Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit - krooniline põletikuline protsess maksas, mida pole teada, mida iseloomustab tugev põletik ja fibroos kuni maksatsirroosi tekkeni, mõnel juhul - ägeda maksarakkude puudulikkuse tekkeni. Täpsemalt, autoantikehade olemasolu, gamma-globuliinide suurenenud sisaldus ja hea vastus immunosupressiivsele ravile.

Kuidas autoimmuunne hepatiit avaldub??

Peaksite ühendust võtma oma gastroenteroloogiga, kui teil on:

  • väsimus, motiveerimata nõrkus
  • vähenenud füüsiline aktiivsus
  • seletamatud muud liigesevalu põhjused ilma deformatsioonita
  • püsivad nahalööbed (akne, akne)
  • muude põhjuste tõttu seletamatu madala palavikuga (kuni 38 ºС)
  • vereanalüüsi tavapärase uurimise käigus selgus muutused "maksaproovides".

Autoimmuunset hepatiiti saab diagnoosida alles pärast muude maksahaiguste välistamist:

viirushepatiit, sealhulgas äge (A, B, C, D, E)

muud autoimmuunsed maksahaigused: PBC, PSC

Wilsoni-Konovalovi tõbi, hemokromatoos, α1-antitrüpsiini puudus

hepatiidi toksilised vormid (alkohol ja narkootikumid).

Kuidas ma tean, et mul on autoimmuunne hepatiit?

  • biokeemilises vereanalüüsis tuvastatakse bilirubiini, ALAT, ASAT tõus
  • tuvastatakse autoantikehad: tuumavastased antikehad (ANA), silelihaste vastased antikehad (ASMA), maksa-neeru (LKM) jt.
  • uurimisel, sealhulgas kõhuõõne ultraheliuuringul, tuvastatakse maksa, põrna suurenemine.

Tähtis! Mõnel juhul aitab lõplik diagnoos kindlaks teha ainult seda maksa punktsioonibiopsia.

Kuidas sellega elada?

Säilitage tervislik eluviis:

Alkoholist täielik loobumine

Päevarežiimi järgimine - töö ja puhkuse vaheldumine

Piir dieedis:

- Soola- ja soolarikkad toidud

- Suure kalorsusega ja küllastunud rasvade toidud (rasvane liha, margariin, maiustused)

Mis võib aidata?

Õigeaegne ravimteraapia, mida saab määrata ainult eriarst hepatoloog!

Immuunsust pärssivad ravimid (glükokortikoidsed hormoonid, tsütostaatikumid):

- Blokeeri autoantikehade mõju maksarakkudele
- Vähendage maksas aktiivset põletikku ja vältige maksarakkude edasist surma

Pidev jälgimine hepatoloogi poolt, vere biokeemilise analüüsi regulaarne jälgimine.

Autoimmuunse hepatiidi põhjused pole teada..

90% juhtudest esineb haigus naistel pärast 40 aastat.

Mõnel juhul aitab lõplik diagnoos kindlaks teha ainult maksa punktsioonibiopsia.

Ravi ajal hoiab see ära väga eluohtliku seisundi - äge maksapuudulikkus, aga ka tsirroosi arengu.

Ravimi valiku määrab arst - hepatoloog.

Ravi enneaegse (iseseisva) katkestamisega taastuvad haiguse sümptomid.

Tervendava doktori soovituste range järgimine, ravimite võtmise ajakava ja laboratoorsete parameetrite jälgimine on tõhusa ravi võti!

Ärge viivitage - pöörduge kvalifitseeritud arsti poole!

Pidage meeles, et õige ja õigeaegne diagnoos tagab ravi efektiivsuse!

Leiame kõigile sobiva ravi.!

Uuringute mahu määrab arst pärast näost näkku konsulteerimist.

Meie keskus kasutab kliinilises praktikas tõestatud uuenduslikke kliinilisi diagnostilisi meetodeid ja maksahaiguste tõestatud raviskeeme..

Meie töö tõhusus on seotud kaasaegsete uurimis- ja ravimeetodite väljatöötamise ja juurutamisega.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on immuunsüsteemi ebapiisavast toimimisest põhjustatud krooniline maksapõletik, mis võtab maksakoe võõrasse ja hakkab nende suhtes antikehi tootma. See on üsna haruldane haigus: praegu on kogu Venemaal umbes 20 tuhat patsienti 1. Naised haigestuvad 12 korda sagedamini kui mehed 2. Haigus võib esineda igas vanuses, kuid üldiselt on kaks vanusega seotud esinemissagedust: 15–24 ja 45–55 aastat.

Autoimmuunse hepatiidi klassifikatsioon

Autoimmuunne hepatiit klassifitseeritakse selle alusel, millised autoantikehad (nende enda kudede antikehad) veres ringlevad:

  • Ma kirjutan. Tuumavastaseid antikehi (suunatud raku tuumade valkude vastu) ja / või silelihasrakkude valkude vastaseid antikehi leidub veres. Ilma ravita põhjustab seda tüüpi autoimmuunne hepatiit peaaegu pooltel juhtudel tsirroosi kolme aasta jooksul. Teisest küljest reageerib see ravile väga kiiresti ja umbes viiendikul patsientidest püsib remissioon ka pärast ravimi ärajätmist.
  • II tüüp. Maksa ja neerude mikrosoomide (rakusiseste struktuuride membraanide fragmendid) antikehad tsirkuleerivad veres. See on suhteliselt haruldane autoimmuunse hepatiidi tüüp, mida esineb mitte rohkem kui 15% patsientidest. See viib tsirroosini keskmiselt kaks korda kiiremini kui I tüüpi, resistentsed immunosupressantide suhtes.
  • III tüüp. Maas lahustuva antigeeni (maksarakkudes sisalduv valk) antikehad tsirkuleerivad veres. Seda tüüpi kliinilist kulgu ei ole piisavalt uuritud ja paljud teadlased peavad seda I tüüpi autoimmuunse hepatiidi tüübiks.

Autoimmuunse hepatiidi põhjused

Haiguse täpsed põhjused pole veel kindlaks tehtud. Arstid arutavad mitmeid riskitegureid:

  • Geneetiline eelsoodumus. Inimestel, kellel on immuunvastuseid pärssivaid valke kodeerivate geenide teatud tunnused (DRLA alleeli suhtes homosügootne HLA histo ühilduvuskompleksi kompleks), suureneb autoimmuunse hepatiidi tõenäosus umbes 15% ja haigus ise on agressiivsem. Fakt, et autoimmuunne hepatiit on sageli kombineeritud teiste autoimmuunsete patoloogiatega: diabeet, haavandiline koliit, glomerulonefriit, autoimmuunne türeoidiit, näitab ka esialgset eelsoodumust ebapiisava immuunvastuse tekkeks..
  • Viirusnakkused. Herpes simplex viirused, tsütomegaloviirus ja leetri viirus võivad aktiveerida ebapiisava immuunvastuse.
  • Teatud ravimite aktiivsete metaboliitide (metüüldopa, diklofenak jne) toime.

Arvatakse, et autoimmuunse hepatiidi esinemine nõuab geneetilise eelsoodumuse ja väliste tegurite kombinatsiooni. Selle kombinatsiooni mõjul väheneb T-supressorite arv: lümfotsüüdid, mis pärsivad immuunvastust, mis käivitab autoimmuunseid protsesse. Antikehad kahjustavad kudesid, see hoiab püsivat põletikku, mille töötlemata jätmisel areneb maksa kiuline (tsikatriline) degeneratsioon suhteliselt kiiresti..

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Pikka aega areneb haigus asümptomaatiliselt. Esimesed manifestatsioonid võivad areneda kaheks põhimõtteliselt erinevaks sümptomikompleksiks.

  1. Äkiline haigus, mis jäljendab ägedat hepatiiti: tugev nõrkus, isutus, kollatõbi, valu paremas hüpohondriumis, tume uriin, bilirubiini ja transaminaaside sisalduse tõus veres;
  2. Ekstrahepaatiliste tunnuste järkjärguline areng ilma maksakahjustuse sümptomiteta: liigesevalu (artralgia), laienenud lümfisõlmed, menstruatsiooni puudumine naistel, günekomastia meestel, kuiv nahk ja limaskestad (Sjogreni sündroom), pleuriit ja perikardiit. Sageli diagnoositakse nendel patsientidel ekslikult süsteemne erütematoosne luupus, reuma, sepsis.

Haigus areneb ägenemiste ja remissioonide jadana. Patsient kurdab pidevat valutavat valu ja raskust paremas hüpohondriumis. Maks suureneb ja muutub mugulakujuliseks (palpeerimisel). Põrn suureneb. Maksaensüümide (ALAT, ASAT, LDH) sisaldus veres tõuseb. Kollatõve tõttu kurdab patsient naha sügelust. Maksa võõrutusfunktsiooni rikkumine põhjustab nõrkust, pidevat unisust. Vere hüübimissüsteemi häiritud valkude sünteesi tõttu ilmnevad pidevalt verevalumid, nahaalused hemorraagiad, veritsemine on võimalik.

Fibrootiliste muutuste tekkimisel maksas ilmnevad tsirroosi tunnused: telangiectasias (ämblikveenid), laienenud kõhu veenid, peopesade punetus, “laki keel”, astsiit.

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimine

Haigusajaloo (patsientide uuring) kohaselt lükatakse viirusliku või toksilise hepatiidi võimalikud riskifaktorid tagasi: tüüpiline autoimmuunse hepatiidiga patsient ei talu vereülekannet, ei kuritarvita narkootikume ega alkoholi, ei võta hepatotoksiliste omadustega ravimeid. Testitakse ka B- ja C-hepatiidi viirusi, et välistada see maksakoe põletiku põhjus..

Diagnoos tehakse tavaliselt iseloomulike muutustega veres:

  • biokeemilises analüüsis - kõrge valgu tase, suurenenud ASAT, ALAT, aluselise fosfataasi, LDH sisaldus;
  • immunoglobuliini G (IgG) tase on poolteist või enam korda kõrgem kui tavaliselt;
  • autoimmuunse hepatiidi spetsiifiliste markerite analüüsimisel tuvastatakse tuumavastased antikehad (ANA), kas maksa ja neeru mikrosoomide antikehad (anti-LKM-l) või lahustuva maksa antigeeni (anti-LKM-l) antikehad.

Lisaks tuleb histoloogiliselt kinnitada autoimmuunse hepatiidi diagnoos: selleks võetakse maksakoe osakesed spetsiaalse nõelaga ultraheli kontrolli all ja uuritakse mikroskoobi all. See võimaldab teil näha iseloomulikke muutusi rakustruktuurides..

Võimalike pahaloomuliste kasvajate välistamiseks kasutatakse lisaks maksa kuvamise instrumentaalseid meetodeid (ultraheli, CT, MRI).

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Põletikulise protsessi aktiivsuse vähendamiseks peate vähendama autoimmuunreaktsiooni. Sel põhjusel ravitakse autoimmuunset hepatiiti immuunsust pärssivate ravimitega: glükokortikosteroidid (prednisoon, budesoniid) ja tsütostaatikumid (asatiopriin, 6-merkaptopuriin). Kõige sagedamini kasutatav prednisooni ja asatiopriini kombinatsioon.

Kuna autoimmuunne põletik on krooniline, võetakse seda pärssivaid ravimeid pikka aega ja mõnikord kogu elu. Alustage suhteliselt suurte annustega ja vähendage neid järk-järgult. Esimene ravikuur kestab vähemalt kaks aastat, pärast mida tehakse maksa kontrollbiopsia. Kui kudedes pole põletikulisi muutusi, peatatakse ravi.

Säilitusravina soovitatakse kasutada ursodeoksükoolhappel (Ursosan) põhinevaid hepatoprotektoreid, vitamiinikomplekse.

Tsirroosi arenguga on võimalik maksa siirdamine.

Autoimmuunse hepatiidi prognoos ja ennetamine

Ravimata jätmise korral ei ületa kümneaastane elulemus 5%, immunosupressantide kasutamisel võib patsient 80% tõenäosusega elada kakskümmend aastat või kauem.

Autoimmuunne hepatiit puudub.

[1] Kliinilised juhised autoimmuunse hepatiidi diagnoosimiseks ja raviks. Venemaa gastroenteroloogide ühing. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmuunne hepatiit: diagnoosimine ja ravi. Tõhus farmakoteraapia, 2018.

Autoimmuunsete maksahaiguste laboratoorsed diagnoosid

Autoimmuunsete maksahaiguste hulka kuuluvad autoimmuunne hepatiit (AIH), primaarne biliaarne tsirroos (PBC), primaarne skleroseeriv kolangiit (PSC), aga ka maksakahjustuse erinevad autoimmuunsed vormid - AIH-PBC-ristumine ja AIH-PSX-ristumine, mille on eraldanud mõned autorid..

Nende haiguste etioloogia on teadmata. Autoimmuunsete maksahaiguste tuvastamine varases staadiumis aitab kaasa ravi õigeaegsele määramisele, mis mõnel juhul võimaldab remissiooni ja vältida tüsistuste tekkimist.

Autoimmuunsete maksahaiguste diagnoosimine põhineb kliiniliste, biokeemiliste, immunoloogiliste ja histoloogiliste tunnuste tuvastamisel. Maksakahjustuse autoimmuunse olemuse kinnitamine on enamiku autoimmuunhaiguste ja / või maksahaigustele spetsiifiliste markerite tuvastamine (tabel). Paljud AAT-d võivad esineda teiste autoimmuunhaiguste korral, seetõttu on diagnostilise väärtusega ainult nende tuvastamine kõrge tiitriga (lastel 1:80 ja lastel 1:20) ning koos muude maksakahjustuse tunnustega..

Autoimmuunne hepatiit on teadmata etioloogiaga püsiv maksapõletik, mida iseloomustab peamiselt periportaalne hepatiit, millega kaasneb hüpergammaglobulineemia, koe AAT esinemine vereseerumis ja enamikul juhtudel reageerimine immunosupressiivsele ravile.

AIG-sid on kahte tüüpi, millest igaühel on ringleva AAT profiil:

  • 1. tüüpi AIH, mis moodustab 85% kõigist AIH juhtudest, ANA ja / või SMA esinemisest;
  • 2. tüüpi AIH, mis moodustab kuni 15% AIH juhtudest, ATLKM-1 olemasolu.

ANA, SMA ja AT-LKM-1 peetakse klassikalisteks AIG-markeriteks. Kuid neid antikehi ei tuvastata 10–20% -l AIH-ga patsientidest, seetõttu on AIH-i kahtluse korral soovitatav teha analüüs haruldaste AAT-de tuvastamiseks: AT-SLA / LP, AT-LC1, pANNA.

Primaarne biliaarne tsirroos on krooniline aeglaselt kulgev kolestaatiline maksahaigus, mida iseloomustab krooniline mitte-mädane hävitav granulomatoosne kolangiit koos interlobulaarsete ja vaheseinte sapiteede kahjustustega selle sapiteede tsirroosiks kujunemise erinevatel etappidel. PBC peamine autoimmuunne marker on AMA, eriti AMA M-2 tüüp. PBC mõjutab peaaegu eranditult naisi, kellel on haiguse kliiniline debüüt 40–60-aastaselt.

Primaarne skleroseeriv kolangiit on krooniline aeglaselt kulgev kolestaatiline maksahaigus, mida iseloomustab ekstra- ja intrahepaatiliste sapijuhade mitte-mädane hävitav põletik, mis põhjustab sekundaarse biliaarse tsirroosi arengut. 33–93% -l PSC-ga patsientidest tuvastati seerumi pANCA, harvem - ANA (7–77%), SMA (13–20%) ja madala tiitriga AMA (5%). Põhidiagnostika viiakse läbi laboriväliste meetodite abil - endoskoopiline retrograadne kolangiopankreatograafia, kompuutertomograafia, magnetresonantstomograafia.

Ristsündroomid hõlmavad autoimmuunse maksahaiguse erinevaid vorme, milles AIH on kombineeritud PBC või PSC-ga. Ristsündroomide diagnoosimisel pole standardiseeritud lähenemisviise. AIH-PBC ja AIH-PSC ristmike diagnoosimine põhineb mõlema haiguse tunnuste tuvastamisel patsientidel.

Uuringu näidustused

  • Maksakahjustuse tunnused viirushepatiidi markerite puudumisel, toksiline maksakahjustus, Wilson-Konovalovi tõbi, alkoholivaba steatohepatiit;
  • kihelus, naha hüperpigmentatsioon, ksantoomid, ksantelasma;
  • immuunse iseloomuga ekstrahepaatilised haigused;
  • teadmata etioloogiaga püsiv hepatiit;
  • teadmata etioloogiaga maksatsirroos;
  • mittespetsiifiline haavandiline koliit.

Meie saidi kasutamise jätkamisega nõustute küpsiste ja kasutajaandmete (asukohateave; operatsioonisüsteemi tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; seadme tüüp ja ekraani eraldusvõime; allikas, kust kasutaja saidile jõudis; millisest saidist või mille kaudu) töötlemiseks reklaamimine; OS-i ja brauseri keel; sellel, millisel lehel kasutaja klõpsab ja millistel nuppidel; IP-aadress) saidi haldamiseks, uuesti sihtimiseks ning statistiliste uuringute ja ülevaadete tegemiseks. Kui te ei soovi, et teie andmeid töödeldakse, lahkuge saidilt.

Autoriõigused FBUNi tarbijakaitse ja inimeste heaolu järelevalve föderaalse teenistuse epidemioloogia kesktuuriinstituut, 1998 - 2020

Peakontor: 111123, Venemaa, Moskva, ul. Novogireevskaja, d.3a, metroo "Maantee entusiastid", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Meie saidi kasutamise jätkamisega nõustute küpsiste ja kasutajaandmete (asukohateave; operatsioonisüsteemi tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; seadme tüüp ja ekraani eraldusvõime; allikas, kust kasutaja saidile jõudis; millisest saidist või mille kaudu) töötlemiseks reklaamimine; OS-i ja brauseri keel; sellel, millisel lehel kasutaja klõpsab ja millistel nuppidel; IP-aadress) saidi haldamiseks, uuesti sihtimiseks ning statistiliste uuringute ja ülevaadete tegemiseks. Kui te ei soovi, et teie andmeid töödeldakse, lahkuge saidilt.

Autoimmuunne hepatiit: sümptomid, ravi ja diagnoosimine

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv haigus, mis põhjustab maksa parenhüümi põletikku ja suures koguses immuunrakkude ilmnemist selles. Selle tagajärjel hävitab keha enda immuunsüsteem elundi.

Haiguse etioloogia pole siiani täielikult teada..

Seda patoloogiat peetakse elanikkonna hulgas üsna haruldaseks ja seda leidub kõigil mandritel keskmise sagedusega 50–100 juhtu miljoni inimese kohta. Pealegi on Euroopas Põhja-Ameerika palju levinum kui Aasias ja Aafrikas.

Naised on selle haiguse suhtes vastuvõtlikumad kui mehed.

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Tulenevalt asjaolust, et autoimmuunse hepatiidi põhjuseid ei ole täielikult uuritud, on kogu ravi eesmärk vähendada nende endi immuunsust, peatada rakkude tootmine, mis käsitlevad hepatotsüüte võõrastena. Sellel töötlusel on oma positiivsed ja negatiivsed küljed:

  • Eeliseks on võimalus peatada põletikulise-nekrootilise iseloomuga maksa hävitamise protsess.
  • Puuduste hulka kuulub asjaolu, et immuunsuse allasurumise tõttu muutub keha haavatavaks kõigi nakkuste suhtes ega ole võimeline võitlema bakterite, viiruste, seente ja parasiitidega.

Narkootikumide ravi

Patogeneetiline ravi. See ravi hõlmab glükokortikosteroidide (hormoonide), immunosupressantide (ravimid, mis pärsivad immuunsussüsteemi) ja ravimite kasutamist, mis parandavad maksarakkude paranemist konkreetsel viisil. Ravikuur viiakse läbi seni, kuni laboratoorsed näitajad muutuvad normi piiridesse, ja kestab keskmiselt kuus kuud kuni aasta.

Sümptomaatiline teraapia See ravi aitab leevendada valu, vähendada igemete verejooksu, leevendada turset ja normaliseerida seedetrakti..

Praeguseks on uimastiravi kaks režiimi:

  • Kombineeritud - kui ravimid on välja kirjutatud kombinatsioonis.
  • Monoteraapia - hormoonide (prednisooni) suurte annuste määramine.
  • Need on võrdselt tõhusad, aitavad saavutada remissiooni, suurendavad ellujäämismäära. Kuid kombineeritud raviskeemi korral on kõrvaltoimete protsent neli korda väiksem kui monoteraapia korral.

Kirurgia

Kui 4-5-aastane ravi ravimitega ei anna tulemusi, registreeritakse sagedased ägenemised ja kõrvaltoimed väljenduvad, on ainus lahendus inimese päästmiseks maksa siirdamine. Menetluse keerukus ei seisne ainult operatsioonis endas, vaid ka vajaduses valida sobiv doonor.

Sellel meetodil on palju komplikatsioone, millest peate teadma:

  • Uus organ ei pruugi juurduda, hoolimata samaaegsest ravimiteraapiast.
  • Isegi väikeste külmetushaiguste korral on tüsistuste tõenäosus suur kuni meningiidi, kopsupõletiku ja sepsiseni.
  • Siirdatud maksa funktsioonihäirete korral võib tekkida äge maksapuudulikkus, mis võib lõppeda surmaga.

Dieet, mis leevendab haiguse sümptomeid

Kasulik on oma dieeti lisada valgu-, vitamiini- ja mineraalirikkaid toite. Lisaks on soovitatav:

  • Dieedisortide aurutatud või keedetud liha.
  • Kõik teraviljaliigid.
  • Hapupiimatooted, eelistatavalt madala rasvasisaldusega tooted.
  • Madala rasvasisaldusega merekalad.
  • Köögiviljad ja puuviljad.
  • Kompotid ja puuviljajoogid.
  • Vahukommid.

Samal ajal on teatud toite, mida peate oma dieedis piiratud koguses kasutama:

  • Munad.
  • Mesindustooted.
  • Täispiim, rasvased juustud.
  • Tsitruselised.
  • Kohv, kange tee, šokolaad.

Kategoorilise keelu all:

  • Rasvane.
  • Vürtsikas.
  • Suitsutatud liha.
  • Marinaadid ja konservid.
  • Alkohol.

Autoimmuunne hepatiit ja selle sümptomid

Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab asjaolu, et patoloogilised protsessid võivad samaaegselt rünnata mitut keha organit ja süsteemi. Selle tagajärjel pole haiguse kliiniline pilt nähtav ja sümptomid on väga mitmekesised..

Selles seisundis on aga mitmeid märke:

  • Naha ja sklera kollasus.
  • Maksa suurenemine.
  • Põrna laienemine.

Peaksite tähelepanu pöörama ka järgmistele sümptomitele, mis ilmnevad haiguse alguses:

  • Väsimus, nõrkus.
  • Söögiisu kaotamine, raskustunne maos, ebamugavustunne soolestikus.
  • Valu mõlemal küljel hüpohondriumis.
  • Laienenud maks ja põrn.
  • Raske peavalu, pearinglus.

Kui haigus progresseerub loetletud sümptomiteks, liituvad järgmised isikud:

  • Naha palloor.
  • Peopesade ja jalataldade naha punetus.
  • Sagedased valud südames, tahhükardia, ämblikveenide ilmumine.
  • Vaimsed häired. Intelligentsuse vähenemine, mälukaotus, dementsus.
  • Maksakooma.

Krooniline autoimmuunne hepatiit võib hävitavat mõju avaldada kahel viisil:

  • Haigus näitab ägeda viirusliku või toksilise hepatiidi tunnuseid.
  • Haigus on asümptomaatiline, mis raskendab oluliselt diagnoosi ja mõjutab võimalike komplikatsioonide arvu..

Sel juhul tehakse sageli vale diagnoos, kuna patsiendil ilmnevad ka muud maksavälised sümptomid. Selle tagajärjel ravitakse patsienti ekslikult suhkruhaiguse, türeoidiidi, haavandilise koliidi, glomerulonefriidi korral.

Autoimmuunne hepatiit ja diagnoosimine

Kuna selle haiguse spetsiifilised sümptomid puuduvad ja patoloogilises protsessis osalevad muud elundid, on seda väga raske diagnoosida.

Lõpliku diagnoosi saab panna juhul, kui:

  • Kõik maksakahjustuste nähtavad põhjused on välistatud - alkoholism, viirused, toksiinid, vereülekanne.
  • Ilmub maksa histoloogiline pilt.
  • Tuvastatud immuunmarkerid.

Diagnoosimine algab lihtsate uuringutega..

Haigusloo analüüs

Vestluse ajal peaks arst välja selgitama:

  • Mis häirib patsienti kui kaua.
  • Kas on kroonilisi haigusi?.
  • Kas kõhuorganites on varem olnud põletikulisi protsesse.
  • Pärilikud tegurid.
  • Kas patsient oli kokku puutunud kahjulike mürgiste ainetega?.
  • Sõltuvus halbadest harjumustest.
  • Milliseid ravimeid võeti pikka aega ja enne arsti juurde minekut.

Füüsiline läbivaatus

Läbivaatusel spetsialist:

  • Uurib naha ja limaskesta kollatõbe.
  • Määrab maksa suuruse ja valu ulatuse palpatsiooni (palpatsioon) ja löökpillide (koputades) abil.
  • Mõõdab kehatemperatuuri.

Laboridiagnostika

Patsiendilt võetakse laboris proovid ja tehakse üldine ning biokeemiline analüüs.

Selle haigusega uriinis tõuseb bilirubiini tase, valkude ja punaste vereliblede sisaldus (kui neerude põletikuline protsess on kinnitatud).

Fekaalianalüüs aitab kinnitada või eitada usside või algloomade esinemist kehas, mis võivad põhjustada hepatiiditaolisi sümptomeid.

Instrumentaalne diagnostika

Autoimmuunse hepatiidiga patsientide ultraheliuuring näitab:

  • Hajus maksamuutus - parenhüüm on heterogeenne, sõlmed on nähtavad.
  • Elundi serv omandab tuberosity, samas kui nurgad on ümardatud.
  • Suurendatud nääre, kuid ilma kontuuride muutmiseta.

Maksa MRT ja CT on haruldased ja neid peetakse mittespetsiifiliseks uuringuks. Need diagnostilised meetodid kinnitavad põletikulise-nekrootilise protsessi esinemist kehas, selle struktuuri muutust ja määravad ka maksa veresoonte seisundi.

Histoloogiline hinnang saadakse väikese koeproovi analüüsimisel ja see näitab:

  • On aktiivne põletikuline protsess maksas.
  • Lümfoidse infiltraadi (patoloogiline kude) olemasolu, tsirroosi tsoonid.
  • Hüppajatega eraldatud hepatotsüütide rühmade moodustamine, nn väljalaskeavad.
  • Põletiku fookuste asendamine sidekoega.

Põletikuline protsess remissiooni ajal on vähenenud, kuid maksarakkude funktsionaalse aktiivsuse taastamisest ei ole vaja rääkida. Korduvate ägenemiste korral suureneb nekroosi fookuste arv märkimisväärselt, halvendades veelgi patsiendi seisundit, mis viib püsiva tsirroosi tekkeni.

Autoimmuunne hepatiit, mille vereanalüüsid peate läbima

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosiga otsustab raviarst, millised testid läbida.

Täielik vereanalüüs näitab:

  • Leukotsüütide arv ja nende koostis.
  • Madal trombotsüütide arv.
  • Aneemia olemasolu.
  • Suurenenud ESR.

Verekeemia. Kui valgu sisaldus veres väheneb, muutuvad kvalitatiivsed näitajad (immuunfraktsioonid on prioriteetsed) - see näitab funktsionaalseid muutusi maksas. Maksatestid on normaalsest oluliselt kõrgemad. Liigne bilirubiin ei leidu mitte ainult uriinis, vaid ka veres, samal ajal kui kõik selle vormid suurenevad.

Immunoloogiline vereanalüüs näitab T-lümfotsüütide süsteemi defekti. Immuunkompleksid ringlevad erinevate organite rakkude antigeenidena. Kui immuunprotsessis osalevad punased verelibled, annab Coombsi reaktsioon positiivse tulemuse..

Tsirroosi ja autoimmuunse hepatiidi markerite vereanalüüs määrab protrombiini indeksi (PTI) languse. Kiire analüüs testribade abil aitab tuvastada viiruste B ja C antigeenide olemasolu. Seda saab teha ka kodus..

Autoimmuunne hepatiit ja haiguse ellujäämise prognoos

On ekslik eeldada, et remissiooniseisund ilmneb iseseisvalt, ilma korraliku ravita hävitab autoimmuunne hepatiit maksa kiiresti ja agressiivselt ning progresseerub pidevalt.

Patoloogiat raskendavad mitmesugused komplikatsioonid ja sellised tõsised tagajärjed nagu:

  • Neerupuudulikkus.
  • Tsirroos.
  • Astsiit.
  • Maksa entsefalopaatia.

Eluprognoos kõigub sel juhul umbes 5 aastat..

Astmelise nekroosi korral on tsirroosi esinemissagedus umbes 17% patsientidest, keda on jälgitud 5 aastat. Kui paljud elavad autoimmuunse hepatiidiga, kui puuduvad sellised tõsised tüsistused nagu maksa entsefalopaatia ja astsiit, väidab statistika - 1/5 kõigist patsientidest on põletikuline protsess iseenesest eemalduv ega sõltu haiguse aktiivsusest.

Pädeva ja õigeaegse ravi korral koos autoimmuunse hepatiidi diagnoosiga võib 80% patsientide eluiga ulatuda 20 aastani. Statistika näitab, et patsientide ellujäämine sõltub otseselt õigeaegsest ravist. Neil patsientidel, kes haiguse esimesel aastal abi otsisid, on eluiga pikenenud 61%.

Selle patoloogia korral on võimalik ainult sekundaarne ennetamine, mis hõlmab:

  • Regulaarne visiit arsti juurde.
  • Antikehade, immunoglobuliinide taseme pidev jälgimine.
  • Range dieedi järgimine.
  • Füüsilise ja emotsionaalse stressi piiramine.
  • Vaktsineerimise ärajätmine ja ravimid.

Autoimmuunne hepatiit lastel, kuidas on ravi

Autoimmuunne hepatiit lastel on üsna haruldane ja moodustab 2% kõigist maksahaiguse juhtudest. Samal ajal surevad lastel maksarakud kiiresti.

Täpsed põhjused, miks lapse keha hakkab oma maksarakkude vastu antikehi tootma, pole veel täielikult kindlaks tehtud.

Kuid arstid nimetavad põhjuseid, miks see haigus provotseeriti:

  • Hepatiidi A.V esinemine kehas..
  • Keha lüüasaamine herpesviiruse poolt.
  • Leetriviiruse esinemine.
  • Teatud ravimite võtmine.

Sel juhul hakkavad lapse kehas pärast maksa kannatama muud elundid, neerud, kõhunääre, kilpnääre, põrn. Ravi lastel on spetsiifiline ja sõltub patsiendi vanusest ja haiguse tüübist.

Autoimmuunse hepatiidi tüübid, sordid

Eristatakse 3 autoimmuunse hepatiidi tüüpi, mis määratakse antikehade tüüpide järgi:

  • 1 tüüp. Haiguse selle variandi varianti mõjutavad kõige sagedamini noored naised, kellel on hepatotsüütide tuuma (ANA) ja hepatotsüütide membraani (SMA) antikehad. Nõuetekohase ja õigeaegse ravi korral on võimalik saavutada stabiilne remissioon ja isegi pärast ravi katkestamist pole 20% patsientidest haiguse aktiivsus.
  • 2 tüüpi. Seda tüüpi haigus on raskem. Kehas tuvastatakse maksa mikrosami (LKM-1) antikehade olemasolu. Siseorganid kannatavad autoantikehade all ja kilpnäärmes, sooltes, kõhunäärmes on täheldatud kahjustuste jälgi. Mööda arenevad sellised haigused nagu diabeet, haavandiline koliit ja autoimmuunne türeoidiit, mis halvendab tõsiselt patsiendi seisundit. Ravimiteraapia ei anna oodatud tulemusi ja pärast selle tühistamist toimub reeglina retsidiiv.
  • 3 tüüpi. Iseloomustab maksa antigeeni (SLA) antikehade olemasolu. Kaasaegses meditsiinis ei peeta seda immuunkomplekside mittespetsiifilisuse tõttu iseseisvaks haiguseks, vaid samaaegseks muud tüüpi autoimmuunpatoloogiaga. Ravi ei põhjusta püsivat remissiooni, mille tagajärjel areneb kiiresti maksatsirroos.

Autoimmuunse hepatiidi ravi sõltub patoloogia tüübist..

Autoimmuunse hepatiidi põhjused

Autoimmuunse hepatiidi põhjused pole täielikult teada. Meditsiinilistes ringkondades töötatakse aktiivselt välja järgmisi selle patoloogia "käivitusmehhanismi" teooriaid:

  • Pärilikkus. Kõige sagedamini kantakse naisliini pidi edasi immuunsuse reguleerimise eest vastutav mutantgeen.
  • Hepatiidi viiruste, herpesviiruste esinemine kehas, mis aitavad kaasa häiretele immuunsussüsteemi reguleerimisel.
  • Patoloogilise geeni olemasolu kehas.

Teooriate autorid nõustuvad, et immuunsüsteemi enda rakud peavad maksa võõraks aineks ja proovivad seda hävitada. Selle tagajärjel asendatakse rünnatud hepatotsüüdid sidekoega, mis takistab elundi normaalset toimimist. Kas on võimalik vabaneda, ravida autoimmuunset hepatiiti? Protsess on peaaegu pöördumatu, selle peatamine on väga keeruline, võite seda ravimitega aeglustada ja saavutada remissioon.

Prednisolooni ravim autoimmuunse hepatiidi korral

Prednisoloon on hormonaalne ravim laia toimespektriga autoimmuunse hepatiidi raviks, millel on kehas põletikuvastane toime ja mis vähendab maksas patoloogiliste protsesside aktiivsust. Vähendab hepatotsüüte kahjustavate gamma-globuliinide tootmist.

Prednisolooni monoteraapia eesmärk on siiski võtta ravimit suurtes annustes, mis suurendab 44% juhtudest selliste ohtlike komplikatsioonide kasvu nagu diabeet, rasvumine, infektsioonid, laste kasvupeetus.

Autoimmuunne hepatiit (lupoidne hepatiit)

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv krooniline maksapõletik, mis ilmneb periportaalsete või ulatuslikumate kahjustuste tunnustega ja maksarakkude autoantikehade olemasoluga. Kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad asthenovegetatiivsed häired, kollatõbi, parema hüpohondriumi valu, nahalööbed, hepatomegaalia ja splenomegaalia, amenorröa naistel, günekomastia meestel. Diagnoosimine põhineb antinukleaarsete antikehade (ANA), silelihaskoe antikehade (SMA), maksa- ja neeru mikrosoomide antikehade jms seroloogilisel tuvastamisel, hüpergammaglobulineemia, IgG tiitri suurenemine, samuti maksa biopsia andmed. Ravi aluseks on immunosupressiivne glükokortikosteroidravi.

RHK-10

Üldine informatsioon

Kroonilise hepatiidi struktuuris kaasaegses gastroenteroloogias moodustab autoimmuunne maksakahjustus täiskasvanutel 10-20% ja lastel 2%. Naised saavad autoimmuunse hepatiidi 8 korda sagedamini kui mehed. Esimene vanusega seotud maksimaalne esinemissagedus ilmneb alla 30-aastastel inimestel ja teine ​​menopausijärgsel perioodil. Autoimmuunse hepatiidi kulg on oma olemuselt kiiresti progresseeruv - maksa maksatsirroos, portaalhüpertensioon ja patsientide surma põhjustav maksapuudulikkus arenevad üsna varakult..

Põhjused

Autoimmuunse hepatiidi etioloogia ei ole hästi arusaadav. Arvatakse, et autoimmuunse hepatiidi areng põhineb adhesioonil peamise histo ühilduvuskompleksi (inimese HLA) - DR3 või DR4 alleelide teatud antigeenidega, mida tuvastatakse 80–85% patsientidest. Epsteini-Barri viirused, hepatiit (A, B, C), leetrid, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samuti mõned ravimid (näiteks interferoon) võivad olla geneetiliselt eelsoodumusega inimestel autoimmuunseid reaktsioone esile kutsuvate võimalike käivitajatena. ) Enam kui kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga patsientidest on ka teisi autoimmuunseid sündroome - türeoidiit, Gravesi tõbi, sünoviit, haavandiline koliit, Sjogreni tõbi jne..

Patogenees

Autoimmuunse hepatiidi patogeneesi aluseks on immunoregulatsiooni puudumine: T-supressor-lümfotsüütide alampopulatsiooni vähenemine, mis põhjustab IgG kontrollimatu sünteesi B-rakkude poolt ja maksa rakumembraanide - hepatotsüütide hävimist, iseloomulike seerumi antikehade ilmnemist (ANA, SMA, anti-LKM-l)..

Klassifikatsioon

Sõltuvalt moodustunud antikehadest eristatakse autoimmuunseid I hepatiidi (anti-ANA, anti-SMA positiivsed), II (anti-LKM-l positiivsed) ja III (anti-SLA positiivsed) tüüpe. Igal haiguserühmal on omapärane seroloogiline profiil, kulgu iseloomustavad jooned, reageerimine immunosupressiivsele ravile ja prognoos.

  • Ma kirjutan. See ilmneb tuumavastaste antikehade (ANA) moodustumise ja vereringes - 70–80% patsientidest; silelihaste vastased antikehad (SMA) 50–70% patsientidest; antikehad neutrofiilide tsütoplasma (pANCA) suhtes. I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sageli vanuses 10 kuni 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea reageerimine immunosupressiivsele ravile, võimalus saavutada stabiilne remissioon 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Ravimata kujul moodustub tsirroos 3 aasta jooksul..
  • II tüüp. 100% patsientide veres on 1. tüüpi maksa ja neerude mikrosoomide (anti-LKM-l) antikehad. See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapseeas ja seda iseloomustab kõrge biokeemiline aktiivsus. II tüüpi autoimmuunne hepatiit on immunosupressioonile vastupidavam; uimastite kasutamise lõpetamisel toimub sageli retsidiiv; maksatsirroos areneb 2 korda sagedamini kui I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral.
  • III tüüp. Moodustuvad antikehad maksa ja pankrease lahustuva antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) vastu. Üsna sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktori, antimitochondrial antikehade (AMA), maksa membraani antigeenide (antiLMA) antikehad.

Atüüpilise autoimmuunse hepatiidi variantide hulka kuuluvad ristsündroomid, mis hõlmavad ka primaarse biliaarse tsirroosi, primaarse skleroseeriva kolangiidi, kroonilise viirushepatiidi tunnuseid.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Enamikul juhtudel avaldub patoloogia äkki ja kliinilised ilmingud ei erine ägedast hepatiidist. Esialgu kulgeb see tugeva nõrkuse, isu puudumise, intensiivse ikteruse ja tumeda uriini ilmnemisega. Seejärel avaneb mõne kuu jooksul autoimmuunse hepatiidi kliinik. Harvemini on haiguse algus järkjärguline; sel juhul on paremas hüpohondriumis astenovegeetilised häired, halb enesetunne, raskustunne ja valu, kerge ikterus. Mõnel patsiendil algab autoimmuunne hepatiit palaviku ja ekstrahepaatiliste ilmingutega..

Autoimmuunse hepatiidi välja arenenud sümptomite periood hõlmab tugevat nõrkust, raskustunnet ja valu paremas hüpohondriumis, iiveldust, naha sügelust, lümfadenopaatiat. Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab püsimatu, kollatõve ägenemise perioodidel suurenev arv, maksa (hepatomegaalia) ja põrna (splenomegaalia) suurenemine. Kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga naistel areneb amenorröa, hirsutism; poistel võib olla günekomastia. Nahareaktsioonid on tüüpilised: kapillaaride, palmari ja luupuse erüteem, purpur, akne, näo, kaela ja käte naha telangiektaasia. Autoimmuunse hepatiidi ägenemise perioodidel võib esineda mööduvat astsiiti..

Autoimmuunse hepatiidi süsteemsete ilmingute hulka kuulub korduv rändav polüartriit, mis mõjutab küll suuri liigeseid, kuid ei põhjusta nende deformatsiooni. Üsna sageli ilmneb autoimmuunne hepatiit koos haavandilise koliidiga, müokardiit, pleuriit, perikardiit, glomerulonefriit, türeoidiit, vitiligo, insuliinist sõltuv suhkurtõbi, iridotsükliit, Sjogreni sündroom, Cushingi sündroom, fibroosne anemoliit..

Diagnostika

Autoimmuunne hepatiit diagnoositakse hepatoloogi või gastroenteroloogi konsultatsiooni käigus. Patoloogia kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt saate autoimmuunse hepatiidi kohta rääkida, kui:

  • vereülekande puudumine, hepatotoksilised ravimid, alkoholi kuritarvitamine;
  • veres ei leita aktiivse viirusnakkuse markereid (A-, B-, C-hepatiit jne);
  • y-globuliinide ja IgG tase ületab normaalväärtusi 1,5 või enam korda;
  • märkimisväärselt suurenenud AcT, Alt aktiivsus;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1: 20.

Maksa biopsia koos koeproovi morfoloogilise uurimisega annab pildi kroonilisest hepatiidist, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilisteks tunnusteks on parenhüümi sild- või astmenekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmarakkude rohkusega. Instrumentaalsetel uuringutel (maksa ultraheli, maksa MRT jne) autoimmuunse hepatiidiga ei ole iseseisvat diagnostilist väärtust.

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Haiguse patogeneetiline ravi seisneb immunosupressiivses ravis glükokortikosteroididega. See lähenemisviis võimaldab meil vähendada patoloogiliste protsesside aktiivsust maksas: suurendada T-supressorite aktiivsust, vähendada hepatotsüüte hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsust.

Tavaliselt viiakse autoimmuunse hepatiidi immunosupressiivne ravi läbi prednisooni või metüülprednisolooniga algannuses 60 mg (1 nädal), 40 mg (2 nädal), 30 mg (3-4 nädalat), vähendades seda 20 mg-ni hooldusravina. annused. Päevase annuse vähendamine toimub aeglaselt, arvestades kliinilise kulgu aktiivsust ja seerumimarkerite taset. Patsient peab võtma säilitusannust, kuni kliinilised, laboratoorsed ja histoloogilised parameetrid on täielikult normaliseerunud. Autoimmuunse hepatiidi ravi võib kesta 6 kuud kuni 2 aastat ja mõnikord kogu elu.

Kui monoteraapia ei ole efektiivne, on võimalik autoimmuunse hepatiidi ravirežiimi viia asatiopriin, klorokiin, tsüklosporiin. Autoimmuunse hepatiidi 4-aastase ebaefektiivse immunosupressiivse ravi korral, mitmete ägenemiste, teraapia kõrvaltoimete korral tõstatatakse küsimus ja maksa siirdamine.

Prognoos ja ennetamine

Autoimmuunse hepatiidi ravi puudumisel progresseerub haigus stabiilselt; spontaanseid remissioone ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tagajärjeks on maksatsirroos ja maksapuudulikkus; 5-aastane elulemus ei ületa 50%. Õigeaegse ja selgelt läbi viidud ravi abil on enamikul patsientidest võimalik saavutada remissioon; 20 aasta ellujäämismäär on aga üle 80%. Maksa siirdamisel saadakse tulemusi, mis on võrreldav ravimiga saavutatud remissiooniga; 5-aastase prognoosi saab 90% patsientidest soodsalt.

Autoimmuunse hepatiidi korral on võimalik ainult sekundaarne ennetamine, sealhulgas regulaarselt jälgimine gastroenteroloogi (hepatoloogi) poolt, maksaensüümide aktiivsuse, γ-globuliinide sisalduse ja autoantikehade aktiivsuse jälgimine, et ravi õigeaegselt tugevdada või jätkata. Autoimmuunse hepatiidiga patsientidele soovitatakse säästvat režiimi koos emotsionaalse ja füüsilise stressi piiramisega, dieedi pidamist, ennetava vaktsineerimise tagasilükkamist, ravimite kasutamist.

Autoimmuunse hepatiidi testid

1. Mis on autoimmuunne hepatiit?

Autoimmuunne hepatiit on teadmata etioloogiaga maksakoe progresseeruv põletik, mida iseloomustavad antikehade esinemine vereseerumis ja hüpergammaglobulineemia. Maksakoe histoloogilisel uurimisel selgub vähemalt periportaalne hepatiit (astmeline (osaline) nekroos või piirhepatiit). Haigus progresseerub kiiresti ja võib põhjustada maksatsirroosi, portaalhüpertensiooni, maksapuudulikkust ja surma. Kuna haiguse patognonoomilisi sümptomeid pole, tuleb autoimmuunse hepatiidi diagnoosimiseks välistada krooniline viirushepatiit, Wilsoni tõbi, alfa1-antitrüpsiini vaegus, hemokromatoos, narkootiline hepatiit, alkohoolne hepatiit ja alkoholivaba rasvamaks, samuti muud immuunhaigused, näiteks autoimmuunne sapiteede tsirroos ja esmane skleroseeriv kolangiit. Hoolikas ajalugu, individuaalsete laboratoorsete analüüside läbiviimine ja histoloogiliste preparaatide kvalifitseeritud uuring võimaldavad teil enamikul juhtudel õige diagnoosi panna.

2. Millised on autoimmuunse hepatiidi iseloomulikud tunnused?

Enamasti haigestuvad naised (71%). Autoimmuunne hepatiit areneb igas vanuses (9 kuud kuni 77 aastat), kuid tavaliselt tuvastatakse see noorematel kui 40-aastastel patsientidel. Võib-olla äge, isegi välkkiire kursus; sel juhul tehakse mõnikord ägeda viirusliku või toksilise hepatiidi ekslik diagnoos. 38% -l patsientidest on kaasnevad immuunhaigused. Kõige tavalisemad on: autoimmuunne türeoidiit, haavandiline koliit, Gravesi tõbi (difuusne türotoksiline struuma) ja sünoviit. Kahjuks diagnoositakse autoimmuunne hepatiit 25% -l patsientidest juba tsirroosi staadiumis, mis näitab selle asümptomaatilist, subkliinilist kulgu. Autoimmuunse hepatiidi levinumad immunoseroloogilised markerid on silelihaste (ASMA) ja tuumavastased (ANA) antikehad. 64% -l patsientidest tuvastatakse mõlemat tüüpi antikehad, 22% -l ainult SMA antikehad ja 14% -l ainult ANA-antikehad. Antikehade tiiter võib kõikuda; mõnikord kaovad need täielikult, eriti ravi ajal kortikosteroidhormoonidega. Minimaalset antikehade tiitrit ei ole, mille põhjal klassifitseeritakse tulemus seropositiivseteks, kuid täiskasvanud patsientide tiitrid peaksid olema> 1:40. Seerumi tiitrid> 1: 80 kinnitavad diagnoosi. Ilma hüpergammaglobulineemiata (eriti IgG taseme tõus) - haiguse tunnusjooneks - peetakse diagnoosi ebausaldusväärseks. Autoimmuunse hepatiidiga ei kaasne raske kolestaas. Seetõttu viitab histoloogilise uuringu abil tuvastatud selliste muutuste ülekaal nagu aluselise fosfataasi taseme tõus veres, sügelus, hüperpigmentatsioon ja sapijuhade kahjustus teise haiguse esinemisele (näiteks primaarne biliaarne tsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit või autoimmuunne kolangiit). Ägeda nakkusliku protsessi seroloogilised tunnused - A-, B- või C-hepatiit, Epstein-Barri viiruse või tsütomegaloviiruse maksakahjustus - ei toeta ka autoimmuunse hepatiidi diagnoosimist.

Autoimmuunse hepatiidiga seotud immuunhaigused
Autoimmuunne türeoidiit *
Herpetiformne dermatiit
Nodosumi erüteem
Fibroosne alveoliit
Kohalik müosiit
Igemepõletik
Glomerulonefriit
Gravesi haigus *
Hemolüütiline aneemia
Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur
Insuliinist sõltuv suhkurtõbi
Soole limaskesta villi atroofia
Irit
Samblik planus
Myasthenia gravis
Neutropeenia
Perikardiit
Perifeerne neuropaatia
Kahjulik aneemia
Pleuriit
Esmane skleroseeriv kolangiit
Gangrenoosne püoderma
Reumatoidartriit *
Sjogreni sündroom
Sünoviit *
Süsteemne erütematoosne luupus
Mittespetsiifiline haavandiline koliit *
Nõgestõbi
Vitiligo
* Kohtutakse kõige sagedamini.

3. Millised on autoimmuunse hepatiidi morfoloogilised muutused?

Periportaalne hepatiit (astmeline (osaline) nekroos või piirhepatiit), mida iseloomustab piiriplaadi hävitamine maksavärava piirkonnas põletikulise infiltratsiooni teel, on autoimmuunse hepatiidi kohustuslik, kuid mitte patognonoomiline märk (joonis 1). Etappnekroos areneb mitut tüüpi ägeda ja kroonilise hepatiidi korral, sealhulgas viirusliku, ravim-, alkohoolse või toksilise hepatiidi korral. Veel üks levinum, kuid mitte diagnostiline patoloogiline leid autoimmuunse hepatiidi korral (eriti retsidiivide korral pärast kortikosteroidhormoonide tühistamist) on lobulaarne (lobulaarne) hepatiit. Seda iseloomustab rakus väljendunud infiltratsioon mööda sinusoide koos degeneratiivsete või regeneratiivsete muutustega (joonis 2). Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab ka portaallobude infiltratsioon plasmarakkude poolt (joonis 3). Vastupidi, suured lümfotsüütide kuhjumised maksaväravas ja rasvade degeneratsioon viitavad kroonilise C-hepatiidi esinemisele (joonis 4); suured klaaskeha tsütoplasmaga hepatotsüüdid on omased kroonilisele B-hepatiidile ja kolangiopaatiale on iseloomulikud sapijuhade tavalised kahjustused või hävimine.

4. Millised on erinevad autoimmuunse hepatiidi tüübid.

Autoimmuunse hepatiidi klassifitseerimine viiakse läbi sõltuvalt patsientidelt leitud antikehade tüübist. SMA ja / või ANA antikehadega patsiendid põevad Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas kõige levinumat 1. tüüpi autoimmuunset hepatiiti. Aktiini antikehad, mis on tuvastatud kõrgetes tiitrites, näitavad ka autoimmuunse I tüüpi hepatiidi esinemist.
II tüüpi autoimmuunse hepatiidi all kannatavad patsiendid, kellel on antikehad 1. tüüpi maksa / neerude mikrosoomide (anti-LKM-1) vastu. Anti-LKM-l ei saa eksisteerida koos silelihaste, antinukleaarsete või aktiinivastaste antikehadega ja moodustada eraldi immunoseroloogilise alarühma. Autoimmuunne II tüüpi hepatiit ilmneb reeglina noores eas (2–14 aastat), kuid mõnikord mõjutab see täiskasvanuid. Sellega sagedamini kui 1. tüüpi hepatiidi korral täheldatakse kaasuvaid immuunhaigusi (näiteks autoimmuunne türeoidiit, vitiligo, insuliinsõltuv suhkurtõbi ja haavandiline koliit) ning määratakse organispetsiifilised antikehad (näiteks kilpnäärme antikehad, Langerhansi saarekesed ja parietaalsed rakud). II tüüpi hepatiidiga patsientidel on seerumi IgA tase madalam kui I tüüpi haigusega patsientidel. Esialgsete uuringute tulemused viitavad sellele, et 2. tüüpi autoimmuunne hepatiit põhjustab sagedamini maksatsirroosi kui 1. tüüpi hepatiit. Ehkki 2. tüüpi autoimmuunne hepatiit on Euroopas täiskasvanud patsientide seas tavaline leid, diagnoositakse USA-s ainult 4% täiskasvanud elanikkonnast (erinevalt 1. tüüpi hepatiidist, mida tuvastatakse 80% autoimmuunse hepatiidiga patsientidest). Oluline on märkida, et C-hepatiiti põeb 50–86% anti-LKM-l-ga patsientidest ja ainult 11% SMA ja / või ANA antikehadega patsientidest.
Autoimmuunne 3. tüüpi hepatiit diagnoositakse siis, kui patsientide veres tuvastatakse lahustuva maksa antigeeni (SLA) antikehad. 11% -l I tüüpi hepatiidiga patsientidest on anti-SLA ja neid ei saa eristada seronegatiivsetest patsientidest. Varem eeldati, et hepato-pankrease antikehad (LP) kuuluvad ka 3. tüüpi autoimmuunse hepatiidi markeritesse, kuid hiljem leiti, et need võivad esineda veres koos 1. tüüpi haigusele iseloomulike antikehadega. Selle tulemusel pole endiselt teada, kas anti-SLA ja anti-LP on 1. tüüpi autoimmuunse hepatiidi markerid või kuuluvad nad mõnda teise alarühma.

5. Millised on autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid?

Autoimmuunse hepatiidi diagnostiline kriteerium kehtestatakse vastavalt rahvusvahelisele kokkuleppele. Lõplik diagnoos hõlmab lobulaarse hepatiidiga (või ilma selleta) või sillataolise nekroosiga (või ilma selleta) astme nekroosi histoloogilisel uurimisel kohustuslikku tuvastamist. Patoloogia olemasolu, mis näitab mõne muu haiguse võimalikku esinemist (näiteks sapijuhade kahjustused, granuloomid, vase ladestused jne), on vastuvõetamatu. Mis tahes muutusi aminotransferaaside sisalduses vereseerumis, kui need on domineerivad, loetakse diagnoosiga ühilduvaks. Globuliini, γ-globuliini või immunoglobuliini G sisaldus peaks normaalväärtusi ületama vähemalt 1,5 korda; silelihaste, antinukleaarsete antikehade ja 1. tüüpi maksa ja neeru mikrosoomide antikehade seerumi tiitrid peaksid olema kõrgemad kui 1: 80. Vereülekannet ja selle komponente, hepatotoksiliste ravimite hiljutist kasutamist ega alkoholi kuritarvitamist ei tohi olla varem esinenud (

6. Kas silelihased, tuumavastased antikehad ja 1. tüüpi maksa ja neeru mikrosoomide antikehad on patogeensed?

Kuigi SMA, ANA ja LKM-1 antikehade olemasolu on autoimmuunse hepatiidi klassifitseerimise aluseks, pole antikehad ise patogeensed. Tuumavastased antikehad tekitavad HEP-2 rakuliinidel kaudses immunofluorestsentsreaktsioonis homogeense või täpilise sära. Siiski on võimalik ka difuusne-granulaarne, tsentromeetriline, nukleolaarne või segatüüpi helendamine. Uuringu tulemuste analüüs näitas, et täpilise säraga patsiendid on tavaliselt nooremad ja neil on aspartaataminotransferaasi tase kõrgem kui teist tüüpi säraga patsientidel. Haiguse prognoos ei sõltunud aga mingil juhul kuma tüübist. Siiani pole selge, kas täpiline sära on tuuma komponentide vabanemise tulemus hepatotsüütide hävitamise ajal või tuumaantigeeni vastane immuunvastus, mis pärsib raku funktsiooni hädaolukorras. Lihasevastased antikehad viitavad antikehade olemasolule aktiini või mitteaktiinkomponentide (tubuliin, vimentin, desmiin ja skelett) antikehade olemasolul. Aktiini filamentide AT, mis tuvastati fibroblastide kultuuril kaudses immunofluorestsentsreaktsioonis, on autoimmuunse hepatiidi suhtes väga spetsiifilised. Sihtmärgiks on hepatotsüütide membraaniga seotud polümeriseeritud F-aktiin. Kuigi aktiini antikehad võivad aidata kaasa antikehadest sõltuvate raku vahendatud tsütotoksiliste reaktsioonide tekkele, pole otseseid tõendeid selle kohta, et need kahjustaksid maksarakke.
1. tüüpi maksa / neeru mikrosoomide antikehad on maksa ja neeru mikrosomaalse 50-kDa antigeeni antikehad, mida tuntakse kui tsütokroommonooksügenaasi P450 IID6. LKM-1 antikehad pärsivad ensüümi in vitro katsetes, kuid mitte in vivo, seega pole nende patogeensust tõestatud. Anti-LKM-1 antigeenne determinant (epitoop) on 8 aminohappeline järjestus (nii eraldatud kui ka osa järjestustest kuni 33 aminohapet). Rekombinantse P450IID6 antikeha sidumine 254 kuni 271 aminohappe vahel eristab autoimmuunse hepatiidi ja anti-LKM-1 patsiente kroonilise C-hepatiidi ja anti-LKM-1 patsientidest. LKM-1 vastaseid antikehi saab tuvastada mõlemas haiguses, kuid nad kuuluvad kahte erinevat tüüpi antikehade hulka, mille määrab kindlaks epitoobi spetsiifilisus.

7. Millised muud antikehad on autoimmuunse hepatiidi korral olulised?

Autoimmuunse hepatiidi korral tuvastatakse palju muid autoantikehi, kuid nende patogeensust ega kliinilist olulisust pole tõestatud. Uuringu eesmärk on tuvastada ja iseloomustada neid autoantikehi, et saada aimu nende võimalikest sihtmärkidest (autoantigeenidest). Lahustuva maksa antigeeni (anti-SLA) antikehad seonduvad maksa tsütokeratiinidega 8 ja 18. Neid leidub ainult autoimmuunse hepatiidi korral, kuid nad ei moodusta eraldi kliinilist alarühma. Nende suurim kliiniline tähtsus seisneb ilmselt selles, et mõnedel patsientidel muutub diagnoos krüptogeensest kroonilisest hepatiidist autoimmuunseks. Maksa / kõhunäärme koe antikehi (anti-LP) leidub ainult 17% -l 1. tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidest, 8% -l II tüüpi autoimmuunse hepatiidi patsientidest ja 3% -l kroonilise B- või C-hepatiidi patsientidest. Vastupidi, neid määratakse vereseerum 33% -l patsientidest, kes on kõigi maksahaiguste korral tuvastatud tavaliste antikehade suhtes seronegatiivsed. Seetõttu suudavad anti-LP-d näidata autoimmuunse hepatiidi teise alatüübi olemasolu. Nende antikehade sisalduse analüüs vereseerumis võib olla kasulik krüptogeense kroonilise hepatiidiga patsientide klassifitseerimisel. Asialoglükoproteiini retseptorite (ASGPR-vastased) antikehad on spetsiifilised autoimmuunse hepatiidi suhtes ja seonduvad oletatava autoantigeeniga. Inimese ASGPR-vastaseid antikehi leidub igat tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral, sealhulgas 82% silelihaste ja / või tuumavastaste antikehadega patsientidest, 67% anti-LKM-1 ja 67% anti-SLA patsientidest. Autoantikehad on suunatud transmembraansete hepatotsüütide glükoproteiini vastu. Nad suudavad hõivata ja sekreteerida potentsiaalseid antigeene, hõlbustada hepatotsüütide tungimist tsütoplasmasse, indutseerida T-lümfotsüütide vohamist ja aktiveerida T-tapjaid. Kuna inimese ASGPR-vastane antikeha tuvastatakse 88% -l autoimmuunse hepatiidiga patsientidest ja ainult 7% -l kroonilise hepatiidiga patsientidest, 8% -l alkohoolse hepatiidi ja alkohoolse tsirroosiga patsientidest ning 14% -l primaarse biliaarse tsirroosiga patsientidest, näitab see nende eripära diagnoosimisel planeerida ja kasutada haiguse aktiivsuse jälgimiseks. Autoantikehade reaktsioonivõime korreleerub põletikulise protsessi aktiivsusega; eduka ravi korral kaob anti-ASGPR. Nende puudumine võimaldab tuvastada neid patsiente, kellel retsidiivi teke pärast ravi on vähem tõenäoline.
I tüüpi antitsütosooli antikehi (anti-LCl) leidub peamiselt patsientidel, kes pole nakatunud C-hepatiidi viirusega, ja neid kasutatakse peamiselt LKM-1-vastaste positiivsete patsientide tuvastamiseks, kellel on viirushepatiit C või ilma. Neid määratakse seerumis ainult noortel (tavaliselt nooremad kui 20 aastat vanad); nende olemasolu võib olla seotud paljude raskete haigustega. Tsütosoolsete antikehade esinemist leiti vaid 32% -l LKM-1-positiivsetest patsientidest, kes ei olnud nakatunud C-hepatiidi viirusesse, ning seetõttu tuleks neid pidada täiendavaks leiduks. 14% -l autoimmuunse hepatiidiga patsientidest on nad haiguse ainus marker ja need võivad olla kasulikud ka selliste noorte patsientide diagnoosimisel, kes ei leia traditsioonilisi autoantikehi.
Perimukleaarseid antineutrofiilseid tsütoplasmaatilisi antikehi (pANCA) on hiljuti kirjeldatud autoimmuunse hepatiidiga patsientidel, kuid nende olulisus jääb ebaselgeks. Nende toime on suunatud graanulite vastu, mis asuvad neutrofiilide tsütoplasmas, ja neid leidub glomerulonefriidi, süsteemse vaskuliidi, Wegeneri granulomatoosi, haavandilise koliidi, primaarse skleroseeriva kolangiidi ja autoimmuunse hepatiidi korral. Erinevalt Wegeneri granulomatoosiga patsientidest, kellel immunofluorestsentsreaktsioonis täheldatakse tsütoplasma granuleeritud hajuvat difuusset luminestsentsi, on primaarse skleroseeriva kolangiidi ja autoimmuunse hepatiidiga patsientidel luminestsents perinukleaarne (st pANCA paikneb raku tuuma lähedal). Reaktsioon on tundlik ja autoantikehade sarnane perinukleaarne fikseerimine on spetsiifiline nende maksahaiguste korral. Perinukleaarset luminestsentsi määratakse 93% -l raskekujulise 1. tüüpi autoimmuunse hepatiidi patsientidest. PANCA tiiter autoimmuunse hepatiidi korral on kõrgem kui primaarse skleroseeriva kolangiidi korral; lisaks tuvastatakse autoimmuunse hepatiidiga patsientidel valdavalt IgG1 antikehad.

8. Milline on antimokokriaalsete antikehade tähtsus autoimmuunse hepatiidi korral?

20% -l autoimmuunse hepatiidiga patsientidest tuvastatakse antimokokondriaalsed antikehad (AMA) kaudses immunofluorestsentsreaktsioonis, kuid nende seerumi tiitrid on madalad (

9. Kas traditsiooniliste autoantikehade puudumisel on võimalik autoimmuunne hepatiit?

13% -l raske kroonilise hepatiidiga patsientidest ei ole haiguse etioloogia täpselt teada. Sellist hepatiiti nimetatakse krüptogeenseks. Kuid paljud neist patsientidest kannatavad kahtlemata autoimmuunse hepatiidi all, mida traditsiooniliste seroloogiliste testidega ei suudetud kinnitada. Krüptogeense kroonilise hepatiidiga patsientidel on vanusenäitajad, sugu, HLA fenotüüp, laboratoorsed tulemused ja patomorfoloogilised muutused sarnased I tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientide omadega. Nad reageerivad hästi kortikosteroidhormoonravile; remissioon toimub 83% -l patsientidest (autoimmuunse hepatiidi traditsiooniliste markerite esinemise korral - 78%) ja ravitoime puudumist täheldatakse 9% -l patsientidest (autoimmuunse hepatiidi traditsiooniliste markerite esinemise korral - 11%). Krüptogeense kroonilise hepatiidi sünonüüm on hallnegatiivne autoimmuunne hepatiit. Seda tuleks eristada krüptogeensest kroonilisest maksahaigusest, mis tavaliselt tähendab passiivse tsirroosi lõppjärku ja kõik haiguse iseloomulikud tunnused puuduvad. Seronegatiivsetel patsientidel võivad hiljem tekkida silelihaste ja / või tuumavastased antikehad, aga ka vähem traditsioonilised autoantikehad (anti-SLA, anti-LP või anti-LC1). Punktisüsteem on parim viis diagnoosi kinnitamiseks (vt selle peatüki 5. küsimus). Seronegatiivseid patsiente koheldakse samamoodi kui seropositiivseid patsiente..

10. Millised on autoimmuunse hepatiidi arengu patogeneetilised mehhanismid?

Autoimmuunse hepatiidi arengu patogeneetilised mehhanismid pole teada, kuid praegu on kõige levinumad kaks teooriat. Ühe teooria kohaselt põhineb haigus antikehadest sõltuvatel raku vahendatud tsütotoksilistel reaktsioonidel ja teise - raku tsütotoksilistel reaktsioonidel. Esimese teooria kohaselt viib T-lümfotsüütide düsfunktsioon IgG kontrollimatu tootmiseni B-lümfotsüütide poolt. Nende autoantikehade toime on suunatud muutumatute valkude vastu, mis moodustavad hepatotsüütide membraani. Hepatotsüüdi pinnale moodustunud antigeeni-antikeha kompleks on sihtmärk lümfotsüütidele, millel on Ig Fc-retseptorid (looduslikud tapjarakud). Nende lümfotsüütide aktiveerimine ei vaja eelnevat interaktsiooni sihtantigeeniga. Seega omandavad hepatotsüütide antigeenid, kui nende külge on kinnitatud autoantikehad, spetsiifilisuse ja lümfotsüüdid hävitavad rakud täielikult. Teise teooria kohaselt on hepatotsüütide pinnal selle haiguse jaoks spetsiifilised ja HLA antigeenidega seotud autoantigeenid. Sel juhul toimub HLA-ga piiratud immunotsüütide sensibiliseerimine, millele järgneb sensibiliseeritud efektorrakkude klooni suurenemine. Aktiveeritud immunotsüüdid (tsütotoksilised T-lümfotsüüdid) infiltreeruvad maksakoesse ja hävitavad hepatotsüüdid, mille pinnal asuvad sihtmärgi autoantigeenid. Lümfokiinid hõlbustavad rakkude interaktsioone, soodustavad 2. klassi HLA antigeenide uut ekspressiooni, suurendavad hepatotsüütide pinnal asuvate autoantigeenide arvu, aktiveerivad immunotsüüte ja osalevad otseselt rakkude hävitamises. Samal ajal toimub rakusisene molekulaarne adhesioon, mida põhjustavad põletikulised tsütokiinid, mis hõlbustab efektorrakkude kinnitumist sihtrakkudele ja hõlbustab nende hävitamist. Mõlemale teooriale on ühine patsiendi geneetiliselt määratud suurenenud immuunreaktiivsus ja selge teabe puudumine käivitusfaktorite olemuse ja vajaduse kohta. Päästikmehhanism, mis käivitab lõpliku patogeneetilise reaktsiooni, võivad olla viirusnakkused, ravimid ja keskkonnategurid. Sellegipoolest ei ole autoimmuunhaiguste arengu teooria kohaselt nende jaoks vaja käivitajat, vaid "keelatud kloonide" ilmumine (või pidev olemasolu) on iseloomulik.

11. Millised on võimalikud autoantigeenid, mis soodustavad autoimmuunse hepatiidi arengut.

Siht-autoantigeenid, millel on roll autoimmuunse hepatiidi tekkes, pole teada, kuid tsütokroom P450 IID6 ja asialoglükoproteiini retseptorid on selleks suurepärased. Need asuvad hepatotsüütide pinnal ja on sihtmärgiks lümfotsüütidele, mis haiguse korral imenduvad maksakoesse. Kudede uuringud näitasid abistavate lümfotsüütide akumuleerumist portaal-lobules ja armkoes, sensibiliseeritud supressorite / tsütotoksiliste lümfotsüütide ülekaalu maksa parenhüümis astmelise nekroosi fookuste lähedal, samuti haruldasi B-lümfotsüüte ja looduslikke tapjaid. Sellised leiud on rohkem tõendid raku immuunvastuse kohta kui antikehadest sõltuvad raku vahendatud tsütotoksilised reaktsioonid ja muudavad T-lümfotsüüdid kõige tõenäolisemateks efektorrakkudeks. P450IID6 on 50 kDa suurune mikrosomaalne ensüüm, mis metaboliseerib vähemalt 25 ravimit, sealhulgas antihüpertensiivsed ravimid (debrisokiin), beetablokaatorid, antiarütmikumid ja antidepressandid. Seda iseloomustab geneetiline polümorfism ja see puudub 10% -l inimestest. Asialoglükoproteiini retseptor on transmembraanne glükoproteiin, mis on võimeline moodustama ja esitlema arvukalt sisemisi ja väliseid antigeene.

12. Kas viirused võivad põhjustada autoimmuunset hepatiiti??

Autoimmuunne hepatiit on esinenud nii ägeda A- või B-hepatiidi järgselt kui ka inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidelt. Leetriviiruse genoomi leidub autoimmuunse hepatiidiga patsientidel sagedamini perifeersetes vererakkudes kui tervetel isikutel. Ja C-hepatiidi endeemilistes riikides seroloogiliste uuringute läbiviimisel tuvastati C-hepatiidi viiruse (anti-HCV) antikehad 44-86% autoimmuunse hepatiidiga patsientidest. Autoimmuunse hepatiidiga kaasnenud hüpergammaglobulineemia moonutas esimeste immuunsusuuringute tulemusi, mille eesmärk oli tuvastada anti-HCV, ja seetõttu osutusid need sageli valepositiivseteks. Hilisemates uuringutes, milles kasutati teise ja kolmanda põlvkonna immuunanalüüse, samuti polümeraasi ahelreaktsiooni viiruse RNA tuvastamiseks vereseerumis, muutusid sellised leiud harvemaks, kuid haiguse viirusliku etioloogia tõenäosus ei olnud välistatud. Värskete hinnangute kohaselt esinevad C-hepatiidi viiruse ja / või viiruse RNA antikehad 11% -l 1. tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidest ja 50–86% -l II tüüpi haigusega patsientidest. Kahjuks pole võimalik kindlaks teha, kas viirusnakkused on haiguse või sellega kaasnevate protsesside põhjustajad, kuna puuduvad katsemudelid ja viirusehaiguse üleminekul autoimmuunhepatiidile on vaatluste arv väga väike. Praegu tehakse autoimmuunse hepatiidi lõplik diagnoos pärast viirusnakkuse välistamist ning tõeliselt nakkushaiguse ja madala antikehade sisaldusega autoantikehade korral diagnoositakse autoimmuunide mittespetsiifiliste tunnustega viirushepatiit. Oluline on märkida, et antigeenil P450 IID6 on C-hepatiidi viiruse ja 1. tüüpi herpes simplex-viiruse genoomiga homoloogsed tunnused. Selle "molekulaarse matkimise" tagajärjel II tüüpi autoimmuunse hepatiidi ja kroonilise C-hepatiidiga patsientidel ei ole välistatud ristreageerivate antikehade moodustumine. Lisaks tuleb öelda, et kroonilise viirushepatiidiga patsientidel on harva anti-LKM-l, kuigi anti-LKM-l patsientidel on sageli C-hepatiit. Puuduvad tõendid selle kohta, et neil patsientidel oleks erinevad viiruse tüved ja tootmine anti-LKM-l seostatakse ilmselt rohkem patsiendi enda iseloomulike tunnustega kui viiruse esinemisega tema kehas.

13. Kas autoimmuunse hepatiidi tekkeks on geneetiline eelsoodumus?

I tüüpi autoimmuunse hepatiidi riskifaktoriteks on Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas inimese leukotsüütide antigeenid (HLA) DR3 ja DR4. Jaapanis seostatakse seda haigust HLA DR4-ga. Ameerikas on 52% I tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidest HLA BKZ-positiivsed ja 42% HLA BK4-positiivsed (sealhulgas 11% mõlema antigeeniga). HLA B8-le on iseloomulik tugev seos HLA DR3-ga (94% juhtudest); kuid see tuvastatakse 47% -l patsientidest. HLA fenotüüp A1-B8-DR3 esineb 37% -l 1. tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidest ja see on selle haiguse klassika. Seevastu HLA B14, DR3 ja C4A-QO on omane II tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidele. HLA B14 alleelide esinemissagedus II tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidel on 26%, tervetel isikutel 4%. NSO-negatiivsete patsientide korral tuvastatakse HLA DR3 70% juhtudest ja C4A-QO 90% juhtudest. Seega võimaldab HLA fenotüüp tuvastada autoimmuunse hepatiidi tekkeks eelsoodumusega patsiente, kuid ei määra iseenesest haiguse esinemist. Autoimmuunne hepatiit ei oma selget perekondlikku eelsoodumust, mistõttu perekonnahaiguse juhtumid on haruldased. Kuna põhjuslikku geeni pole kirjeldatud, arvatakse, et haiguse algust ei seostata ühegi geeniga..

14. Kas HLA fenotüüp mõjutab haiguse avaldumist ja tulemust??

I tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidel iseloomustavad HLA DR3 ja HLA DR4 fenotüüpe mitmesugused kliinilised ilmingud ja keha reaktsioonid. HLA DR3 leitakse noorematel patsientidel, kellel on aktiivsem haiguse kulg (mida hinnatakse seerumi transaminaaside taseme ja patomorfoloogiliste muutuste raskusastme - sulatatud nekrootiliste fookuste ja tsirroosi olemasolu järgi) kui neil, kellel HLA DR3 puudub. HLA DR3-ga patsientidel on hepatiidi kordumine ka pärast ravi sagedamini kui teiste fenotüüpide korral. Kortikosteroidhormoonidega ravi ajal on neil harvem remissioonid ja seisund halveneb sagedamini. Lisaks vajavad nad sageli maksa siirdamist..
HLA DR4-ga patsientide vanusenäitaja on kõrgem; valdav enamus neist on naised. Selle fenotüübiga patsiente iseloomustab Y-globuliinide kõrgem sisaldus, kaasuvate immuunhaiguste suurem sagedus ja suurem remissiooni tõenäosus ravi ajal. Nad paljastasid ka silelihastes antikehad ja tuumade vastased antikehad kõrge tiitriga. Need ilmingud on seotud DR-lookuse spetsiifiliste alleelidega. DRB1 * 0401 (alatüüp HLA DR4) patsientidel on haigus lihtsam, retsidiiv pärast ravi on harvem ja hepatiit areneb hiljem kui patsientidel, kellel on DRB3 * 0101 (alatüüp HLA DR3). Need alleelid kodeerivad DR p-polüpeptiidis spetsiifilist aminohappejärjestust, mis määrab iga II klassi molekuli võime siduda ja esitleda antigeene T-rakkudele. Seega võivad need mõjutada efektorrakkude immunoreaktiivsust ja muuta haiguse ilminguid ja organismi vastust..

15. Millised tegurid määravad haiguse prognoosi?

Haiguse otsene prognoos sõltub peamiselt põletikulise protsessi aktiivsusest, mis määratakse traditsiooniliste biokeemiliste ja histoloogiliste uuringute abil. Aspartaataminotransferaasi aktiivsus vereseerumis on 10 korda kõrgem kui tavaliselt. Kui ACT-sisaldus on viiekordselt ületatud koos hüpergammaglobulineemiaga (γ-globuliinide kontsentratsioon peaks olema vähemalt 2 korda suurem kui tavaliselt), tähendab see 3-aastast elulemust 50% -l patsientidest ja 10-aastast ellujäämist 10% -l patsientidest. Madalamate biokeemiliste aktiivsuse näitajatega patsientide puhul on prognoos soodsam: 15-aastane elulemus ulatub 80% -ni ja maksatsirroosi tekkimise võimalus sel perioodil on alla 50%. Patomorfoloogilised muutused kajastavad ka haiguse tõsidust ja määravad viivitamatu prognoosi. Põletikulise protsessi levimisega portaallobude või portaalkõrva ja keskveenide vahel (silla nekroos) on 5-aastane suremus 45% ja maksatsirroosi esinemissagedus 82%. Sarnaseid tulemusi täheldatakse maksa lobulite täieliku hävimisega (multilobular nekroos) põdevatel patsientidel. Tsirroosi ja ägeda põletikulise protsessi kombinatsioonil on ka ebasoodne prognoos: 58% neist patsientidest sureb 5 aasta jooksul ja 20% 2 aasta jooksul veenilaiendite veritsusest. Periodortaalse hepatiidiga (astme nekroos) patsiente iseloomustab seevastu üsna kõrge (5-aastane) elulemus; maksatsirroosi esinemissagedus sel ajal on 17%. Oluline on märkida, et kortikosteroidhormoonravi tõhusust vähendavate komplikatsioonide, näiteks maksa entsefalopaatia ja astsiidi puudumisel võib põletikuline protsess spontaanselt taanduda 13-20% patsientidest, hoolimata haiguse aktiivsusest.

16. Milline ravi on efektiivne autoimmuunse hepatiidi korral?

Arvukate kontrollitud kliiniliste uuringute tulemused näitavad raskekujulise autoimmuunse hepatiidiga patsientide ravi efektiivsust prednisooniga kombinatsioonis asatiopriiniga või ainult suuremates annustes prednisooniga. Mõlemad raviskeemid on võrdselt tõhusad; sel juhul toimub haiguse kliiniline, biokeemiline ja histoloogiline remissioon ning suureneb ka ellujäämine. Kombineeritud ravi puhul on kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem võrreldes prednisooni suurte annustega monoteraapiaga (vastavalt 10% ja 44%), seetõttu on eelistatav patsientidel, kes taluvad asatiopriini hästi. See on eriti näidustatud postmenopausis naistele, labiilse hüpertensiooniga, kerge labiilse diabeediga, emotsionaalse tasakaalutuse, eksogeense rasvumisega, akne või osteoporoosiga patsientidele.

Prednisooni monoteraapia on näidustatud rasedatele või rasedust planeerivatele naistele, neoplasmidega patsientidele, samuti hüpersplenismiga seotud raske tsütopeenia vormile. Steroidhormoonidega monoteraapia korral ei teki väljendunud kõrvaltoimeid, kui ravikuur on alla 18 kuu ja prednisooni annus ei ületa 10 mg päevas. Seetõttu saab seda skeemi kasutada patsientidel, kes peaksid läbi viima lühikese (6 kuud või vähem) ravikuuri.

17. Millised on näidustused koksartroosiga raviks??

Kortikosteroidhormoonravi tõhusus on tõestatud ainult väga aktiivse põletikulise protsessiga patsientidel. Kasu-riski suhe kergema põletikuga patsientidel pole teada. Ravi absoluutsed näidustused on puue, silla- või multilobulaarse nekroosi histoloogilise uuringu tuvastamine ja püsivad väljendunud biokeemilised muutused. Kõigil muudel juhtudel tehakse otsus steroidravi vajaduse kohta individuaalselt ja ravi on sageli empiiriline. Kortikosteroidravi ei ole näidustatud patsientidel, kellel on tsirroos, inaktiivne või minimaalselt aktiivne vorm, dekompenseeritud maksahaigus ja põletikulise protsessi ebaoluline või minimaalne aktiivsus, samuti patsientidel, kelle kliinilised sümptomid puuduvad ja histoloogiline uuring paljastab periportaalse hepatiidi..

18. Kas on tegureid, mis ennustavad ravi efektiivsust??

Kahjuks pole selliseid tegureid veel tuvastatud. Seetõttu ei tohiks absoluutsete näidustuste esinemisel a priori keelduda isegi nende patsientide ravimisest, kellel on maksatsirroos, astsiit või maksa entsefalopaatia. Ravi efektiivsuse peamised näitajad on aspartaataminotransferaasi, bilirubiini ja γ-globuliini tase vereseerumis. Kahenädalase ravikuuri jooksul paraneb vähemalt 90% -l patsientidest vähemalt üks loetletud parameetritest, mis võimaldab lähitulevikus 98% täpsusega ennustada ellujäämist. Seevastu billoubiini taseme languse puudumine pärast kahenädalast ravi multilobulaarse nekroosiga patsientidel tähendab paratamatult surma 6 kuu jooksul. Sellistele patsientidele näidatakse maksa siirdamist. Dekompenseeritud maksapuudulikkus areneb 43% -l patsientidest, kelle remissioon ei toimunud 2 aasta jooksul pärast ravi, ja 69% -l patsientidest, kellel remissioon 4 aasta jooksul ei saavutatud. Tavaliselt on dekompensatsiooni esimene märk astsiit, selle olemasolu näitab maksa siirdamise näidustust. Haiguse pikaajaline prognoos sõltub remissiooni saavutamisest ja maksapuudulikkuse arengu ennetamisest.

19. Millised on kortikosteroidhormoonravi tulemused?

Pärast 3-aastast ravikuuri täheldatakse kliinilist, biokeemilist ja histoloogilist remissiooni 65% -l patsientidest. Keskmine remissiooni saavutamiseks vajalik ravi kestus on 22 kuud. Remissiooni tõenäosus suureneb ravi esimese kolme aasta jooksul igal aastal; enamikul patsientidest (87%) paranemine toimub just sel perioodil. Tsirroosita patsientide 5- ja 10-aastane elulemus ületab 90%, tsirroosiga patsientide 5-aastane elulemus on 80% ja 10-aastaste - 65%. 13% -l patsientidest tekivad kõrvaltoimed, mille tõttu nad peavad ravi enneaegselt katkestama. Kõige tavalisemad tõsised tüsistused hõlmavad liigset rasvumist ja mitmesuguseid kosmeetilisi muutusi (47%). Harvemini muutuvad ravi piiramiseks või lõpetamiseks osteoporoos koos selgroolülide kokkusurumismurdudega (27%), labiilse diabeediga (20%) ning mao- ja kaksteistsõrmiksoole krooniliste haavandite moodustumisega (6%). Tsirroosiga patsientidel tekivad rasked kõrvaltoimed sagedamini kui teistel patsientidel. Võib-olla on see seondumata prednisolooni kõrgema kontsentratsiooni tagajärjel vereseerumis, mis moodustub pikaajalise hüperbilirubineemia ja / või hüpoalbumineemia tagajärjel, mida sageli tuvastatakse tsirroosiga patsientidel. Oluline on märkida, et kõrvaltoimete tekkimise ennustamiseks ei leitud ühtegi tegurit. Seetõttu tuleb intensiivselt ravida kõiki varem ravimata patsiente, kellel on absoluutne näidustus steroidravi jaoks (sealhulgas postmenopausis naised). Ravi on ebaefektiivne (hoolimata valmisolekust kõiki juhiseid järgida) 9% -l patsientidest; 13% -l patsientidest on ravivastus puudulik. 6 aasta jooksul areneb tsirroos 36% -l patsientidest; 50-86% patsientidest, kellel on saavutatud remissioon, areneb pärast ravi lõppu haiguse taastekke; ja ainult 14% patsientidest on stabiilne remissioon. Pikka aega immunosupressiivseid ravimeid saavatel patsientidel on teiste organite pahaloomuliste kasvajate tekke risk 1,4 korda suurem kui sama soo ja vanusega tervetel isikutel (95% usaldusvahemik on 0,6 kuni 2,9). Ilmselt ei anna kortikosteroidhormoonravi kõikidel patsientidel ühesuguseid tulemusi ega ole absoluutselt ohutu. See rõhutab vajadust järgida ravikandidaatide valimisel rangeid kriteeriume..

20. Millal peaksite ravi katkestama?

Ravi traditsiooniliste meetoditega jätkatakse kuni remissiooni alguseni, kõrvaltoimete ilmnemiseni, kliinilise seisundi halvenemiseni (kompenseerivate reaktsioonide katkemiseni) või ebapiisava efektiivsuse fakti kinnitamiseni. Remissioon tähendab kliiniliste sümptomite puudumist, aktiivsele põletikulisele protsessile viitavate laboratoorsete parameetrite kadumist ja histoloogilise pildi paranemist (normaalse maksakoe, inaktiivse tsirroosi või portaalse hepatiidi tuvastamine). Aspartaataminotransferaasi taseme langus vereseerumis normist 2 korda kõrgemale tasemele annab tunnistust ka remissiooni kasuks (muude kriteeriumide olemasolul). Remissiooni kinnitamiseks enne ravi lõppu tuleb läbi viia maksa biopsia, kuna 55% -l patsientidest, kes vastavad remissiooni kliinilistele ja laboratoorsetele nõuetele, tuvastatakse histoloogilise uuringu käigus aktiivne protsess. Tavaliselt toimub histoloogiline paranemine 3–6 kuud pärast kliinilist ja biokeemilist taastumist, seetõttu jätkatakse ravi kogu ülalnimetatud perioodi vältel, pärast mida viiakse läbi maksa biopsia. Ravitoime puudumist iseloomustab laboratoorsete parameetrite ja / või kliiniliste sümptomite järkjärguline halvenemine, astsiidi või maksa entsefalopaatia tunnuste ilmnemine (hoolimata patsientide valmisolekust kõiki kohtumisi läbi viia). Need muutused, samuti raskete kõrvaltoimete teke ja patsiendi seisundi pikaajalise paranemise puudumine on näidustused alternatiivse ravirežiimi kasutamiseks. Pärast kolmeaastast pidevat ravi hakkab kõrvaltoimete oht ületama remissiooni saavutamise tõenäosust. Selliste patsientide ravi peetakse ebapiisavalt efektiivseks ning kasu-riski suhte vähenemine õigustab traditsioonilise ravi keeldumist alternatiivse ravi kasuks..

21. Kas kortikosteroidhormoonravi väldib tsirroosi??

6 aasta jooksul areneb tsirroos 36% -l patsientidest, kuigi nad läbivad kortikosteroidravi. Tavaliselt diagnoositakse seda haiguse varases, kõige aktiivsemas staadiumis ja harva pärast remissiooni. Maksatsirroos tuvastatakse igal aastal haiguse esimesel kolmel aastal 11% -l ja järgneval aastal 1% -l patsientidest (vaatamata hepatiidi kordumisele või korduvale ravile). Oluline on märkida, et maksatsirroosi esinemine ravi ajal ja pärast ravi ei suurenda suremust. Selliste patsientide 5-aastane elulemus on 93%; söögitoru veenilaiendite tekke tõenäosust täheldatakse 13% juhtudest ja verejooksu seedetrakti ülemistest osadest - 6% juhtudest. Hepatiidi progresseerumine maksatsirroosiks näitab kahtlemata täieliku ja püsiva remissiooni kiire saavutamise raskusi.

22. Kas hepatotsellulaarne vähk võib areneda autoimmuunse hepatiidi taustal?

Autoimmuunse hepatiidi ja maksatsirroosiga patsientidel võib tekkida hepatotsellulaarne vähk. Kui tsirroos on olemas vähemalt 5 aastat, siis esineb vähk 7% juhtudest; tsirroosi esinemisel enam kui 13 aastat ulatub maksakasvaja tekke tõenäosus 29% -ni; samas kui pahaloomuliste kasvajate risk on 311 korda suurem kui tervetel isikutel. Autoimmuunse hepatiidi ja tsirroosiga patsientide dünaamilise jälgimise tõhusus kasvajate avastamiseks varases staadiumis (kui ravi on endiselt võimalik) pole täpselt teada. Tuleb märkida, et 35% -l kõigist raskekujulise autoimmuunse hepatiidiga patsientidest on kõrvalekalded normaalsest a-fetoproteiini tasemest vereseerumis. Need muutused on tavaliselt kerged (19,6–262 ng / ml) ja normaliseeruvad ravi ajal kortikosteroidhormoonidega. A-fetoproteiini taseme hiline tõus viitab pahaloomulise kasvaja esinemisele, kuid selle normaalväärtus ei välista kasvaja diagnoosimist.

23. Mis on autoimmuunse hepatiidiga patsientide ravimisel peamine raskus??

Autoimmuunse hepatiidiga patsientide ravis on peamine probleem haiguse kordumine pärast steroidravi lõpetamist. 50% -l remissiooni saavutanud patsientidest ilmneb haiguse taastumine pärast ravimi ärajätmist 6 kuu jooksul ja 70% -l 3 aasta jooksul. Kordumise määr ulatub mõnikord 86% -ni ja suureneb pärast iga korduvat ravikuuri. Haiguse kordumise oht väheneb saavutatud remissiooni kestuse pikenemisel; Seega on patsientidel, kes on olnud remissioonis vähemalt 6 kuud, kordumise määr vaid 8%. Sellegipoolest on risk alati olemas ja autoimmuunse hepatiidi retsidiiv võib ilmneda mitu aastat pärast ravi. Peamine haiguse relapsi arengut soodustav tegur on ravimite enneaegne ärajätmine kõrvaltoimete kartuse tõttu või kliiniliste sümptomite kadumisega ja laboratoorsete parameetrite normaliseerumisega. Patsientidel, kellel ravi lõppedes oli perifeerset hepatiiti või tsirroosi, ilmneb haiguse retsidiiv tingimata pärast ravimiravi lõpetamist. Portaalhepatiidiga patsientidel on retsidiivi tõenäosus 50%, normaalse maksakoega patsientidel - 20%. Võimetus ägenemiste ärahoidmiseks peegeldab ilmselt kortikosteroidravi võimetust haiguse aluseks olevat patogeneetilist mehhanismi täielikult ja püsivalt katkestada. HLA Al-B8-DR3-ga patsientidel ja asialoglükoproteiini retseptorite ohustamata autoantikehadega patsientidel on ägenemised sagedamini kui neil, kellel neid leide pole.

24. Kuidas ravida relapsi?

Korduva ravikuuri peamine komplikatsioon haiguse taastekke korral on kõrvaltoimete teke, mis vähendab traditsioonilise ravi efektiivsust (kasu ja riski suhet). Kõrvaltoimete esinemissagedus pärast ravi algust on sarnane sama ravirežiimi korduva manustamisega (vastavalt 29 ja 33%). Kuid see tõuseb 70% -ni, kui toimub teine ​​retsidiiv ja viiakse läbi kolmas ravikuur. Sageli korduva hepatiidiga patsientidel on soovitatav alternatiivne raviskeem..
Selliste patsientide jaoks on kaks raviskeemi. Prednisooni väikeste annustega ravi eesmärk on kontrollida sümptomite raskust ja säilitada vereseerumis aspartaataminotransferaasi sisaldus tasemel, mis ei ületa normaalset 5-kordset taset; ravimi annus peaks olema minimaalne. Sellest lähtuvalt vähendatakse prednisooni ööpäevast annust 2,5 mg kuus, kuni eesmärgid on saavutatud. 87% -l patsientidest on prednisooni efektiivne päevane annus 10 mg või vähem (keskmine annus on 7,5 mg / päevas). 85% -l patsientidest on vähenenud traditsioonilise ravi ajal ilmnenud kõrvaltoimete raskusaste; uusi kõrvaltoimeid ei esine; suremus ei erine traditsiooniliste annustega ravitud patsientide omadest (vastavalt 9 ja 10%).
Asatiopriinravi eesmärk on säilitada remissiooni seisund, mis saavutatakse traditsioonilise ravi käigus ilma kortikosteroide kasutamata. See on võimalik asatiopriini fikseeritud ööpäevase annuse (2 mg / kg) määramise ja prednisooni ärajätmise korral. Ravimi annuse vähendamine tsütopeenia arengu tõttu nõuab ainult 9% patsientidest; steroidravi kõrvaltoimed on silutud; artralgia kaob järk-järgult, põhjustatud kortikosteroidhormoonide kaotamisest. Kahe kirjeldatud ravirežiimi tõhusust ei võrreldud, seetõttu pole võimalik kindlaks teha, milline neist on eelistatavam. Sellegipoolest tuleb ravi valimisel arvestada asatiopriini kasutamisel vähktõve tekkimise tõenäosusega ja selle teratogeense toimega.

25. Mida tuleks teha, kui ravi ebaõnnestub??

2-aastane ravi prednisooni suurte annustega (60 mg / päevas) või prednisooni (30 mg / päevas) kombinatsioonis asatiopriiniga (150 mg / päevas) põhjustab kliinilise ja biokeemilise remissiooni 75% -l patsientidest. Igakuiseid annuseid vähendatakse, kuni saavutatakse standardne säilitusannus. Kahjuks täheldatakse histoloogilist remissiooni vähem kui 20% -l patsientidest, seetõttu muutub suurem osa patsientidest, kelle ravi oli ebaefektiivne, sõltuvust steroididest; neil on endiselt haiguse progresseerumise ja kõrvaltoimete oht. Sellised patsiendid vajavad sageli maksasiirdamist, mis on suurepärane võimalus haiguse dekompenseeritud vormi raviks. Viieaastane elulemus pärast maksa siirdamist on 92%; autoantikehad kaovad 2 aasta jooksul. On kirjeldatud autoimmuunse hepatiidi kordumise juhtumeid pärast maksasiirdamist patsientidel, kes võtavad immunosupressante liiga suurtes annustes, ja HLA DRS-positiivsetel patsientidel, kes said HLA DR3-negatiivseid siirikuid.

26. Milline on parim juhtimisstrateegia patsientide jaoks, kellel on kõrvaltoimeid või ravi ei ole piisavalt tõhus?

Kahjuks pole sel teemal selgeid soovitusi ja lähenemisviis ravile on sel juhul puhtalt empiiriline. Ravimite annused vähendatakse miinimumini või ravimid tühistatakse täielikult (kui see võimaldab sümptomite tõsidust ja protsessi aktiivsuse biokeemilisi näitajaid). Sellistel patsientidel võib tekkida dekompenseeritud maksapuudulikkus ja vajalikuks osutuda maksa siirdamine. Eraldi on proovitud kasutada uusi ravimeid, näiteks tsüklosporiini (5-6 mg / kg päevas); julgustavad tulemused pärast aastast vaatlust. Oluline on märkida, et patsiendid muutuvad järk-järgult tsüklosporiinist sõltuvaks; lisaks on neil kõrgendatud risk kaugete raskete komplikatsioonide tekkeks. Seetõttu on tsüklosporiin endiselt empiiriliselt välja kirjutatud ja selle kasutamise teostatavus pole teaduslikult tõestatud.

27. Millist ravi soovitatakse autoimmuunse ja viirusliku hepatiidi tunnustega patsientidele?

Õnneks on autoimmuunse ja viirusliku hepatiidi tunnuste kombinatsioon haruldane. Kui raviks on absoluutseid näidustusi, määravad meetodi valiku valitsevad sümptomid. Kortikosteroidravimite kasutamine kroonilise viirushepatiidiga patsientidel võib viiruse replikatsiooni tugevdada ning autoimmuunse hepatiidi ravimisel interferooniga võib haigus süveneda. Autoimmuunse hepatiidi ja valepositiivsete viirusmarkerite või viirusnakkuse seroloogiliselt tuvastamatute tunnustega patsiente tuleb ravida kortikosteroidhormoonidega, samuti patsiente, kellel on varasema viirushaiguse seroloogilised tunnused (praegu passiivsed). Sellised patsiendid reageerivad nii steroidhormoonravile kui ka viirusmarkeriteta patsiendid; seroloogiliste reaktsioonide valepositiivsed tulemused võivad olla negatiivsed. Tõelise viirusliku hepatiidiga patsientidel ja tuuma- ja silelihastevastaste antikehade madalate tiitritega (tiitrid 1: 320) näib, et nad põevad mõlemat haigust üheaegselt. Neil on soovitatav võtta kortikosteroidhormoone pideva meditsiinilise järelevalve all, kuna interferoon võib põhjustada protsessi ägenemist. 53% -l selle skeemi kohaselt ravitud patsientidest ilmneb kliiniline, biokeemiline ja histoloogiline remissioon, hoolimata kaasnevast viirusinfektsioonist. Patsiendid, kes ei reageeri jätkuvale ravile, taluvad ravi siiski üsna rahuldavalt. Tõelise viirushepatiidi ja anti-LKM-1-ga patsientidel on tõenäoline nii haiguste kui ka viirusnakkuse samaaegne eksisteerimine, mille käiguga kaasneb autoimmuunne reaktsioonivõime. Interferooni või kortikosteroidhormoonide efektiivsus sellistel patsientidel pole täpselt tõestatud. Algteraapiana võib neile välja kirjutada interferooni ja tulevikus asendada see kortikosteroidhormoonidega (sõltuvalt tulemustest).

28. Millistel uutel ravimitel on hea ravitoime autoimmuunse hepatiidiga patsientidel?

Uuriti mitmeid uusi immunosupressiivseid ja tsütoprotektiivseid ravimeid, kuid ühelgi neist ei ole autoimmuunse hepatiidi ravis suuremat mõju kui kortikosteroidhormoonide tavaravil. Tsüklosporiini määratakse tavaliselt empiiriliselt patsientidele, kellel on osutunud steroidhormoonravi ebaefektiivseks. Kuid kasu ja riski suhe ning selle kasutamise selged näidustused pole veel kindlaks tehtud. Esialgsed mõned kliinilised uuringud ilma pimedat kontrolli kasutamata näitasid, et FK-506 vähendab aminotransferaaside ja bilirubiini taset seerumis algsest 50%, kuid sellise raviga kaasneb kreatiniini kontsentratsiooni tõus 150%. Lisaks tuleb märkida, et puuduvad selged tõendid selle kohta, et FK-506 kasutamine põhjustab kliinilist, biokeemilist ja histoloogilist remissiooni, ning loomuuringud näitavad, et ravim aitab isegi kaasa maksa fibrootiliste muutuste tekkele. Ursodeoksükoolhape on võimeline muutma I klassi HLA antigeenide toimet hepatotsüütide membraanile ja vähendama lümfokiinide moodustumist. See on teoreetiline alus selle eesmärgi saavutamiseks autoimmuunse hepatiidiga patsientidel. Võib-olla on kroonilise hepatiidiga patsientidel täheldatud biokeemiliste parameetrite paranemine sarnase immunomoduleeriva toime tagajärg. (Esialgsetest kliinilistest uuringutest saadud andmed.) Brequinar ja rapamütsiin on uued immunosupressiivsed ravimid, mida kasutatakse transplantoloogias ja teoreetiliselt peaksid need olema tõhusad autoimmuunse hepatiidiga patsientide ravis. Nende ravimite kliinilisi uuringuid pole siiski veel läbi viidud..
Harknääre hormooni ekstraktid stimuleerivad T-supressori aktiivsust ja pärsivad immunoglobuliinide tootmist. Varakult kontrollitud uuringute käigus ei olnud aga võimalik tuvastada retsidiivide esinemissageduse erinevusi pärast traditsiooniliste ravimite kasutamise lõpetamist patsientidel, kes said harknääre ekstrakte, ja patsientidel, kes seda ei teinud. Tuleb siiski meeles pidada, et optimaalsed annused, ravi kestus ja manustamisviis pole veel täpselt kindlaks määratud ja seetõttu tuleks nende ravimite eeliseid käsitleda kriitiliselt..
Polüküllastumata fosfatidüülkoliini koos prednisooniga on edukalt kasutatud esmase teraapiana autoimmuunse hepatiidiga patsientidel, kuid selle rolli pole veel täpselt kindlaks määratud. Kontrollitud topeltpimeda uuringu tulemusel näidati, et kombineeritud ravi vähendab patoloogilise protsessi aktiivsust (vastavalt histoloogilisele uuringule) suuremal määral kui monoteraapia prednisooniga, peamiselt hepatotsüütide membraani modifitseerimise ja tsütotoksiliste reaktsioonide blokeerimise või rikkumise tõttu. Hiljem ei saanud need andmed siiski kinnitust. Praegu ei soovitata ravi alguses sellist kombinatsioonravi välja kirjutada..
Sarnased tulemused saadi arginiini tiasolidiinkarboksülaadi uuringus.
Kahjuks pole autoimmuunse hepatiidi arengu patogeneetilisi mehhanisme tänaseni täielikult uuritud. Kui see juhtub, on ravimite abiga võimalik sihipäraselt toimida patogeneesi peamistel seostel ja reguleerida keha reageerimist ja haiguse ilminguid.
Uuematel ravimitel on potentsiaal mõjutada HLA antikehade aktiivsust, lümfotsüütide aktiveerimist, antikehade tootmist, efektorrakkude proliferatsiooni, tsütokiinide toimet, molekulaarset adhesiooni ja fibriini ladestumist. Nende kasutuselevõtmist kliinilises praktikas ei tohiks mingil juhul takistada väljakujunenud arvamus, et kortikosteroidhormoonid on asendamatud. Sellegipoolest peavad kõik uued ravimeetodid enne laialdast kasutamist soovitama kontrollitud kliinilistes uuringutes põhjalikke katseid..