Alkohoolne maksahaigus

Epidemioloogia. Alkoholitarbimise ja maksatsirroosi arengu vahelise seose lõi M. Baillie esmakordselt 1793. aastal. Vaatamata maksakahjustuste mitmesuguste etioloogiliste tegurite avastamisele viimastel aastakümnetel on alkohol endiselt üks juhtivaid. G.A. Zeldin ja A.M. Diehl, 1988. aastal oli tsirroosist põhjustatud surmajuhtumite hulgas 44% juhtudest maksahaigus põhjustajaks alkohol. Tuleb meeles pidada, et mitte kõigil alkoholitarvitajatel ei teki maksakahjustusi: selle rühma hulgas ei ületa lahkamisel maksatsirroosi esinemissagedus 10–15%, samas kui 30% -l ei esine maksamuutusi.

Kriitiline annus alkoholi. Enamik teadlasi on nõus, et maksakahjustuste oht suureneb märkimisväärselt, kui vähemalt 5 aastat kasutatakse päevas rohkem kui 80 g puhast etanooli. Samal ajal võib seda annust pidada kriitiliseks, peamiselt meeste puhul. Vaatamata ilmselgelt suuremale alkoholitundlikkusele selliseid andmeid naiste kohta tavaliselt ei esitata, kuigi mõned autorid märgivad ohutu annusena 20 g etanooli päevas..

Alkohoolse maksahaiguse (ABP) areng ei sõltu alkohoolsete jookide tüübist, seetõttu tuleks konkreetse patsiendi alkoholi päevadoosi arvutamisel võtta arvesse ainult etanooli üldkontsentratsiooni..

Pidev alkoholitarbimine on kõige ohtlikum, seetõttu on loomsete kõrvalsaaduste risk väiksem inimestel, kes tarvitavad alkoholi vähemalt kahe päeva nädalas pausidega.

Mõisted „ABP” ja „alkoholism” ei ole sünonüümid, viimast kasutatakse narkoloogias seisundile, mida iseloomustab vaimne ja füüsiline sõltuvus alkoholist. Pealegi, vastavalt A.D. Wodak jt (1983), enamikul ABP-ga patsientidel täheldatakse kerget alkoholisõltuvust. Neil on harva raske pohmelusündroom, mis võimaldab neil aastate jooksul juua suures koguses alkoholi..

Loomsete kõrvalsaaduste arengut soodustavad tegurid. Korrus. Naised on alkoholi toksiliste mõjude suhtes tundlikumad, mis on teatud määral seletatav mao limaskesta alkoholidehüdrogenaasi madalama aktiivsusega, mis viib etanooli aktiivsema metabolismi maksas.

Etanooli metaboliseerivate ensüümide geneetiline polümorfism. (vt allpool).

Toitumine. Etanool häirib soolestiku imendumist ja toitainete ladestumist ning põhjustab ka suure sisemise kalorisisalduse tõttu söögiisu vähenemist. Tulemuseks on valkude, vitamiinide ja mineraalide krooniline puudus.

Hepatotroopne viirusnakkus. Nakatumine B- ja C-hepatiidi viirustega, mida sageli täheldatakse alkoholi kuritarvitajatel, viib maksakahjustuse progresseerumiseni.

Ksenobiootiline toksilisus. (vt allpool)

Alkoholi metabolism. Etanooli metabolismi peamine koht on maks. Tsütosoolse ensüümi alkoholdehüdrogenaas (ADH) oksüdeerib kuni 85% etanooli atsetaldehüüdiks.

1. C2N5OH + üle + CH3ССО + ÜLE · Н + Н +
EtanoolAtsetaldehüüd

Atsetaldehüüd omakorda oksüdeeritakse atsetüül-CoA etapis atsetaadiks, kasutades mitokondriaalset ensüümi aldehüüddehüdrogenaasi (AlDH)..

AlDG
2. C2N4O + üle + CH3COOH + NAD · N + N +
AtsetaldehüüdAtsetaat

Mõlemas reaktsioonis osaleb koensüümina nikotiinamiidi nukleotiid (NAD), mis prootoni kinnitumisel redutseeritakse NAD · N-ks.

Alkoholi eritumise kiiruse erinevused tulenevad suuresti ensüümsüsteemide geneetilisest polümorfismist. ADH-d kodeerivad viis erinevat lookust 4. kromosoomis. Aktiivseima isoensüümi ADH 2 levimus, mida tavaliselt leidub Mongoloidi rassi esindajatel, põhjustab suurenenud alkoholitundlikkust, mis väljendub tahhükardias, higistamises ja näo punetuses. Kui jätkate alkoholi tarvitamist, on maksakahjustuste tekke oht suurem, kuna suureneb atseetaldehüüd.

AlDH kodeerivad neli lookust neljal erineval kromosoomil. 50% -l hiinlastest ja jaapanlastest on AlDH2 peamine isoensüüm passiivne, mis põhjustab atseetaldehüüdi kogunemist ja suurendab maksakahjustuse riski.

Ligikaudu 10–15% etanooli metaboliseeritakse sileda endoplasmaatilise retiikulumi mikrosoomides mikrosomaalse etanooli oksüdatiivse süsteemi (MEOS) abil. Süsteemi sisenev tsütokroom P450 2E1 osaleb mitte ainult alkoholi, vaid ka mitmete ravimite, sealhulgas paratsetamooli (atseetaminofeeni) metabolismis. Koormuse suurenemisega eksponeerib MEOS eneses esilekutsumise omadusi, mis määrab suuresti alkoholitaluvuse suurenemise kroonilise alkoholi kuritarvitamise teatud etapis. MEOS-i suurenenud töö viib suurenenud toksiliste ravimite metaboliitide moodustumiseni, mis isegi ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel võib põhjustada maksakahjustusi..

Tsütoplasma ja mitokondrite peroksisoomides lokaliseeritud katalaasisüsteemi roll etanooli metabolismil inimestel on ebaoluline.

Patogenees. Atsetaldehüüdi toksiline toime. Atseetaldehüüd, mis moodustub maksas AlDH ja MEOS-i mõjul, määrab olulise osa etanooli toksilisest toimest. Peamised neist on:

  • tugevdatud lipiidide peroksüdatsioon,
  • elektronide transpordiahela katkemine mitokondrites,
  • DNA parandamise mahasurumine,
  • mikrotuubulite talitlushäired,
  • valkudega komplekside moodustumine,
  • superoksiidi tootmise neutrofiilide stimuleerimine,
  • täiendada aktiveerimist,
  • kollageeni sünteesi stimuleerimine.

Atsetaldehüüdi üks olulisemaid hepatotoksilisi toimeid, mis avaldub suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni ja valkudega stabiilsete kompleksühendite moodustumise tagajärjel, on rakumembraanide peamise struktuurikomponendi - fosfolipiidide - talitlushäire. See põhjustab suurenenud membraani läbilaskvust, transmembraanse transpordi häireid, muutusi raku retseptorite ja membraaniga seotud ensüümide töös.

Atseetaldehüüd-valgukomplekside moodustumine häirib mikrotuubulite tubuliini polümerisatsiooni, mis kajastub patomorfoloogilises nähtuses, mida nimetatakse alkoholihüaliiniks või Mallory kehadeks. Kuna mikrotuubulid osalevad valkude rakusiseses transpordis ja sekretsioonis, põhjustab halvenenud funktsioon valkude ja vee peetumist hepatotsüütide ballooni düstroofia moodustumisega.

Katsemudelites näidati, et etanooli kroonilisel kasutamisel DNA paranemise pärssimine suurendab apoptoosi - programmeeritud rakusurma.

Kahjustatud lipiidide metabolism. Etanooli oksüdeerimine põhjustab koensüümi NAD + suurenenud tarbimist ja NAD · N / NAD suhte suurenemist. See viib reaktsiooni nihutamiseni paremale:

Dehüdroksüatsetoonfosfaat + NAD · H + H + glütsero-3-fosfaat + NAD +

Glütsero-3-fosfaadi suurenenud sünteesi tagajärjeks on rasvhapete esterdamise ja triglütseriidide sünteesi suurenemine, mis on hüperlipideemia ja rasvmaksa düstroofia arengu algfaasis. Koos sellega kaasneb NAD · H kontsentratsiooni suurenemisega ka rasvhapete b-oksüdatsiooni kiiruse vähenemine, mis aitab kaasa ka nende ladestumisele maksas.

Mitokondrite talitlushäired. Krooniline alkoholitarbimine vähendab mitokondrite ensüümide aktiivsust ja eraldab oksüdatsiooni ja fosforüülimise elektronide transpordiahelas, mis omakorda põhjustab ATP sünteesi langust. Atsetaldehüüd ja rasvhapped toimivad nende häirete vahetu süüdlasena. Maksa mikrovesikulaarse steatoosi teke, mis on ABP üks tõsisemaid tüsistusi, on seotud mitokondriaalse DNA kahjustusega lipiidide peroksüdatsiooniproduktide poolt..

Suurenenud raku redoksipotentsiaal. Suhte NAD · N / NAD suurenemine põhjustab laktaadi suurema sünteesi püruvaadis, mis põhjustab laktatatsidoosi arengut, mis on kõige väljendunud ägeda alkohoolse hepatiidi rasketes vormides.

Hüpoksia ja fibroos. Suur hepatotsüütide hapnikuvajadus viib selle kontsentratsiooni järkjärgulisele vähenemisele maksa lobules tsoonist 1 (portaalvenüüli ja maksa arteriooli keskkond) kuni 3. tsoonini (keskveeni keskkond). Järelikult on 3. tsoonis lokaliseeritud hepatotsüüdid hüpoksia - nekroosi mõju suhtes kõige vastuvõtlikumad. Lisaks sellele leitakse 3. tsoonis tsütokroom P450 2E1 maksimaalne kogus etanooli metabolismis osaleva MEOS-i kujul.

Etanoolist põhjustatud fibrogeneesi mehhanisme ei ole veel täielikult lahti mõtestatud, kuid on kindlaks tehtud, et tsirroosi teke ABD-s võib tekkida fibroosi progresseerumisel raske põletiku puudumisel. Fibrogeneesi oluline lüli on tsütokiinide aktiveerimine hüpoksia ajal, mille hulgas pööratakse erilist tähelepanu transformeeruvale kasvufaktori beetale (TGF b, TGF b). Ito rasva akumuleerivad rakud muundatakse fibroblastideks, mis toodavad peamiselt 3. tüüpi kollageeni. Veel üks kollageeni moodustumise stimulaator on lipiidide peroksüdatsiooniproduktid..

Immuunsed mehhanismid. Rakulise ja humoraalse immuunvastuse reaktsioonid ei mängi mitte ainult alkoholitarbimisest tingitud maksakahjustuses olulist rolli, vaid võivad suuresti selgitada ka maksahaiguse progresseerumise juhtumeid pärast joomise lõpetamist. Samal ajal on väljendunud immunoloogilised muutused ABD-ga patsientidel enamikul juhtudest tingitud muudel põhjustel kui etanooli otsene toime, eriti hepatotroopsete viirustega nakatumine.

Humoraalsete mehhanismide osalus avaldub peamiselt seerumi immunoglobuliinide taseme tõstmisel, peamiselt IgA tõttu, ja IgA ladestumisel maksa sinusoidide seina. Lisaks tuvastatakse madala tiitriga tuuma ja silelihaste komponentide seerumi antikehad ning neoantigeenide (alkohoolsed hüaliini- ja atseetaldehüüd-valgukompleksid) antikehad..

Rakuliste mehhanismide peegeldus on tsütotoksiliste lümfotsüütide ringlus ägeda alkohoolse hepatiidiga patsientidel. CD4 ja CD8 - lümfotsüüte leidub ka maksakoes esinevates põletikulistes infiltraatides koos I ja II klassi HLA molekulide suurenenud membraaniekspressiooniga. Ilmselt mängivad sel juhul sihtmärkantigeenidena ka etanooli metaboliitide ja rakustruktuuride interaktsiooni produktid. Seda kinnitab atsetaldehüüd-valgu komplekside koguse korrelatsioon maksa biopsia proovides haiguse aktiivsuse näitajatega.

ABP-ga patsientidel ilmneb seerumi põletikuliste tsütokiinide kõrgenenud kontsentratsioon: interleukiin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tuumori nekrotiseeriv faktor alfa (TNF-a), mis osalevad immunokompetentsete rakkude interaktsioonis. Lisaks kahjustavad TNF-a ja IL-8 (neutrofiilide kemotaksise faktor) reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi tootmise stimuleerimise kaudu sihtrakke, põhjustades ägeda alkohoolse hepatiidi korral mitme organi rikkeid.

Tsirroosi staadiumis liitub loetletud tsütokiinide võimsa stimulandina bakteriaalne endotoksiin. Selle tungimine liigses koguses süsteemsesse vereringesse on tingitud soole seina suurenenud läbilaskvusest.

Morfoloogia. Rasvade degeneratsioon (maksa steatoos). Rasvakinnitused paiknevad peamiselt maksa acinuse 2. ja 3. tsooni hepatotsüütides, raskematel juhtudel jagunevad rasvatilgad maksakoes hajutatult (joonis 6.1). Enamikul juhtudel on kandmisel suured (suurte tilkade rasvumine või makrovesikulaarne steatoos). Mikrovesikulaarset steatoosi (väikeste tilkade rasvumine) seostatakse mitokondrite kahjustustega, seetõttu täheldatakse hepatotsüütides mitokondriaalse DNA hulga vähenemist.

Joon. 6.1. Rasvane hepatoos (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Hajus suurte tilkade hepatotsüütide düstroofia

Alkohoolne hepatiit. Ägeda alkohoolse hepatiidi üksikasjaliku pildi korral on hepatotsüüdid õhupalli ja rasvade degeneratsiooni seisundis; viimase peaaegu kohustuslik olemasolu oli termini “alkohoolne steatohepatiit” kasutuselevõtu põhjus (joonis 6.2).

Joon. 6.2. Alkohoolne maksahaigus (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Alkohoolne hepatiit hepatotsüütide hajunud suure tilga rasvumise taustal. Fibroos

Hepatotsüütide tsütoplasmas tuvastatakse alkohoolne hüaliin (Mallory kehad), mis on eosinofiilsed inklusioonid, mis koosnevad tsütoskeleti kondenseerunud vahepealsetest mikrofilamentidest. Mallory kehad on iseloomulikud alkohoolsele maksakahjustusele, kuid need võivad esineda ka PBC, Wilson-Konovalovi tõve, maksavähi jt korral..

Peamiselt keskveenide ümber on enam-vähem väljendunud perivenulaarne ja perisinusoidne fibroos, infiltratsioonitsoonis on hepatotsüütide nekroosiga neutrofiilide lobulite fokaalne infiltratsioon. Erinevatel määral täheldatakse portaaltraktides ka väljendunud fibrootilisi muutusi ja raku põletikulist infiltratsiooni..

Maksa tsirroos. Algstaadiumis on tsirroos tavaliselt mikromodulaarne. Sõlmede moodustumine toimub suhteliselt aeglaselt alkoholi pärssiva mõju tõttu maksa uuenemisele. Mõnel juhul ei täheldata tugevat põletikku, mis viitab tsirroosi tekkimise võimalusele peritsellulaarse ja vaheseina fibroosi staadiumis (joonis 6.3).

Joon. 6.3. Alkohoolne monolobulaarne tsirroos (läbilõige, värvus g / e, x200). Vale lobule ümbritsetud kiulise koe kihiga

Hilisemates etappides omandab tsirroos sageli makronodulaarsed tunnused, mis on seotud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) suurenenud riskiga.

ABP-le on iseloomulik hemosideriini mõõdukas ladestumine hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes, mis on tingitud raua suurenenud imendumisest soolestikus, selle suurest sisaldusest mõnedes alkohoolsetes jookides, hemolüüsist ja portocaval-manöövrist..

Alkohoolsed maksakahjustused

Mõiste “alkohoolne maksahaigus” esines 1995. aastal kümnenda revisjoni rahvusvahelises statistilises haiguste klassifikatsioonis. See on üsna mahukas, kuna hõlmab mitte ühte, vaid mitut haigust, millega kaasneb maksarakkude struktuuri ja funktsiooni rikkumine ning mida ühendab üks põhjus - patsiendi pikaajaline alkoholitarbimine. Mõned narkoloogid peavad neid etappideks.

Maksakahjustus alkoholismi korral on hästi mõistetav. Teadlaste järeldused on üksmeelsed: peamist rolli ei mängi mitte jookide kõrge hind ja mitmekesisus, vaid puhta alkoholi maksimaalse annuse regulaarne kasutamine.

Kõigil alkohoolsete maksahaiguste vormidel (lühendatult ABP) on üks patogeneetiline põhimõte - alkoholi sissevõtmine maosse ja sealt peensoole ja verre. Spetsiifiline kahjulik toime maksarakkudele areneb erineval viisil ja selle määravad keha individuaalsed võimed. Patoloogiliste ja anatoomiliste uuringute andmed näitavad, et 30% -l alkohoolikutest pole maksas muutusi.

Kelle maks on alkoholi suhtes tundlikum?

Leiti, et mehed põevad alkohoolset maksahaigust 3 korda sagedamini kui naised. Haigus on levinud noorte ja keskealiste (20–60-aastased) inimeste seas ja kipub teismelisi tabama..

Meeste jaoks peetakse etanooli kriitiliseks annuseks umbes 80 ml päevas. Naised vajavad päevas ainult 20–40 g ja noorukieas tekivad alkohoolsed maksakahjustused 15 g alkoholi tarbimisel. Tuleb märkida, et reklaamitav alkoholivaba õlu sisaldab vähemalt 5% puhast alkoholi. Seetõttu "saavad noored" kirega selle joogi järele "annuse purjus mahtu.

Riskitegurid on:

  • rohkem kui 8-aastane alkohoolne kogemus;
  • etanooli regulaarne kasutamine, inimestele, kes võtavad 2-nädalased pausid, pikendatakse maksakahjustuste kestust 10-15 aastani;
  • sugu - naistel on etanooli lagundavate ensüümide tootmise tunnused, alustades maomahlast;
  • vale toitumine, valkude ja vitamiinide puudus toidus;
  • rasvkude, mis on põhjustatud lipiidide metabolismist;
  • sellega seotud maksamürgitus alkoholi asendaja toksiliste ainetega;
  • üle kantud viirushepatiit (kroonilise C-viirushepatiidi antikehi leiti ¼ alkohoolse haigusega patsiendil);
  • pärilik eelsoodumus, mis on põhjustatud teatud geenimutatsioonist, mis on seotud etüülalkoholi lagundavate ensüümsüsteemide tootmise rikkumisega, samal põhjusel on Kagu-Aasia ja Hiina elanikud alkoholismi suhtes altid;
  • maksa raua ülekoormus selle elektrolüüdi suurenenud imendumise tõttu sooles, hemolüüs, mõnede alkoholi sisaldavate jookide kontsentratsiooni suurenemine.

Vormide iseloomustamine arengumehhanismi järgi

Etanooli lagunemise biokeemiline protsess kehas algab selle allaneelamisega maos. Siin muundatakse annuse neljas osa atseetaldehüüdiks, kuna ensüüm alkoholi dehüdrogenaas asub maomahlas. Selle vähese aktiivsuse tõttu naistel ja mongoloidide rassi kuuluvatel inimestel on suurenenud tundlikkus suhteliselt madala alkoholi koguse suhtes.

Imendunud sooleseina kaudu vereringesse siseneb alkohol kõigisse kehavedelikesse (veri, tserebrospinaalvedelik, uriin, sperma). Kõhuõõne organitest venoosse süsteemi kaudu tarnitakse etanool maksarakkudesse (hepatotsüüdid).

Siit algab alkoholidehüdrogenaasi maksafraktsiooni "töö". Selle tulemuseks on atseetaldehüüdi moodustumine. Reaktsiooni juhivad võimsad koensüümid. Järgnev atseetaldehüüdi transformatsioon toimub mikrosomaalsete oksüdatiivsete süsteemide mõjul hepatotsüütide tsütoplasmas ja katalaasi ensüümis, moodustub äädikhape.

Lihtsaim etapp on rasvade degeneratsioon või steatoos. Seda leidub 100% alkoholi kuritarvitajatest, eriti kui teil on ülekaal ja rasva metabolism on häiritud. Triglütseriidide kasv rakkudes ja rasvhapete ladestumine makro- või mikromullide kujul.

On oluline, et see rikkumine maksas saaks mööduda kuu aega pärast alkoholi täielikku tagasilükkamist. Sümptomeid ei esine. Protsessi jätkamine põhjustab rasvade degeneratsiooni (rakkude asendamine rasvkoega).

Alkohoolne hepatiit - raskem maksakahjustus, on põletikulise iseloomuga. See kulgeb ägedas või kroonilises vormis. Leukotsüütide infiltratsioon ilmneb atsetaldehüüdi mõjul maksa lobulite keskele, rakud paisuvad, neis eristuvad hiiglaslikud mitokondrid, tsütoplasmas moodustuvad hüaliinvalgu lisandid (Mallory kehad).

Tehti kindlaks, et häiritud sünteesiprotsessi korral moodustab hüaliin epiteelist raku ise ja on koostises tsütokeratiiniga. Patoloogiline valk koguneb rakutuuma lähedale ja sellega kaasnevad pöördumatud muutused. Fibroos kollageenikiudude kujul on lokaliseeritud siinuste keskosas ja piirkonnas. Rakkude sees on selgelt väljendunud pilt rasvade degeneratsioonist. Maksa sapijuhades - ummikud.

Põletikulise protsessi toetamisel ja maksa parenhüümi rikkumiste veelgi süvendamisel on oluline roll:

  • autoimmuunne reaktsioonitüüp, antikehade ja põletikuvastaste tsütokiinide tootmine tuumades, „alkohoolne hüaliin“ koos immunoglobuliini komplekside ladestumisega maksa struktuuridesse;
  • hüpoksia (hepatotsüütide hapnikuvaegus), mis tuleneb juhtivate arteriaalsete veresoonte kokkusurumisest turses.

Diagnoosimisel on oluline arvestada, et alkohoolne hepatiit mõjutab maksakoe teatud piirkondi. Lõpuks fibroosivad. Kuid teine ​​osa on võimeline oma funktsioone täitma. Seetõttu on ägeda ravikuuri korral lootust positiivsetele ravitulemustele asendusravi taustal. Krooniline põletik põhjustab hepatotsüütide pidevat järkjärgulist asendamist sidekoega, kõigi põhifunktsioonide elundi kaotust.

Alkohoolne maksafibroos - sidekoe kasvamine ei riku maksalohkude struktuuri, mistõttu mõned funktsioonid säilivad. Armistumise protsessis on olulised järgmised asjaolud:

  • tsütokiinide suurenenud tootmine, mis soodustab fibroblastirakkude ja kollageeni kasvu;
  • suurenenud angiotensinogeeni II tootmine;
  • muutused soole mikroflooras, liigsed bakterid sünteesivad spetsiaalset endotoksiini, mis mõjutab fibroosiprotsessi.

Alkohoolne tsirroos - erineb difuusse maksakahjustuse, hepatotsüütide järkjärgulise surma ja armide asendamise eest kudedes. Maksa struktuur on häiritud, lobud asendatakse sidekoest tihedate sõlmedega. Alguses on nad väikese suurusega, siis moodustuvad suured moodustised. Kui enam kui 50–70% hepatotsüütidest funktsioneerib, ilmnevad maksapuudulikkuse nähud.

Sümptomid ja manifestatsioonid

Alkohoolse maksahaiguse sümptomid ilmnevad järk-järgult. Patsientide steatoos on enamasti asümptomaatiline, avastatakse juhuslikult. Harvadel juhtudel tunnevad patsiendid:

  • tuim valu paremal hüpohondriumis;
  • iiveldus
  • üldine halb enesetunne.

15% -l on naha kollasus.

Alkohoolse hepatiidi korral sõltub kliinik kursuse vormist. Äge hepatiit on võimalik neljas versioonis. Latentne - pole sümptomeid, tuvastatakse ainult maksa biopsia abil. Kollatõbi - kõige sagedasem, millega kaasnevad:

  • nõrkus
  • isu puudus;
  • valu paremal hüpohondriumis;
  • oksendamine ja iiveldus;
  • kõhulahtisus
  • kaalukaotus
  • naha ja sklera kollasus;
  • pooltel juhtudel tõuseb temperatuur madalale numbrile.

Kolestaatiline - erineb ikterilisest vormist:

  • tugev naha sügelus;
  • tugev kollatõbi;
  • purunevad valud;
  • temperatuuri tõusu võimalus.

Fulminant on raske, kiiresti progresseeruv alkohoolse hepatiidi vorm. Valu ja kollatõbi liituda:

  • hemorraagilise sündroomi (hemorraagia) ilmingud;
  • mürgine toime ajule;
  • neerukahjustus
  • suurenev maksapuudulikkus.

Alkohoolse hepatiidi krooniline vorm esineb 1/3 alkoholismi põdevatel inimestel. See võib esineda kergetel, mõõdukatel, rasketel juhtudel. Neid seletatakse haiguse püsiva kulgemisega (järkjärguline) või aktiivselt progresseeruva arenguga.

Püsiv vorm avaldub tavaliselt:

  • madala intensiivsusega valu paremal hüpohondriumis;
  • isutus;
  • kõhulahtisuse ja kõhukinnisuse muutus;
  • röhitsemine;
  • puhitus.

Progresseeruva vormi korral on sümptomid erksamad, kliinikus kasvab kiiresti, millega kaasneb ikterus, palavik, märkimisväärne kehakaalu langus, maksa ja põrna suurenemine, tüsistused.

  • pidev väsimustunne, väsimus;
  • tugev nõrkus;
  • masendunud meeleolu;
  • häiritud uni (unetus öösel ja unisus päevasel ajal);
  • isu puudus.

Düspeptiline sündroom väljendub:

  • isu langus või täielik puudus;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • kõhupuhitus ja kolin maos;
  • ebastabiilne väljaheide (kõhulahtisus annab teed kõhukinnisusele).
  • valu mööda soolestikku.

Alkohoolse maksahaiguse kliinikus eristatakse maksapuudulikkuse sümptomite tekkimist "väikeste" sümptomite sündroomiga, mille hulka kuuluvad:

  • vaskulaarsed punktid ja "tähed" näo ja muude kehaosade nahal (telangiektaasia);
  • naha punetus jäsemete peopesa ja plantaarpinnal (palmari ja plantaaride erüteem);
  • verevalumid nahal kergest survest;
  • tursed süljenäärmed parotid piirkonnas;
  • sõrmede lõplike phalanglite suurenemine, küünte lamestamine ja laienemine („trummipulgad”);
  • võimalik on peopesa lihaste kõõluste lühenemine, mis rikub käe funktsiooni (Dupuytreni kontraktuur), samal ajal kui valutu nöör palpeeritakse naha alla.

Suguhormoonide sünteesi vähenemise tõttu maksas muutub meeste välimus, seda nimetatakse “feminiseerumiseks”, kuna tavaliselt ilmnevad naissoost nähud:

  • rasv ladestub maos ja puusades;
  • käed ja jalad muutuvad õhukeseks;
  • väheneb juuste kaenlaaluste ja häbemekarvade väljalangemine;
  • rindade suurenemine on võimalik (günekomastia);
  • munandite atroofia, mees ei suuda järglasi saada, muutub impotendiks.

Portaalse hüpertensiooni sündroom - selle sümptomid näitavad:

  • astsiidi välimus ja kasv (laienenud kõht vedeliku efusiooni tõttu kõhuõõnes);
  • meduusikala pea sümptom - moodustub naba ümbritsevate saphenoossete veenide iseloomulikust laienemisest;
  • märkimisväärselt laienenud põrn;
  • söögitoru ja mao laienenud veenid stagnatsiooni tõttu portaalveeni süsteemi kuuluvas piirkonnas.

Muude elundite ja süsteemide kahjustusele viitavad sümptomid:

  • atsetaldehüüdi toksiline toime närvikohvritele põhjustab perifeerset polüneuropaatiat, patsiendi tundlikkus jäsemetes on halvenenud, liigutuste ulatus on piiratud;
  • lihaste atroofiaga kaasneb nende hõrenemine, nõrkus töö ajal;
  • südame-veresoonkonna süsteem reageerib tahhükardiaga, kalduvus rütmihäiretele, õhupuudus, õmblusvalud südames, ülemise rõhu langusest tingitud hüpotensioon;
  • ajukahjustus põhjustab entsefalopaatiat, see avaldub kliiniliselt teadvuse halvenemisega (letargiast koomasse), käitumise muutustega, mälukaotusega, ärrituvusega;
  • neerupuudulikkuse lisamisega kaasnevad näo ja keha tursed, halvenenud urineerimine, düsurilised nähtused.

Millised komplikatsioonid tekivad erinevatel etappidel?

Jätkuva alkoholitarbimisega patsientidel läheb alkohoolne steatoos tingimata järgmistesse staadiumitesse: hepatiit, fibroos, tsirroos. Alkohoolse hepatiidi tagajärjed võivad olla järgmised:

  • ajukahjustus (entsefalopaatia);
  • hemorraagilise sündroomi ilmingud koos siseorganite hemorraagiatega;
  • hepatorenaalne sündroom, millega kaasneb neerupuudulikkusega neerude filtreerimisfunktsiooni blokeerimine;
  • hüpoglükeemiline seisund;
  • nakkuse tõttu bakteriaalne peritoniit;
  • kroonilises käigus - hüpertensioon portaalveeni süsteemis, astsiit.

Tüsistuste areng näitab ebasoodsat prognoosi. Fibroosi staadium läheb maksatsirroosiks ja sellega kaasnevad:

  • hüpertensioon portaalvenoosses tsoonis koos verejooksuga söögitoru ja mao veenidest;
  • neerude maksapuudulikkuse areng;
  • aneemia
  • tugev astsiit ja jalgade turse;
  • südame aktiivsuse dekompensatsioon, rütmihäired;
  • suur vähiks muutumise oht.

Diagnostika

Alkohoolse maksakahjustuse õige diagnoosimine tähendab mitte ainult iseloomulike tunnuste tuvastamist, vaid ka nende seostamist alkoholist anamneesiga. Lõppude lõpuks on alati vaja eristada patsiendi seisundit erinevate haigustega, sealhulgas:

  • viirushepatiit;
  • maksavähk;
  • parasiitsed kahjustused;
  • ravimite ja toksiline hepatiit ilmnevad pikaajalise ravi korral valproehappega (Depakin), tetratsükliinantibiootikumidega, Zidovudiiniga;
  • sapiteede põletikulised haigused;
  • maksatsirroos koos südamepuudulikkusega;
  • alkoholivaba rasvahaigus.

Patsiendi küsitlemine aitab välja selgitada maksakahjustuse riskifaktorid ja põhjused:

  • alkoholitarbimise halbade harjumuste, annuste ja regulaarsuse olemasolu;
  • varasemad haigused (viirushepatiit);
  • sümptomite väljakirjutamine;
  • pärilik eelsoodumus;
  • toitumisomadused;
  • töökeskkonna ohud.

Üldises vereanalüüsis:

  • punaste vereliblede ja hemoglobiini sisalduse vähenemine viitab aneemiale;
  • trombotsüütide langus - vähenenud hüübivus;
  • leukotsüütide kasv valemi nihutamisega vasakule ja kõrge ESR-i näitajaga - praeguse põletiku tõttu võib nakkus liituda;
  • eosinofiilia - väljendunud autoimmuunsete protsesside korral.

Plasmavalkude uuring näitab gammaglobuliinide fraktsiooni mõõdukat suurenemist albumiini sisalduse vähenemisega. Maksarakkude ensüümsüsteemide aktiivsust kajastavad:

  • suurenenud plasma gamma-glutamüültranspeptidaasi tase;
  • leeliselise fosfataasi suurenemine;
  • suurenenud rauda sisaldava transferriini sisaldus;
  • asparagiini ja alaniini aminotransferaaside suhte muutus alaniini aminotransferaasi (AlAT, ALAT) aktiivsuses, tavaliselt on selle osakaalu määramise koefitsient ühtsus, mõlema ensüümi sisaldus on ligikaudu sama, hepatotsüütide surma taustal muutub see madalamaks.

Fibroosi markereid peetakse:

  • hüaluroonhappe tase;
  • III tüüpi prokollageen ja IV tüüpi kollageen;
  • laminiin;
  • maatriksmetalloproteinaasid ja nende inhibiitorid.

Neid vereanalüüse ei tehta ambulatoorsetes laborites, vaid ainult spetsialiseeritud kliinikutes. Need näitavad siseorganite mis tahes fibroosi, mistõttu neid ei saa pidada alkohoolse maksahaiguse spetsiifiliseks. Spetsiifilisemad on kõrgendatud proliin ja hüdroksüproliin..

Üldises uriinianalüüsis on kasv oluline:

  • bilirubiin;
  • proteinuuria ja erütrotsütuuria (liituda hepatorenaalse sündroomiga);
  • leukotsüüdid ja bakterid, kui haigust komplitseeris kuseteede nakatumine.

Väljaheidete analüüs näitab muutusi koprogrammis seedimata toidufragmentide väljanägemise, rasvade kasvu, jämeda toidu kiudainete osas.

Instrumentaalsed uuringutüübid

Maksakahjustuse kinnitamiseks kasutatavate instrumentide hulgas kasutatakse kõige sagedamini:

  • ultraheliuuring - näitab maksa, põrna struktuuri ja suurust;
  • esophagogastroduodenoscopy - annab visuaalse pildi stagnatsioonist mao ja söögitoru veenides;
  • maksa parenhüümi struktuuri rikkumise täpsemaks määramiseks viiakse läbi magnetresonants ja kompuutertomograafia;
  • elastograafia - ultraheli tüüp, hindab kudede tihenemisvõimet, paljastab armid, fibroosikohad;
  • kolangiograafia - intravenoosselt sisestatakse kontrastaine, mis eritub sapiteede kaudu, kasutades röntgenikiirte abil sapi stagnatsiooni põhjuse väljaselgitamiseks ainult sapikivitõve kahtlusega patsiente.

Alkohoolse haiguse diagnoosi ja staadiumi täielik kinnitamine annab maksa punktsioonibiopsia tulemuse.

Diferentsiaaldiagnostika alkoholivaba rasvakahjustusega

Alkoholivaba steatohepatiit või rasvmaksahaigus (NAFLD) on üsna levinud patoloogia tüüp. Erinevates riikides mõjutab see ¼ kuni pool elanikkonnast.

Seda täheldatakse sagedamini 40–60-aastastel naistel, metaboolsete häiretega lastel, millega kaasnevad:

  • rasvumine;
  • hüpertensioon
  • diabeet;
  • hormonaalsed häired;
  • kortikosteroidravimite, rasestumisvastaste ravimite võtmine;
  • ebaõige toitumine (nii kergesti seeduvate süsivesikute kui ka rasvade ülekaal ja järsk kaalukaotus tühja kõhuga).

Äge rasvkoeline hepatoos võib vallanduda raseduse ajal. Haiguse aktiveerimise tegurid hõlmavad:

  • krooniline pankreatiit;
  • mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand:
  • podagra;
  • kopsuhaigused
  • psoriaas;
  • sidekoe süsteemne patoloogia.

Tavaliselt lagunevad triglütseriidid energia vabanemisega. Patoloogia tingimustes on nende liigne kogus võimeline:

  • ladestunud rakkude tsütoplasmas;
  • häirida rakumembraanide terviklikkust;
  • aktiveerida fibroos.
  • nõrkus, väsimus;
  • raskustunne ja kõhuvalu;
  • peavalud;
  • väljaheite häired.

Kaugelearenenud juhtudel määratakse laienenud maks ja põrn. Olulised erinevused on järgmised:

  • alkoholi pika ajaloo puudumine;
  • patsientide suurenenud kaal;
  • triglütseriidide arvu suurenemine veres;
  • hüperglükeemia;
  • 40% -l patsientidest on naha pigmentatsioon kaelas, kaenlaalustes.

Kliiniliste ilmingute hulgas kollatõbi näitab samaaegset hepatiiti, see on haruldane.

Ravi

Alkohoolse maksahaiguse ravi ei ole võimalik ilma patsiendi alkoholitarbimist peatamata. Järgige kindlasti toitumissoovitusi:

  • vürtsikad, rasvased, praetud ja suitsutatud toidud (liha, vorstid, kastmed, marinaadid) on keelatud;
  • piiratud sool;
  • valk täidetakse piimatoodetega, teraviljaga (entsefalopaatia korral väheneb);
  • köögiviljade ja puuviljade osakaal suureneb;
  • näidatud keedetud kala.

Meditsiiniline abi

Alkohoolse haiguse algstaadiumis piisab ravist:

  • hepatoprotektorite kasutamine;
  • vitamiinide kompleks;
  • adenometioniini rühma kuuluvad ravimid;
  • sapi komponendid (ursokoolhape).
  • maksa ja ajurakkude rakumembraanide kaitse;
  • parandada sapi väljavoolu;
  • siduda mürgiseid aineid;
  • aktiveerida kahjustatud koekohtade regenereerimine;
  • normaliseerida mõned vaimsed häired.

Glükokortikoide kasutatakse autoimmuunsete põletikuliste komponentide supresseerimiseks, vältides maksakoe tsikatriciaalset degeneratsiooni. ACE inhibiitoritega (angiotensiini konverteeriva ensüümiga) seotud ravimite rühm mitte ainult ei alanda vererõhku, vaid omab ka põletikuvastast toimet, lükkab edasi sidekoe levikut. Kudede proteaasi blokaatorid aitavad armistumist peatada.

Portaalse hüpertensiooni korral kasutatakse järgmist:

  • nitraadid - laiendavad perifeerseid veresooni ja vähendavad portaalveeni survet;
  • β-adrenoblokaatorid - kasutamine piisava vererõhuga;
  • somatostatiini analoogid - pärsivad hormonaalset toimet kõhuõõne anumatele;
  • diureetikumid - vajalikud liigse vedeliku eemaldamiseks.

Vajadusel määratakse patogeense floora ja sellega seotud nakkuse supresseerimiseks antibiootikumid. Astsiidiga, kui diureetikumid ei aita, viiakse läbi paratsentesis - kõhupiirkonna punktsioon trokaariga ja vedeliku eritumine.

Kirurgilised meetodid

Maksatsirroosi tüsistuste kõrvaldamiseks kasutatakse kirurgilist ravi:

  • Portocavali ümbersõit pakub täiendavat viisi vere tühjendamiseks alamõõnsusesse;
  • põrna- ja neeruveenide vahelise šundi paigaldamine;
  • söögitoru ja mao arterite ja veenide ligeerimine verejooksuga.

Raske alkohoolse haiguse radikaalne ravi on maksa siirdamine. Kuid seda praktiliselt ei toodeta.

Prognoos

Alkohoolse maksahaiguse tulemuse määrab staadium, milles patsient lõpetas alkoholi tarvitamise..

Alkohoolse haigusega kerges staadiumis täheldatakse patsiendi seisundi olulist paranemist perioodil, mil keeldutakse alkoholi tarvitamisest. See loob vale enesetäiendamise võime parandada tervist ja paranemislootuse..

Kahjuks tuleb enamiku inimeste arusaam alkoholi kahjulikest mõjudest liiga hilja, kui osa maksa on juba hävitatud ja seda ei saa taastada. Sellistes tingimustes võib patsient elada isegi 5–7 aastat, isegi täielikult alkoholist loobumisel. Naistel toimub haiguse staadiumide muutus mööduvalt. Alkohoolne maksahaigus on ilmekas näide inimese hävitavast suhtumisest looduse kingitusse, tema enda tervisesse.

Alkohol
maksahaigus

Alkohoolne maksahaigus (ABP) on maksas esinevate patoloogiliste muutuste kompleks, mille arengu põhjustab alkoholi krooniline kasutamine toksilistes annustes.

Ligikaudu 30% kõigist maksakoe difuussetest kahjustustest on seotud ABP 1-ga. Pikaajaline alkohoolsete jookide tarbimine mõjutab negatiivselt kõiki organeid ja süsteeme, sealhulgas maksa. Fakt on see, et maksarakkudes sisalduv etanool muutub ainevahetuse ajal atseetaldehüüdiks, millel on rakkudele toksiline toime. 9 Väärib märkimist, et naistel on võrreldes meestega keskmiselt madalam atsetaldehüüdi moodustumist võimaldava ensüümi aktiivsus, mis seletab rasvhapete nakatumise raskemat käiku naiste seas ja alkohoolsete maksakahjustuste teket lühema aja jooksul ning väiksema tarbitud alkoholi annuse korral 1 (Naistel 20 g päevas, meestel 30 g päevas). 10

Maksa tsirroos Venemaal

Enamikus arenenud riikides on loomne kõrvalsaadus üks levinumaid haigusi, mida diagnoositakse 10–25% -l meestest ja pisut harvemini naistel 2. WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) uuring näitas, et maksatsirroos on Venemaal kõigi surmapõhjuste seas kuuendal kohal 2.

ABP-d võiks nimetada alkohoolseks rasvmaksahaiguseks, mida seostatakse rasvmaksahaiguse tekkega haiguse esimeses staadiumis süstemaatilise etanooli kasutamisega suurtes annustes. 1 Selline nähtus, rasvade kogunemine maksarakkudesse, toimub alkoholivaba rasvmaksahaigusega..

Põhjused, riskifaktorid

Kõrvaltehase loomsete kõrvalsaaduste tekke peamiseks põhjuseks on alkoholi kuritarvitamine, kuid regulaarselt tarbitud alkoholi annuste ja haiguse esinemise, selle progresseerumise ja prognoosi vahelist otsest seost ei ole kindlaks tehtud. 1.3. Peamised loomsete kõrvalsaaduste arendamise riskitegurid on:

  • Päevane pikaajaline alkoholitarbimine toksilistes annustes: üle 10 g etanooli meestele 10 (see on 75 g viina või 600 ml õlut) ja naistele - 20 g (umbes 200 ml veini) päevas 1. Igapäevaseks tarbimiseks lubatud alkoholikogus, mida peetakse „ohutuks annuseks”, varieerub:
    näiteks Euroopa elutähtsate nakkushaiguste diagnoosimise ja ravi soovitustes peetakse naiste jaoks ohutuks annuseks näiteks 12 g päevas etanooli ja 24 g päevas meestele manustamist. Samuti mõjutab joogi liik: on tõendeid, et punase veini tarbijate seas on alkohoolse tsirroosi tekkimise oht väiksem kui õlle või kangete alkohoolsete jookide puhul. Selliseid uudiseid ei tohiks aga võtta kui juhendit tegevuseks. Igal juhul on alkohol toksiliste kahjustuste tegur, nii et peaksite olema ettevaatlik alkoholi tarbimisel ka kõige väiksemates annustes..
  • Pärilikkus. Alkohoolse maksahaiguse tekkimise eelsoodumust seletatakse etanooli neutraliseerimise eest vastutavate ensüümsüsteemide geneetiliselt määratud erinevustega 1.
  • Rahvus. Etanooli metaboliseeriva ensüümi ebapiisav aktiivsus on täheldatud 50% -l Aasia elanikkonnast. 1
  • Ülekaaluline või rasvunud. See on loomsete kõrvalsaaduste arendamise sõltumatu riskitegur. 1
  • Alkoholisõltuvust viirushepatiidiga (eriti B- ja C-hepatiidiga) inimestel seostatakse elundi selgemate patoloogiliste muutustega, samuti suurema suremusega võrreldes patsientidega, kes ei põe viirushepatiiti. 1
  • Autoimmuunprotsessid. Patoloogilised immuunreaktsioonid võivad veelgi kahjustada elundeid isegi pärast alkoholi tarvitamise lõpetamist. 1

Kõrvaltehase loomsete kõrvalsaaduste arendamise mehhanism

Etanool maos ja maksas oksüdeeritakse atsetaldehüüdiks - väga reaktogeenseks ühendiks, mis kahjustab valke, häirib nende funktsioone, mis omakorda häirib maksarakkude normaalset funktsiooni, stimuleerib lipiidide peroksüdatsiooni vabade radikaalidega.

Sel juhul on häiritud rasvade metabolism ja rasvatilkade ladestumine maksarakkudes. Atsetaldehüüdi toksiline toime põhjustab ka rakumembraanide kahjustusi ja lõppkokkuvõttes nende surma. 1

Staadiumid ja nende sümptomid

ABP kliinilised ilmingud sõltuvad haiguse staadiumist, mis kulgeb ühelt teisele:

  • Alkohoolne steatoos (rasvade degeneratsioon) on kõige levinum vorm, seda diagnoositakse 50–90% patsientidest, kes kuritarvitavad alkoholi 1.
    Tavaliselt kulgeb see asümptomaatiliselt või mittespetsiifiliste sümptomitega, nagu nõrkus, isutus, raskustunne ja ebamugavustunne kõhus, parem hüpohondrium. See võib areneda pikka aega või vastupidi kiiresti mitme nädala jooksul 1. Selles etapis ravi alustamisega ja alkoholitarbimise lõpetamisega on saavutatud steatoosi 1.11 täielik regressioon..
  • Alkohoolne steatohepatiit on progresseeruv põletikuline ja düstroofiline protsess maksas, mis on seotud alkoholi põhjustatud maksakahjustustega. ABP-ga hospitaliseeritud patsientide hulgas diagnoositakse haiguse see staadium 10–35% -l patsientidest. Kahjuks võib alkohoolset steatohepatiiti seostada kõrge suremusega haiguse esimesel kuul (kuni 50%).
    Sellistel juhtudel nimetatakse seda "raskeks alkohoolseks hepatiidiks" ja sellises seisundis saavad arstid kasutada glükokortikoide. 12
  • Alkohoolne fibroos üleminekuga maksatsirroosile 5 - sidekoe moodustumine nekroosikohtade asemele (hepatotsüütide surm).
    Patsiendid võivad mõnda aega rahuldada, kuid haiguse dekompensatsiooni korral võib tekkida kollatõbi, maksa entsefalopaatia, verejooksu kalduvus ja turse..

Tsirroosiga patsiendi uurimisel võib arst pöörata tähelepanu niinimetatud alkoholi harjumusele ehk “facies alkoholica”: telangiektaasiad, Dupietreni kontraktuur (iseloomulikud painutamata sõrmed), õlavöötme lihaste atroofia, laienenud lümfisõlmed ja süljenäärmed. 12 Lisaks võivad selles etapis paralleelselt areneda alkohoolne polüneuropaatia (kõige sagedamini halvenenud tunne ja liikumine jäsemetes), kõhunäärme põletik (pankreatiit) ja südamekahjustus (kardiomüopaatia)..

Diagnostika

ABP diagnoosimisel on üks võtmeküsimusi alkoholi kahtlustamine patoloogia põhjustajana. Loomulikult ei ole patsiendid alati valmis tunnistama, et nad kuritarvitavad alkoholi. Välja on töötatud isegi spetsiaalsed küsimustikud, mis aitavad tähelepandamatult selgitada patsiendi suhet „rohelise maduga“ 6..

Laboratoorsed leiud aitavad ka diagnoosi kinnitada 8: