patsientidest on gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus normi piires.

      Latentset alkohoolset hepatiiti saab diagnoosida suurenenud aminotransferaasi taseme järgi.

      Immunoloogiline vereanalüüs.

      Alkohoolset maksahaigust iseloomustab immunoglobuliin A kontsentratsiooni tõus.

      Kroonilise hepatiidi viiruste antikehade määramine.

      Kroonilist hepatiiti põhjustavate viiruste antikehad määratakse juhul, kui tsirroos on otseselt seotud kroonilise alkoholimürgitusega..

        B-viirushepatiidi (HBV) diagnoosimine.

      Peamine marker on HbsAg, HBV DNA. HBeAg olemasolu näitab viiruse replikatsiooni aktiivsust. HBeAg kadumine ja sellele antikehade (anti-HBe) ilmumine iseloomustab HBV replikatsiooni lakkamist ja seda käsitletakse osalise serokonversiooni seisundina. Kroonilise B-viirushepatiidi aktiivsuse ja viiruse replikatsiooni olemasolu vahel on otsene seos ja vastupidi.

      C-viirushepatiidi (HCV) diagnoosimine.

      Peamine marker on HCV (anti-HCV) vastased antikehad. Praeguse nakkuse olemasolu kinnitab HCV RNA tuvastamine. Anti-HCV tuvastatakse taastumisfaasis ja lakkab avastamast 1-4 aastat pärast ägedat viirushepatiiti. Nende näitajate tõus näitab kroonilist hepatiiti..

    Seerumi transferriini (vaesed süsivesikud) määramine vereseerumis.

    Alkoholse maksahaiguse jaoks on iseloomulik transferriini (süsivesikutevaesus) sisalduse suurenemine. Täheldatakse alkoholi keskmise ööpäevase tarbimisega annuses üle 60 g.

    Seerumi raua määramine.

    Alkohoolse maksahaigusega patsientidel võib raua sisaldus seerumis olla kõrge.

    Alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel on suurenenud risk maksavähi tekkeks. Selle tuvastamiseks määratakse alfa-fetoproteiini sisaldus (maksavähi korral on see näitaja ≥ 400 ng / ml).

    Lipiidiprofiili häirete määramine.

    Triglütseriidide arv suureneb alkohoolse maksahaigusega patsientidel.

    • Ultraheli protseduur.

    Selle uuringu abil saab diagnoosida maksa steatoosi: selgub parenhüümi iseloomulik hüperehookne struktuur. Lisaks on võimalik tuvastada sapikive. Kõhuõõne ultraheliuuring võimaldab teil visualiseerida sapiteede, maksa, põrna, pankrease, neerud; aitab maksa tsüstiliste ja mahuliste moodustiste diferentsiaaldiagnostikas, astsiidi diagnoosimisel tundlikum (nähtav 200 ml vedelikust kõhuõõnes).

    Maksa ja portaalveenide Doppleri ultraheli.

    See uuring viiakse läbi, kui ilmnevad portaalse hüpertensiooni nähud..

    Selle meetodi abil on võimalik saada teavet portaalsüsteemi hemodünaamika ja kollateraalade arendamise kohta, teha kindlaks muutused verevoolu suunas maksa veenide ja madalama veeni cava maksa segmendi kaudu (see võib puududa, olla vastupidine või turbulentne); hinnata verevoolu kvantitatiivseid ja spektraalseid omadusi; veremahu absoluutväärtuste määramiseks veresoonte üksikute sektsioonide korral.

    Kompuutertomograafia - CT.

    See uuring annab teavet maksa veresoonte suuruse, kuju, seisundi, elundi parenhüümi tiheduse kohta. Maksa intrahepaatiliste veresoonte visualiseerimine sõltub nende tiheduse ja maksa parenhüümi tiheduse suhtest.

    Magnetresonantstomograafia - MRI.

    Magnetresonantstomograafia võimaldab teil saada pildi kõhuõõne parenhüümsetest organitest, suurtest anumatest, retroperitoneaalsest ruumist. Selle meetodi abil saate diagnoosida maksa ja muude elundite haigusi; määrake portaalvereringe blokaadi tase ja kaasneva verevoolu raskusaste; maksa röövivad veenid ja astsiidi olemasolu.

    Radionukliidide skaneerimisel kasutatakse tehneetsiumiga (99mTc) märgistatud kolloidset väävlit, mille hõivavad Kupfferi rakud. Selle meetodi abil saate diagnoosida difuusseid hepatotsellulaarseid haigusi (hepatiit, steatoos või tsirroos), hemangioome, kartsinoome, abstsesse, maksa- ja sapiteede sekretsiooni kiirust.

    See viiakse läbi alkohoolse maksahaiguse diagnoosi kinnitamiseks. Võimaldab teil määrata kudede kahjustuse määra ja fibroosi raskust.

    Etanooli mõju maksale iseloomulik tunnus on alkohoolse hüaliini välimus (Mallory keha). See on hepatotsüütide poolt sünteesitav valkaine. Sellel on mitmesuguse kujuga eosinofiilsed massid, mis paiknevad hepatotsüütide tsütoplasmas, tavaliselt tuuma lähedal. Pärast hepatotsüüdi surma võib see paikneda rakuväliselt.

    Mallory keha moodustumist hepatotsüütides kirjeldatakse mitmete alkoholivaba etioloogiaga haiguste korral: suhkurtõbi, Wilson-Konovalovi tõbi, primaarne biliaarne tsirroos, maksavähk.

    Hepatotsüütide ja tähtkujuliste retikuloendoteliootsüütide ultrastrukturaalsed muutused kajastavad etanooli toksilist mõju kehale.

    Hepatotsüütide muutusi esindab hüperplaasia ja ebakorrapärase kujuga hiiglaslike mitokondrite moodustumine. Stellate retikuloepiteliaalsete rakkude tsütolemma ei moodusta väljakasvu, neis leidub üksikuid lüsosoome. Need muutused näitavad tähekujuliste retikuloendoteliootsüütide fagotsüütilise funktsiooni ebaõnnestumist.

    Alkohoolse maksahaiguse diagnoosimiseks on vajalik põhjalik haiguslugu. Oluline on arvestada tarbitavate alkohoolsete jookide sageduse, koguse ja liigiga. Selleks kasutatakse CAGE küsimustikku..

    Kliinilised sümptomid sõltuvad maksakahjustuse vormist ja raskusastmest ning avalduvad nõrkuses, isutustes, tuimas valu paremas hüpohondriumis, iivelduses, oksendamises, kehakaalu languses, ikteruses, pimedas uriinis, väljaheidete värvuses, palavikus.

    Patsiendi uurimisel selgub maksa ja põrna suurenemine, telangiektaasia, peopesa erüteem, günekomastia, Dupuytreni kontraktuur, parotid näärmete suurenemine, jalgade turse, astsiit, kõhu seina saphenoossete veenide laienemine.

    Diagnoosi kinnitavad laboratoorsed testid: neutrofiilne leukotsütoos, kiirenenud ESR, AcAT / AlAT suhe> 2, suurenenud bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja aluselise fosfataasi sisaldus, suurenenud immunoglobuliini A kontsentratsioon.

    Alkohoolse maksahaigusega, hepatotsüütide ballooni ja rasvade degeneratsiooniga patsientide maksa biopsiaproovides tuvastatakse Mallory kehad, perivenulaarse fibroosi tunnused, lobulaarne infiltratsioon polümorfonukleaarsete leukotsüütide poolt ja fokaalne nekroos. Raua kogunemine maksas on iseloomulik. Maksatsirroos, mis areneb kõigepealt mikronodulaarseks, omandab haiguse progresseerumisel makronodulaarsed tunnused.

    Kui on raua ülekoormuse märke, tuleb hemogromatoosi diagnoosi välistamiseks läbi viia patsiendi täiendav uuring..

    Alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel on suurenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkimise oht. Selle diagnoosimiseks tehakse kõhuõõne MRT ja määratakse alfa-fetoproteiini tase (maksavähi puhul on see näitaja ≥ 400 ng / ml).

    Alkohoolse maksahaiguse diferentsiaaldiagnostika

    Alkohoolse maksahaiguse diferentsiaaldiagnostika tuleb läbi viia järgmiste haiguste korral:

    • Alkoholivaba steatohepatiit.
    • Maksa ravimikahjustus (ilmneb valproehappe (Depakine), tetratsükliini, zidovudiini kasutamisel).
    • Rasedate naiste äge rasvane hepatoos.
    • Reye sündroom.

EASL uuendab maksa alkoholiga ravimise juhiseid

Alkoholi kuritarvitamine põhjustab aastas 3,3 miljonit surma. Surmade osakaal varieerub sooliselt: meeste seas 7,6% ja naiste seas 4%. Haigestumuse ja suremuse geograafilised erinevused on suured, kuid kõrgeim määr on Euroopa piirkonnas: 10,9 liitrit puhast alkoholi inimese kohta aastas, 6,2 liitrit maailmas.

Standarddoos

Euroopa Maksahaiguste Uuringute Assotsiatsiooni (EASL) uued kliinilised juhised näitavad, et alkoholi tavaannuseks valitakse soovitatav alkoholisisaldus 10 grammi puhast alkoholi. Raske episoodilise kasutuse all mõistetakse rohkem kui 60 grammi puhta alkoholi tarbimist ühes episoodis. Liigne alkoholitarbimine - 4 tunni jooksul 4 või enam standardset doosi naistele, 5 või enam standardset annust meestele.

Alkohol ja haiguste oht

On kindlaid tõendeid, et suures koguses alkoholi joomine on seotud kardiomüopaatia, arteriaalse hüpertensiooni, kodade rütmihäirete ja hemorraagilise insuldi suurenenud riskiga; mõõdukad joodikud vähendavad südame isheemiatõve riski.

Alkohol on tunnustatud kantserogeen, selle tarbimist seostatakse mitut tüüpi vähktõve suurenenud riskiga, alustades annusest 10 g ühiku kohta päevas.

Alkohol on tsirroosi riskifaktor, kuid pole veel selge, kas on olemas tarbimislävi, kus risk on olemas.

Alkohoolne maksahaigus

Alkohoolne maksahaigus (ABP) avaldub selle struktuurse ja funktsionaalse võime muutuste vormis. See ilmneb kangete alkohoolsete jookide pikaajalise tarbimise tagajärjel. Arvestades asjakohasust ja sotsiaalset tähtsust, on see haigus võtnud juhtiva positsiooni, kuid on loobunud viirusliku etioloogia kohast (äge ja krooniline haigus).

Mis see on

Haigus, mis avaldub pärast alkohoolsete jookide süstemaatilist ja pikaajalist (10-12 aastat) kasutamist, millel on otsene hepatotoksiline toime.

Rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni (RHK 10) kohaselt on alkohoolse haiguse kood K70.

Kui mees tarbis 24 tunni jooksul rohkem kui 40–80 ml ja naised rohkem kui 20 ml puhast etanooli, hakkab selline annus kiiresti haigust välja arendama. Üks milliliiter kanget jooki sisaldab kuskil 0,79 ml etanooli.

Haigust saab jälgida steatoosi, hepatiidi ja tsirroosiga. Esimesel juhul on haigus alles progresseerumas, kuid seda saab ravida (täheldatud 90–100% patsientidest).

Alkohoolset maksahaigust peetakse peamiseks haiguseks, mis kutsub esile tsirroosi..

Kangete jookide kasutamise ajal hakkavad maksas tootma atsetaldehüüdiained, millel on kahjulik mõju uute rakkude väljanägemisele, samal ajal kui nad seda hävitavad. Alkohol aktiveerib metaboliitide abil uusi keemilisi reaktsioone, mis mõjutavad maksa ja takistavad selle normaalset toimimist..

Põhjused

  • Alkoholi annustamine

Kui inimene võtab suure alkoholi keskmise ööpäevase annuse (märgitud ülal), ei põhjusta see mitte ainult haiguse teket, vaid ka selle viivitamatut progresseerumist.

Kui terve mees tarbib kuus rohkem kui 60 grammi alkoholi päevas, tekib tal varsti steatoos. Kui ta otsustab võtta 20 grammi rohkem - alkohoolne hepatiit. Kui 100 grammi rohkem - maksatsirroos.

  • Joogi kestus

Kui juua neid süstemaatiliselt 10 aastat, põhjustab see täielikku maksakahjustust

  • Mees või naine

Kindlasti teavad kõik, et naistel avaldub haigus kiiremini kui vastassoost. Pealegi võivad need võtta vähem kogust.

Sellise diskrimineerimise alus: alkoholi metabolismi protsent, kehas imendumise hetk; tsütokiini erinevad toimed. See on kergesti seletatav alkoholdehüdrogenaasi aktiivsusega. Naistel on seda oluliselt vähem kui tugevas pooles, seetõttu on jookide toksiliste mõjude tõttu maksas etanooli metabolism kiirenenud.

Haigus võib kiiremini areneda geneetilise eelsoodumuse tõttu. Arvesse võetakse nii alkoholdehüdrogenaasi ensüümide kui ka atsetaldehüüddehüdrogenaasi toimet. Ärge unustage tsütokroom P-450 2E1. Nad on otseselt seotud alkoholi ainevahetusega..

  • Maksahaigus

Hankige C-hepatiiti tavaliste kangete jookidega. Tõepoolest leidsid arstid veerandist kõnealuse haiguse all kannatavatest inimestest kroonilisi C-hepatiidi viiruse antikehi, mis soodustab haiguse progresseerumist.

Uurimise ajal ilmnesid patsientidel raua ülekoormuse sümptomid. See on seletatav mikroelementide suurenenud imendumise protsendiga kehas, mida leidub paljudes alkohoolsetes jookides ja mis muutub hemolüüsi põhjustajaks..

  • Ainevahetushäired

Liigne täius ja õige toitumise puudumine (suurenenud küllastunud rasvhapete protsent igapäevases menüüs) suurendavad alkoholitundlikkust märkimisväärselt, sõltumata soost.

Haigusprotsess

ABP ilmub steatoosi, hepatiidi, fibroosi ja tsirroosi kujul.

Veerandil kroonilise alkoholismi all kannatavatest patsientidest paljastab uuring esimesed tsirroosi nähud või edasijõudnud vormi. Peaaegu igal juhul on alkohoolne hepatiit haiguse eelkäija. Paljudel hakkab tsirroos ilmnema perivenulaarse fibroosi tõttu. Seda saab tuvastada steatoosi staadiumis, mis põhjustab tsirroosi teket, samal ajal kui hepatiidi staadiumist möödub.

Maksa steatoos (hepatoos)

Rasvade kaasamine on lokaliseeritud mitmes maksa piirkonnas; kui haigus võtab tähelepanuta jäetud vormi, lokaliseeritakse lobules hajusalt. Paljudel juhtudel iseloomustavad kaasasid suured suurused (haiguse mikrovesikulaarne tüüp).

Mikrovezikulaarne tüüp võib tekkida mitokondrite kahjustuste tõttu (hepatotsüütides sisalduva mitokondriaalse molekuli DNA vähendatud protsent on võimalik jälgida). Alkohoolne tüüpi steatoos. Rasvasisaldust täheldatakse hepatotsüütides..

Hepatiit

Kui pöörate tähelepanu haiguse kaugelearenenud staadiumile ägedas vormis, on jälgitav hepatotsüütide balloon ja ka rasvade degeneratsioon. Seda vormi nimetatakse ka alkohoolseks steatohepatiidiks. Kui hematoksüliin-eosiiniga värvitakse, on perinukleaarsetele eosinofiilsetele inklusioonidele jälile jõutud, väärib märkimist, et need on sireli-sarlakivärvi tsütoplasmaatilised eosinofiilsed inklusioonid. Perinukleaarsed eosinofiilsed inklusioonid võivad avalduda erineva etioloogiaga hepatiidiga.

Aktiivset kroonilist hepatiiti iseloomustab progresseeruv üleminek tsirroosile..

Fibroos

Maksarakud surevad ja nende asemele moodustub armkude. See kasvab kiiresti, kui alkohol aitab sellele kaasa..

Tsirroos

Väärib märkimist, et see on võimeline omandama mikromoodulikuju. Moodustuvad sõlmed ja maks regenereerub väga aeglaselt, kõik alkoholiga kokkupuute tõttu.

Hilisfaasis omandab haigus makronodulaarse vormi, suureneb hepatotsellulaarse kartsinoomi arengu protsent.

Rohkem fakte alkohoolse maksahaiguse kohta on selles videos kajastatud..

Vormid ja sümptomid

  • Progressiivne vorm

See on klassifitseeritud 3 etappi: kerge, keskmine ja raske. See vorm on väikeste fokaalsete kahjustustega, mis varem või hiljem arenevad tsirroosiks. Haigus ilmneb veerandil arstiga nõu pidanud patsientidest. Kui lõpetate alkohoolsete jookide võtmise õigeaegselt, viite läbi õige ravi, võite saavutada põletiku teatava stabiliseerumise, kuid jääknähtus püsib siiski.

Progresseeruva vormiga kaasneb kõhulahtisus, samuti oksendamine. Kui haigus on kasvanud järgmisesse vormi, avaldub palavik, samuti kollatõbi ja verejooks, valu vasakpoolses hüpohondriumis.

  • Püsiv vorm

See on stabiilne vorm. Kui lõpetate alkoholi tarvitamise täielikult ja küsite õigeaegselt ka abi, saate kehale kahjulikud protsessid täielikult tagasi pöörata. Kui patsient jätkab joomist edasi, on võimalik kiire üleminek edenevasse staadiumisse.

Harvadel juhtudel võib haigus ilmneda laboratoorsete uuringute tulemusel, kõik seetõttu, et spetsiifilised sümptomid ei pruugi pikka aega ilmneda. ABP-ga inimene tunneb parema hüpohondriumi piirkonnas iga minut raskust, ta on kergelt iiveldatud, ilmneb tahtmatu eruktsioon ja kõht on täis. Patsiendil võib tekkida maksapuudulikkus, mis võib lõppeda surmaga. Bilirubiin, aga ka immunoglobuliin A, gammaglutamüültranspeptidaasid hakkavad järsult suurenema.

Haiguse arengu püsiv vorm võib histomorfoloogiliselt avalduda fibroosi, aga ka balloonirakkude düstroofia, Mallory kehade kujul. Kui fibroosi progressi ei võeta arvesse, võib see olukord järgmise kümne aasta jooksul kergesti püsida, isegi kui patsient vähendab alkoholi ööpäevast annust.

Puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et alkoholi etioloogia mõjutaks haiguse kulgu sel viisil. Kuid arstid on tõestanud, et on olemas mitmeid elunditele kahjulikke muutusi. See ilmneb eriti järgmiste vormide kujul: Mallory kehad (alkohoolne hüaliin), tähe retikulo epiteelirakkude ja maksa parenhüümi rakkude ultrastrukturaalsed deformatsioonid. Stellate retikulo epiteelirakkude ja maksa parenhüümi rakkude ultrastrukturaalne muutus tõestab etanooli kahjulikku mõju joodiku kehale.

Haiguse arengu ägeda vormi sümptomid ja tunnused avalduvad peamiselt pärast pikaajalist joobumist. Reeglina tuvastatakse patsiendil tsirroos. Selles olukorras sümptomid liituvad ja prognoos muutub palju halvemaks.

Ravi

Kõrvaltehaste ravi peamised eesmärgid on järgmised: ennetada progresseerumist ja võtta ennetavaid meetmeid.

Meetodid ja soovitused, mis välistavad uimastite kasutamise:

  • Kangetest jookidest keeldumine

Alkohoolse maksahaiguse ravimise peamine viis on alkoholi joomise pöördumatu lõpetamine. Olenemata etapist mõjutab see samm soodsalt haiguse ravi. Esimesed steatoosi nähud kaovad, kui kuu aega hoidute tugevate jookide võtmisest.

  • Dieediga

Peaasi on järgida õiget dieeti, mis sisaldab valku ja kõrge kalorsusega roogasid, nagu ka inimestel, kellele meeldib juua, mikro- ja makroelementide defitsiidi teke (esmalt on organismile vajalik kaalium, magneesium, fosfor).

Dieet

Kirjeldage valkude ja kaloririkaste toitude kasutamist. Kui inimene ei saa iseseisvalt süüa, kasutatakse sondi- või parenteraalset teraapiat.

Parim dieediks:

Valgusisaldus peaks olema annuses 1 g 1 kg inimese massi kohta, samas kui energiasisaldus on üle kahe tuhande kilokalori.

Narkootikumide ravi

  • Võõrutus

Esimene asi, mida teha, on võõrutusravi. Nende protseduuride läbiviimine on haiguse arengu igas etapis. Ei ole soovitatav seda kodus läbi viia, kuid parem on lasta arstil kogu protsess kontrollida. Selle patsiendi jaoks paigutatakse nad haiglasse ja jälgitakse keha reageerimist ravile..

Sel eesmärgil on ette nähtud aktiivsed komponendid:

  • Glükoosilahus, iv, 200-300 ml, lisage 10-20 ml Essentsi, samuti lipohapet 4 ml 0,5% lahuse kujul..
  • Võite valida püridoksiin 4 ml 5% lahuse.
  • Samuti saavad hakkama Notropil ja Piracetam 5 ml 20% lahus..
  • I / o hemodees 200 ml, hommikul, pärastlõunal ja õhtul või 100-200 mg kokarboksülaasi.

Selle klassi ravimite tarbimine ei tohiks olla pikem kui 5 päeva

  • Kortikosteroidid

Need ravimid on ette nähtud patsientidele, kes kannatavad haiguse progresseerumise raske või ägeda vormi all. See on kõige ideaalsem variant, kui puuduvad nakkuslikud komplikatsioonid, samuti verejooks maos või sooltes..

Spetsialistid viivad läbi igakuise ravikuuri metüülprednisolooniga (Metipred). Sel juhul võtavad patsiendid 24 tunni jooksul 32 mg annuse.

Alkohoolset maksahaigust peetakse tänapäeva maailmas ja meditsiinis kiireloomuliseks teemaks. Selle lahendamiseks on vaja aktiivselt arendada sotsiaalseid programme, mille eesmärk on alkoholisõltuvuse arengu ennetamine. Haiguse õigeaegne avastamine aitab patsiendil sellest üle saada ja elus püsida..