Autoimmuunne hepatiit

Immuunsuse ja geneetilise seisundi muutused halvenevas keskkonnasituatsioonis, mitmesuguste nakkustekitajate olemasolu, mis toimivad täiendavate käivitusmehhanismidena, põhjustavad tõsiste haiguste, eriti autoimmuunsete maksahaiguste arengut. Nende hulka kuuluvad autoimmuunne hepatiit, primaarne biliaarne tsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit.

Nende protsesside iseloomulik tunnus on nende üsna sagedane kombineerimine teiste autoimmuunhaigustega (kilpnäärmehaigused, põletikulised soolehaigused jne). Selle rühma haiguste tekkepõhjused pole täiesti selged, kuid olukord pole traagiline, kuna tõhusad ravi- ja tugivahendid on olemas ja neid arendatakse edasi. Eksperdikeskuse hepatoloogiakeskuses viiakse autoimmuunprotsesside skriinimisprogrammi kohaselt läbi mitte ainult maksa järkjärguline uurimine, vaid ka selle patoloogia haiguste kaaslaste põhjalik diagnostiline uurimine eesmärgiga varajane diagnoosimine ja süsteemsete häirete ravi.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on krooniline põletikuline lahendamata protsess maksas, mida iseloomustab periportaalne või ulatuslikum põletik, hüpergammaglobulineemia olemasolu, koe autoantikehad. Haigus esineb peamiselt noortel naistel. Naised haigestuvad 8 korda sagedamini kui mehed.

Primaarne biliaarne tsirroos

Primaarne biliaarne tsirroos (PBC) on autoimmuunse iseloomuga interlobulaarsete ja vaheseinte sapijuhade krooniline hävitav ja põletikuline haigus, mis põhjustab kolestaasi arengut. Primaarne biliaarne tsirroos (PBC) on teadmata etioloogiaga haigus, mille käigus hävitatakse järk-järgult intrahepaatiline sapijuha.

Esmane skleroseeriv kolangiit

Primaarne skleroseeriv kolangiit (PSC) on haruldane haigus, mida iseloomustab intra- ja ekstrahepaatilise sapijuhade krooniline progresseeruv fibroosne põletik, mis põhjustab sapiteede tsirroosi teket koos maksapuudulikkuse ilmingutega. Enamasti on haiged mehed vanuses 25-50 aastat.

3 autoimmuunse hepatiidi stsenaariumi. Kas maks saab aidata, kui immuunsus ründab seda??

Maksapatoloogiate hulgas on üks ohtlikumaid autoimmuunne hepatiit. Selle haiguse tunnuseks on väliste kahjustavate tegurite puudumine: inimese immuunsüsteem hävitab maksarakud. Seda haigust saab tuvastada ainult diferentsiaaldiagnostika meetodite abil, kui välistada muud hepatiidi vormid ja maksa viiruslikud patoloogiad. Haigusel on krooniline kulg, seda tuleb ravida kogu elu. Naised põevad seda haigust 8 korda sagedamini kui mehed.

Mis on autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne maksakahjustus areneb immuunsussüsteemi defektide tõttu. Immuunsed rakud ründavad maksarakke, pidades neid vaenlasteks.

Haiguse kujunemisel on mitu tõenäolist põhjust, kuid selle täpset olemust pole veel kindlaks tehtud. Hepatotsüütide (maksarakkude) antikehade hulk veres suureneb, mis põhjustab nende surma. Maksas toimub põletikuline protsess, mille kestus sõltub iga patsiendi individuaalsetest omadustest.

Haiguse põhjused

Haigus areneb immuunsussüsteemi defekti - omaenda antigeenide taluvuse kaotuse - tagajärjel. See võib ilmneda selliste haiguste komplikatsioonina:

  • Tavalised haigused - erütematoosluupus, diabeet.
  • Viiruspatoloogia. Hepatiidi autoimmuunset vormi võivad provotseerida Epstein-Barr, herpes, A-, B-, C-hepatiidi viirused.
  • Hormonaalsed kõrvalekalded - türeoidiit, Gravesi haigus.
  • Muud autoimmuunsed patoloogiad - sünoviit, hemolüütiline aneemia (punaste vereliblede hävitamine immuunsüsteemi poolt), Sjogreni tõbi.

Mõnikord areneb laste ja täiskasvanute autoimmuunne hepatiit iseseisva haigusena. Haigestumise oht sõltub vanuseperioodist - 10–20- ja 40–50-aastased inimesed puutuvad sellega rohkem kokku.

Hepatotoksilised ja interferoonipõhised ravimid võivad vallandada maksarakkude hävimise. Sel juhul on autoimmuunne ravimhepatiidi tagajärg..

Autoimmuunsete maksapatoloogiate tüübid

Sõltuvalt patsiendi kehas esinevatest biokeemilistest reaktsioonidest eristatakse mitut tüüpi autoimmuunsete tegurite põhjustatud hepatiiti.

ANA-vastane ja SMA-vastane positiivne

I tüüpi autoimmuunne hepatiit määratakse 50–80% -l patsientidest. See patoloogia on tavaline Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas. Seda iseloomustab antinukleaarsete ja silelihaste vastaste antikehade, samuti neutrofiilide tsütoplasma antikehade samaaegne ilmumine. Esimene tüüpi immuunsussüsteemi rakud seostuvad rakutuumade komponentidega, teine ​​- häirib silelihaseid. Kolmas põhjustab raku tsütoplasma valkude hävitamist.

See autoimmuunne maksahaigus reageerib ravile hästi, 20% patsientidest on pärast ravi katkestamist stabiilne pikaajaline remissioon, ülejäänud peavad kogu elu võtma ravimeid. Ravimata 1. tüüpi AIH korral tekib 43% -l patsientidest tsirroos kolme aasta jooksul pärast haiguse algust. 11% -l patsientidest ilmneb 1. tüüp C-hepatiidi taustal.

LKM-1 vastane positiivne

100% juhtudest on seda tüüpi hepatiidiga inimestel vere mikrosoomide antikehad. Need rakud toimivad maksa parenhüümi toodetud ensüümidele ja hävitavad need. Seetõttu on paljud keha funktsioonid häiritud. See autoimmuunne patoloogia moodustab 10-15% juhtudest. Seda ravitakse raskemalt kui 1. tüüpi, sellel on 2 korda suurem risk tsirroosi tekkeks. 50–85% selle diagnoosiga inimestest on C-hepatiit, aga ka muud süsteemsed patoloogiad - diabeet, haavandiline koliit, türeoidiit.

SLA-vastane positiivne

Selle liigi korral tuvastatakse kehas veres lahustuv maksaantigeen. Haigus tuvastatakse 11% -l I tüüpi AIH-ga patsientidest. Arstid pole siiani välja selgitanud, kas anti-SLA on iseseisev haigus või 1. tüüpi patoloogia. Patsientide veres leitakse sageli reumatoidfaktorit - ainet, mis viitab inimese reumatoidartriidiga haigusele..

Lisaks kolmele tüübile on ka teisi maksa autoimmuunhaigusi. Need ühendavad erinevat tüüpi AIH tunnuseid, aga ka muid maksahaigusi. Kui haigust ei saa omistada ühele kolmest tüübist, nimetatakse seda ebatüüpiliseks autoimmuunseks hepatiidiks..

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Patoloogia olemuse tõttu ei jagune ägedaks ja krooniliseks autoimmuunseks hepatiidiks. Sõltumata sellest, mis tüüpi AIH-ga inimene põeb, on patoloogial krooniline kulg, see võib tulevikus jälle ilmneda.

Mõnede teadlaste sõnul mängib autoimmuunhaiguste tekkes suurt rolli konkreetse geeni olemasolu..

Erinevatel inimestel areneb haigus vastavalt ühele kolmest stsenaariumist:

  1. Haiguse järsk manifestatsioon. Kliiniline pilt ei erine viirusliku või toksilise etioloogia ägedast põletikust. Inimese nahk muutub kollaseks, uriin tumeneb, ilmneb pidev nõrkus ja palavik ning isu kaob. Kliinilist pilti täiendab tugev valu paremas hüpohondriumis. Hepatiidi autoimmuunse vormi sellist arengut põeb kolmandik patsientidest. Sageli kahtlustavad nad mürgist või erinevat tüüpi viiruslikku põletikku..
  2. Haiguse järkjärguline areng. Esimesed märgid on naha kerge kollasus ja raskustunne paremas hüpohondriumis. Patsient on rohkem mures autonoomse süsteemi häirete pärast: pearinglus, nõrkus, ärrituvus. Tulevikus suurenevad lümfisõlmed, nahk hakkab sügelema vereringes oleva sapipigmendi rohkuse tõttu, patsient kurdab iiveldust. Ägenemise perioodidel ilmneb astsiit - efusioon kõhuõõnes. Kolmandikul inimestest, kellel on selline kliiniline pilt, täheldatakse hormonaalseid muutusi: naistel kaob menstruatsioon, täheldatakse juuste kasvu suurenemist, meestel - piimanäärmete kasvu.
  3. Sümptomite täielik puudumine. Esimesed halb enesetunne ilmnevad ainult tsirroosi staadiumis - parenhüümi asendamine armkoega. Seda võimalust leiab 25% patsientidest ja seda saab ravida ainult õigeaegse laboratoorse diagnoosimisega.

Kui inimesel on diagnoositud viirushepatiit, tsütomegaloviirus, Sjogreni sündroom, on autoimmuunprotsessi peaaegu võimatu kindlaks teha.

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimine

Mis tahes hepatiidi diagnoosimiseks peate uurima gastroenteroloogi. Kui arst kahtlustas autoimmuunhaigust, saadetakse isik:

  • vere biokeemiliste näitajate määramine, mis näitab suurenenud sapipigmentide taset;
  • ultraheli, mis paljastab maksas põletikulise protsessi;
  • kompuutertomograafia, mis annab selge ettekujutuse elundi kahjustustest, selle praegusest suurusest.

Pärast hepatiidi kindlaksmääramist on vaja kindlaks teha selle autoimmuunne olemus. Selleks peate:

  1. Tehke kindlaks, kas inimene on tarvitanud alkoholi ja olnud kokkupuutes mürgiste ainetega. Negatiivsed vastused nendele küsimustele välistavad toksilise hepatiidi tekke alkoholi- või narkootikumide põhjal..
  2. Viige läbi uuring A-, B-, C- ja E-viirushepatiidi markerite kohta. Kui neil pole veres, siis patsiendil viirushepatiiti pole.
  3. Avastage maksarakkude spetsiifiliste antikehade olemasolu veres. Testitakse antikehi ANA, SMA, LKM-1 ja SLA. Kui vähemalt üks näitaja on normist kõrgem, võime rääkida hepatiidi autoimmuunse versiooni olemasolust.

Patoloogia diagnoosimine on võimalik ainult laboratoorsetes tingimustes diferentseerimise teel, see tähendab haiguse muude põhjuste järjestikust välistamist.

Ravi

Pärast tüübi kindlaksmääramist alustatakse autoimmuunse hepatiidi ravi. Seda viiakse läbi immunosupressiivse ravi abil ja see võimaldab enamikul patsientidest remissiooni saavutada. Meetodi põhiolemus on ravimite võtmine, mis pärsivad immuunsussüsteemi aktiivsust. See viib antikehade tootmise vähenemiseni ja hepatotsüütide surma lakkamiseni..

Patsientidel on äärmiselt oluline järgida gastroenteroloogi soovitusi ja süüa õigesti. Sööge vähemalt 4 ja eelistatavalt 6 korda päevas väikeste portsjonitena.

Immunosupressiivseks raviks on kaks võimalust:

  • Kombineeritud. Kõige sagedamini kasutatav prednisolooni-asatiopriini režiim. See on ette nähtud kõigile patsientidele, kellel on asatiopriini hea taluvus. Ainus ravivõimalus diabeedi, osteoporoosi, rasvumise, liigse ärrituvusega patsientide jaoks. Soovitatav AIH raviks eakatel. Selle meetodi kasutamisel on kõrvaltoimete risk 10%.
  • Monoteraapia. See seisneb prednisooni suurte annuste võtmises koos normi aeglase vähenemisega. Lõppkokkuvõttes võtab inimene säilitusannuse 20 mg päevas, kuni autoimmuunse maksakahjustuse nähud kaovad täielikult. Kõrvaltoimed ilmnevad 45% juhtudest. Seda tüüpi ravi on ette nähtud asatiopriini talumatuse korral, samuti kombineeritud ravi keelamiseks. Monoteraapia on näidustatud raseduse ajal koos neoplasmide ja teatud tüüpi vererakkude puudulikkusega.

Kui immunosupressiivne ravi ei anna tulemusi 4 aasta jooksul pärast ravi algust, on selle edasine kasutamine mõttetu. Sel juhul saate inimese päästa ainult maksasiirdamise abil. See on keeruline kirurgiline operatsioon, mille käigus siirdatakse kas kogu surnud inimese elund või võetakse elusalt inimeselt osa maksast. Doonori rolli mängivad kõige sagedamini patsiendi vere sugulased. Maksa siirdamise korral on äsja omandatud elundi tagasilükkamise oht, seetõttu kasutatakse meetodit ainult äärmuslikel juhtudel.

Patsiendid vajavad spetsiaalset dieeti. Näidatud on keedetud, hautatud ja aurutatud toidu kasutamine. Dieet peab sisaldama köögivilju, puuvilju, madala rasvasisaldusega kalu ja liha. Keelatud:

  • Gaseeritud joogid, kohv ja alkohol.
  • Praetud toit.
  • Rasvased toidud - või, kondiitritooted, seapekk jne..
  • Rasked toidud, näiteks seened.
  • Tooted säilitusainete, värvainete, emulgaatoritega. Suur osa neist sisaldub suitsulihas, konserveeritud toitudes.
  • Vürtsid ja sool suurtes kogustes. Samuti peate piirama maiustuste tarbimist..

Ohtlikud mõjud

Kui seda tüüpi hepatiiti ei ravita, on võimalikud täiendavad tüsistused:

  • Maksapuudulikkus. Mida rohkem on elundrakke põletikulises protsessis, seda vähem on tööpiirkonda. Seetõttu väheneb keha toodetavate ensüümide hulk. Inimese kehakaal väheneb, toimub närviline ja füüsiline kurnatus, haiguse progresseerumine viib surma.
  • Maksa autoimmuunne tsirroos. Maksarakkude surmaga võtab nende koha sidekude (kiuline). Orelil moodustuvad armid. Mida suurem on nende pindala, seda madalam on nääre funktsionaalsus. Tsirroos on pöördumatu, viib surma.

Tüsistuste oht sõltub autoimmuunse kahjustuse tüübist ja põletiku määrast. Täpse prognoosi saab anda ainult eriarst hepatoloog pärast diagnoosimist ja ravi.

Prognoos ja ennetamine

Ravi puudumisel on autoimmuunsete maksapatoloogiate remissioon võimatu. Viieaastase elulemuse prognoos on 50%, kümneaastase - 10%. Kui tegelete autoimmuunse põletiku raviga, on tõenäosus 20 aasta jooksul ellu jääda üle 80%.

Peaaegu 20% juhtudest vajab siirdamist. Kolmandikul retsipientidest on haiguse retsidiiv. Enamasti on mõjutatud lapsed. Osa lähedaste sugulaste maksast sobib siirdamiseks.

Autoimmuunne hepatiit ei ole täielikult ravitud - enamik patsiente vajab sekundaarset profülaktikat. Selle rakendamiseks on vaja regulaarselt külastada gastroenteroloogi, jälgida antikehade taset veres ja nende arvu suurenemisega võtta uuesti immunosupressiivseid ravimeid. Paljud patsiendid peavad elu lõpuni kinni pidama spetsiaalsest dieedist, piirama füüsilist ja psühholoogilist stressi, loobuma ennetavast vaktsineerimisest ja halbadest harjumustest, mitte kunagi võtma mõnda ravimit.

Autoimmuunne hepatiit: sümptomid, diagnoosimine, ravi

Autoimmuunne hepatiit (AIH)

See on tundmatu etioloogiaga maksa krooniline põletikuline haigus. AIH-d iseloomustavad tsirkuleerivate autoantikehade sisaldus seerumi globuliini kõrge kontsentratsiooniga, maksa histoloogiliste uuringute tulemuste kohaselt põletiku tunnused ja hea reageerimine immunosupressantidega ravile.

Etioloogia

Haiguse etioloogiat ei ole kindlaks tehtud. Eeldatakse, et see on järgmise 4 teguri keeruka koostoime tagajärg:

1. Geneetiline eelsoodumus. Selle haiguse eelsoodumuses mängivad juhtrolli kuuenda kromosoomi lühikesel haardel paikneva peamise histo ühilduvuskompleksi (MHC) HLA geenid. Tüübi 1 AIH on seotud HLA-DR3-ga (mis on tasakaalustamatus ühenduses HLA-B8 ja HLA-A1-ga) ja HLA-DR4 ning II tüüpi AIH on seotud HLA-DQB1 ja HLADRB-ga. Genotüpiseerimine kinnitas HLA-DRB1 * 0301, HLA-DRB3 * 0101, DQA1 * 0501 ja DQB1 * 020 kõrget sagedust, samuti sekundaarset seotust HLA-DRB1 * 0401-ga. Samuti on tõendeid muude mitte-HLA lookuseid kodeerivate komplementaare, immunoglobuliinide ja T-raku retseptorite rolli kohta.

2. Keskkonnategurid. Praegu ei mõisteta seda hästi, kuid võib sisaldada järgmist:

    Viirused: leetriviirus, tsütomegaloviirus, hepatiidiviirused (A, C, D) ja Epstein-Barri viirus. Ravimid: oksüfenisatiin, minotsütsliin, tikrinafeen, dihüdralasiin, metüüldopa, nitrofurantoiin, diklofenaak, atorvastatiin, interferoon, pemibiin ementin must cohosh racemose ja Yes Tea Hu Tan.

3. Autoantigeenid. Peamised oletatavad põhjused: ASGP-R-vastaste antikehade asiagiaglükoproteiini retseptor (ASGPR), 1. tüüpi maksa ja neeru mikrosoomi antigeeni (antikeha LKM-1) autoantikehade tsütokroom P450 2D6 (CYP2D6) (1. perekonna antioksüdandi UDF-glükuronosüültransferaas). 3. tüüpi maksa ja neeru (anti-LKM-3), tRNA-ga seotud valgu ja formiminotransferaasi-tsüklodesaminaasi UGA supressor lahustuva maksa antigeeni / maksa ja kõhunäärme antigeeni (anti-SLA / LP) antikehade ja spetsiifiliste maksa-tsütosoolsete autoantikehade ( anti-LC1).

4. Immuunregulatsiooni mehhanismide talitlushäired. AIH võib areneda kroonilise kandidoosi sündroomi komponendina autoimmuunse polüendokrinopaatiaga (APECED) patsientidel 10–20% -l patsientidest. APECEDi põhjus on autoimmuunse regulaatori geeni mutatsioon, mis on ainus teadaolev monogeneetilise mutatsiooniga autoimmuunhaigus..

Patofüsioloogia

Arvatakse, et geneetilise eelsoodumusega inimesel võib keskkonnategur käivitada patogeneetilise protsessi, mis viib nekroosi ja maksa fibroosini. Autoantigeenid osalevad AIH-s sündmuste kaskaadi käivitamises. Kui keskkonnaprobleemid mängivad rolli haiguse esilekutsumisel, võib molekulaarsel miimikal olla teatud väärtus. Ilmselt mängib antigeenide äratundmisel üliolulist rolli tundlikkuse üldine määraja HLA II klassi seondumisõõnes..

Samuti tehakse ettepanek, et AIH arengu toetamiseks tsütokiinide tootmist kontrollivad polümorfismid võivad olla pärilikud koos HLA haplotüüpidega. Enamik tõendeid osutab T-raku funktsiooni muutuste kesksele rollile, hoolimata asjaolust, et B-raku funktsiooni patoloogia võib olla oluline ka AIH supressioonimehhanismide ja mittepõletikulise protsessi arengu vältimiseks..

Klassifikatsioon

AIG klassifikatsioon vastavalt autoantikehadele

Kavandatud klassifikatsiooni kohaselt võib AIG jagada sõltuvalt saadaolevatest autoantikehadest kahte tüüpi:

    Tüüp 1: ANA, SMA, perinukleaarsete autoantikehade esinemine neutrofiilide tsütoplasmas ja / või (anti-SLA / LP) suhtes 2. tüüp: anti-LKM-1 ja / või maksa tsütosoolse antigeeni olemasolu.

Diagnostika

Hoolimata asjaolust, et AIH kliiniline pilt võib välja näha paljude teiste maksahaiguste korral, on iseloomulikud tunnused teiste autoimmuunhaiguste esinemine, suurenenud aminotransferaaside tase, spetsiifiliste autoantikehade olemasolu ja maksa biopsia järgi väike fokaalne hepatiit..

Anamnees

Kliinilised ilmingud ulatuvad asümptomaatilisest seisundist kuni täieliku maksapuudulikkuse tekkeni. Tavalisteks sümptomiteks on väsimus, nõrkus, letargia, isutus, iiveldus, ebamugavustunne kõhus, kerge sügelus ja väikestesse liigestesse leviv artralgia. Mõnikord on patsientidel palavik, oligomenorröa, entsefalopaatia ja seedetrakti verejooks, mis on seotud portaalhüpertensiooniga. Võib täheldada muid autoimmuunhaigusi, näiteks türeoidiit, 1. tüüpi diabeet, tsöliaakia ja haavandiline koliit.

Füüsiline läbivaatus

Enamikul patsientidest (70–80%) on hepatomegaalia ja ikterus. Splenomegaalia ja ämblikuvõrkude hemangioom on tavalised, samuti võib täheldada astsiiti ja muid kroonilise maksahaiguse tunnuseid..

Laboriuuringud

Kõigil kirjeldatud nähtude ja sümptomitega patsientidel tehakse maksanalüüsid. Esialgse uurimise ajal AIH-ga patsientidel ei ole tulemused normaalsed.

Aminotransferaaside tase on kõrgem kui bilirubiini ja aluselise fosfataasi tase ning keskmiselt 200–300 RÜ / L. Kuid haiguse ägeda (fulminantse) käiguga patsientidel tuvastatakse mõnikord mitusada väärtust. Bilirubiini ja aluselise fosfataasi tase on 80–90% -l patsientidest pisut või mõõdukalt tõusnud. Mõnikord võib AIH kliiniline pilt olla kolestaatiline ja seda iseloomustab konjugeeritud bilirubiini ja aluselise fosfataasi kõrge tase.

Teine iseloomulik laboratoorne sümptom on seerumi gamma-globuliini või IgG taseme kerge või mõõdukas tõus. Seerumi albumiini tase võib väheneda, protrombiini aeg võib olla pikem.

Normaalse maksafunktsiooni testiga patsientidel testitakse seerumi autoantikehi, et täiendavalt kindlaks teha, kas patsient põeb AIH-d ja kui jah, siis millist tüüpi. Reeglina läbivad igas vanuses patsiendid kõigi teadaolevate autoantikehade standardanalüüsi..

Tüüpi 1 AIH iseloomustab ANA, SMA ja / või aktiinivastaste antikehade tuvastamine. ANA on traditsioonilised AIG-markerid. Neid leidub 67% -l 1. tüüpi AIH-ga patsientidest, üksi (13% -l patsientidest) või koos SMA-ga (54% -l patsientidest). Antinukleaarsete antikehade toime on suunatud erinevate tuumaantigeenide vastu, sealhulgas tsentromeerid, ribonukleoproteiinid ja ribonukleoproteiinide kompleksid. SMA toimib aktiinsete ja mitteaktiliste komponentide, sealhulgas tubuliini, vimentiini, desmiini ja luustiku vastu, mis on samuti AIH standardsed markerid. SMA tuvastatakse 87% -l AIH-ga patsientidest, üksi (33–35%) või koos tuumavastaste antikehadega (54% valgetel patsientidel). Maksa lahustuva antigeeni / maksa ja kõhunäärme antigeeni (anti-SLA / LP) antikehi tuvastatakse umbes 10% -l patsientidest. ANA-positiivsetel I tüüpi AIH-ga patsientidel on võimalik tuvastada ka üheahelalise DNA (anti-ssDNA) ja kaheahelalise DNA (anti-dsDNA) antikehi..

II tüüpi AIH-d iseloomustavad spetsiifilised maksa- ja neerumikrosoomide antigeeni vastased autoantikehad (anti-LKM-1 või, harvem, anti-LKM-3) ja / või maksa tsütosoolse antigeeni (anti-LC1) vastased autoantikehad. 32% -l LC1-positiivsetest patsientidest tuvastati ka anti-LKM-1. SMA ja ANA tavaliselt puuduvad. LKM-1 antikehi kirjeldatakse peamiselt Euroopas lastel, kuid Prantsusmaal ja Saksamaal on 20% LKM-1 positiivsetest patsientidest täiskasvanud. Ameerika Ühendriikides tuvastatakse neid harva - ainult 4% AIH-ga täiskasvanud patsientidest. Tsütokroom CYP2D6 on oletatav sihtantigeen. Leiti, et LC1-vastased tiitrid korreleeruvad haiguse aktiivsusega, mis võib osutada anti-LC1 võimalikule rollile patogeneesis. Neid tuvastatakse harva üle 40-aastastel patsientidel ja nende levimus on kõrgem alla 20-aastastel populatsioonidel. Maksa tsütosoolse antigeeni 1 (anti-LC1) vastaseid autoantikehi seostatakse ka hepatiit C viiruse nakkusega. Anti-LC1 kliiniline tähtsus pole veel kindlaks tehtud..

ANA / SMA või anti-SLA / LP suhtes seronegatiivsetel patsientidel on AIH tuvastamiseks soovitatav analüüsida ebatüüpilisi perinukleaarseid antineutrofiilseid tsütoplasmaatilisi antikehi (PANCA) ja asialoglükoproteiini retseptorite (ASGP-R vastaseid) antikehi. 1. tüüpi AIH-ga patsientide seas on PANCA levimus 40–95%. ASGPR-vastased ained on spetsiifilised transmembraansete glükoproteiinide suhtes hepatotsüütide pinnal (ASGP-R). Arvatakse, et need korreleeruvad histoloogilise aktiivsusega..

Primaarse biliaarse tsirroosiga patsientide puhul on antimitochondriaalsete antikehade (AMA) analüüsi tulemus positiivne, kuid tuleb meeles pidada, et harvadel juhtudel võib neil olla ka AIH (ristsündroom)..

Diferentsiaaldiagnooside välistamiseks on ette nähtud ka järgmised testid: A-hepatiidi viiruse IgM antikehade (IgM anti-HAV), B-hepatiidi pinnaantigeeni (HBsAg), B-hepatiidi viiruse siseantigeeni (anti-HBc) antikehad, hepatiidi viiruse antikehad C-hepatiidi viiruse (viirushepatiit), plasma tseruloplasmiini (Wilsoni tõbi), alfa-1 antitrüpsiini (alfa-1 antitrüpsiini defitsiit) ning seerumi raua ja ferritiini (geneetiline hemokromatoos) C- ja RNA-d. GGT taseme tõus ja süsivesikutevaese transferriini olemasolu võivad viidata alkoholitarbimisele ning ASAT ja ALAT suurele suhtele alkohoolse hepatiidi ja alkoholist või ravimitest põhjustatud maksakahjustuste korral. Alkoholivaba steatohepatiiti ei saa ASAT ja ALAT taseme tõlgendamisel täielikult välistada..

Mõnel patsiendil puuduvad AIH-le iseloomulikud tunnused, seetõttu võib nendel juhtudel õige diagnoosi seadmine olla keeruline. Sellistel juhtudel võib olla asjakohane kasutada spetsiaalset hinnaskaalat. Hinnatud kriteeriumide hulgas on aluselise fosfataasi ja aminotransferaaside suhe, gamma-globuliini tase, ANA, SMA, anti-LKM1, AMA tiitrid, viiruse markerid, narkootikumide tarbimine, alkoholitarbimine, HLA tase, immuunhaiguste esinemine, täiendavad markerid (anti-SMA, aktiinivastased antikehad, anti-LC1, PANZA), histoloogilised omadused ja ravivastus. Näitajad põhinevad üldisel näitajal enne ja pärast ravi.

Pärast diagnoosi kindlaksmääramist soovitatakse enne ravi alustamist patsientidel ravida tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT). TPMT puudulikkusega patsientidel on asatiopriini kasutamine vastunäidustatud.

Visualiseerimismeetodid

Enamikul patsientidest, kellel maksaensüümide sisaldus on kõrgendatud, tehakse ultraheliuuring. Kolestaatilise AIH-ga patsientidel kasutatakse sapiteede ekstrahepaatilise obstruktsiooni diagnoosimiseks ultraheliuuringut.

Maksa histoloogiline uurimine

Vastunäidustuste puudumisel tuleks diagnoosi määramiseks ja maksa seisundi hindamiseks enne ravi teha maksa biopsia, kuna ravi võib mõjutada histoloogilise uuringu tulemusi. Kuid haiguse raskete ilmingute korral ei tohiks biopsia puudumine takistada ravi alustamist. AIH-d iseloomustab perortaalne kahjustus või väike fokaalne hepatiit (portaalne mononukleaarne ja plasmarakkude infiltraat). Diagnoos sõltub suure hulga plasmotsüütide olemasolust. Peaaegu alati täheldatakse ühte või teist tüüpi fibroosi..

Muud histoloogilised nähud hõlmavad panlobulaarset (lobulaarset) hepatiiti ja tsentrilobulaarset nekroosi (Rappaporti järgi tsoon 3), mida peetakse AIH varajaseks histoloogiliseks ilminguks. Fibroos võib haiguse kõige kergemates vormides puududa ja progresseeruva haiguse korral olla ulatuslik, ühendada portaal ja keskpunktid (sillafibroos) ja viia lohkude arhitektoonika, regeneratiivsete sõlmede ilmnemise ja tsirroosini. Umbes 25% -l patsientidest täheldatakse sapijuha muutust, kuid tavaliselt on see kerge. Sagedased sapiteede muutused näitavad haiguse vahelduvat kulgu ja peaksid põhjustama esmase skleroseeriva kolangiidi või ristsündroomide kahtlust. Võib täheldada plasmarakkude infiltratsiooni, hepatotsüütide ja rosetiga sarnast struktuuri ning mitmetuumaseid giganütotsüüte..

Riskitegurid

    Naine
      Naised haigestuvad sagedamini kui mehed. 1. tüüpi AIH korral on 78% patsientidest naised (naiste ja meeste suhe 3,6: 1). II tüüpi diagnoosiga patsientide hulgas on naisi 90–95%.
    Geneetiline eelsoodumus
      1. tüüpi AIH on seotud HLA-DR3-ga (mis ei ole tasakaalus HLA-B8 ja HLA-A1-ga) ja HLA-DR4-ga (HLA-DR3-negatiivsete patsientide hulgas). II tüüpi AIH on seotud alleelidega HLA-DQB1 ja HLA-DRB1.
    Immuunsüsteemi düsregulatsioon AIH-ga patsientidel (38% 1. tüüpi patsientidest ja 34% II tüüpi patsientidest) on sageli muid autoimmuunhaigusi, sealhulgas türeoidiit, 1. tüüpi diabeet, haavandiline koliit, tsöliaakia ja reumatoidartriit. Leetrite viirus
      Saadi andmeid, et leetriviirus toimib AIH-d provotseeriva tegurina. Seda on keeruline tõestada, kuna viirused võivad olla osaks kokkujookstud nähtusest, kus autoimmuunprotsessi esilekutsumine toimub palju aastaid enne haiguse ilmsete tunnuste ilmnemist, mis muudab võimatuks vallandada.
    Tsütomegaloviirus (CMV) Epstein-Barri viirus Mõned ravimid
      Teatud ravimid (oksüfenisatiin, minotsükliin, tikrinafeen, dihüdralasiin, metüüldopa, nitrofurantoiin, diklofenak, atorvastatiin, interferoon, pemoliin, infliksimab ja esetimiib) ja taimsed preparaadid (näiteks must koššš raseemoos ja Da Hu Huangi tee) koos AIH-ga. Pole teada, kas nad põhjustavad AIH-d või paljastavad selle, või kas nad põhjustavad uimastihepatiiti, millega kaasnevad autoimmuunsed nähud.

Diferentsiaaldiagnostika

HaigusErinevad nähud / sümptomidErinevad eksamid
    Primaarne biliaarne tsirroos
    Peamised kaebused on väsimus ja sügelus, mis on tavaliselt rohkem väljendunud kui AIH korral
    Leeliselise fosfataasi ja GGT tase tõuseb suuremal määral kui aminotransferaasi tase. Antimitokondriaalsed antikehad (AMA) tuvastatakse 95% juhtudest, ANA umbes 70% juhtudest. Maksa biopsia paljastab sapijuha kahjustuse või periduktaalse fibroosi.
    Esmane skleroseeriv kolangiit
    Sümptomid langevad sageli kokku AIH sümptomitega. Sagedamini meestel kui naistel. Keskmine vanus diagnoosimise ajal on umbes 40 aastat. Sageli seostatakse põletikulise soolehaigusega.
    Aluselise fosfataasi taseme märkimisväärne tõus. Valdavad autoantikehad on perinukleaarsed antineutrofiilsed tsütoplasmaatilised antikehad (PANCA). Kolangiograafia tulemused pole normaalsed. Maksa biopsia näitab sapijuhade kahjustusi. Puudub ravivastus kortikosteroididega.
    Krooniline B-hepatiit
    Kliinilised ilmingud on mõnikord sarnased maksakatsete tulemuste väikese suurenemisega..
    B-hepatiidi seroloogiliste markerite olemasolu: B-hepatiidi viiruse pinnaantigeen (HBsAg), HBsAg-i antikehad, B-hepatiidi viiruse sisemise antigeeni antikehad, B-hepatiidi antigeen, B-hepatiidi e-antigeeni antikehad. Histoloogilise uuringu tulemused: matt klaaskeha hepatotsüüdid; B-hepatiidi viiruse antigeenide värvimine immunoperoksüdaasiga.
    Krooniline C-hepatiit
    Kliinilised ilmingud on mõnikord sarnased maksakatsete tulemuste väikese suurenemisega..
    C-hepatiidi seroloogiliste markerite olemasolu (C-hepatiidi viiruse antikehad, C-hepatiidi viiruse RNA). Mõnikord tuvastatakse mõnikord ANA, silelihaste antikehad (SMA) ja maksa ja neeru mikrosoomi tüüp I (antiLKM-1) antikehad. Histoloogilise uuringu tulemused: läbipaistmatud klaasjad hepatotsüüdid; sõlmede infiltratsioonid; C-hepatiidi viiruse 3. genotüübi steatoos.
    Geneetiline hemokromatoos
    Patsientidel on tavaliselt hepatomegaalia, kõhuvalu ja naha tume pigmentatsioon. Kuna raua ladestumine toimub teistes kudedes (pankreases, südames ja ajuripatsis), mis põhjustab progresseeruvaid kahjustusi ja talitlushäireid, võivad tekkida täiendavad komplikatsioonid (diabeet, düsütmia, kardiomüopaatia ja hemolüütiline aneemia)..
    Suurenenud raua kontsentratsioon maksas ja seerumi ferritiini taseme tõus. Genotüpiseerimine: C282Y homosügoidsus või C282Y / H63D kompleksi heterosügoidsus. Histoloogilised leiud: raua kvalitatiivne ja kvantitatiivne määramine maksas

Samm-sammult ravi lähenemine

Ravi aluseks on kortikosteroidid ja immunosupressandid. Raviotsuse aluseks on tavaliselt kliiniline hinnang ja kasutatavate ravimite võimaliku toksilisuse tõttu ei pruugi ravi alati osutuda vajalikuks. Tsirroosiga, menopausijärgse osteopeenia või lülisamba kokkusurumismurruga, emotsionaalse labiilsuse või psühhoosiga, arteriaalse hüpertensiooni ebapiisava kontrolli all hoidmise või labiilse suhkruhaigusega patsientidel on kortikosteroidide kasutamisel suurenenud kõrvaltoimete oht (mis võib hiljem viia halvema tulemuseni)..

Ravi näidustused

Haiguse astet hinnatakse sellistel juhtudel patsientidel raskeks: seerumi aminotransferaasi tase on üle 10 korra kõrgem kui normi ülemine piir; või seerumi aminotransferaasi tase on rohkem kui 5 korda üle normi ülemise piiri ja seerumi gamma-globuliini sisaldus on normaalsest vähemalt 2 korda kõrgem; vastavalt histoloogilise uuringu tulemustele märgitakse kas silla nekroos või multatsinaarne nekroos. Ameerika maksahaiguste uuringu assotsiatsiooni juhiste kohaselt soovitatakse nende rühmade patsiente ravida muude asjaolude puudumisel (näiteks kaasnevate haiguste tõttu kõrge ravimite talumatuse oht, kaugelearenenud inaktiivne tsirroos)..

Patsientidel, kes ei järgi haiguse raske astme kriteeriume, tuleb ravi individualiseerida ning ravi või vaatlus peab põhinema sümptomitel (väsimus, artralgia, kollatõbi); seerumi aminotransferaaside, gammaglobuliinide või mõlema tase; väikese fokaalse hepatiidi esinemine vastavalt histoloogilise uuringu tulemustele. Histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt jälgitakse ilma arsti määramata sümptomiteta patsiente, aga ka ainult fibroosita portaalpõletikku, kuid sellised patsiendid vajavad haiguse progresseerumise hoolikat jälgimist.

Ravi ei tohiks alustada patsientidel, kellel on minimaalselt aktiivne või passiivne haigus, samuti mitteaktiivseks muutunud tsirroosiga patsientidel. Sellistel patsientidel tuleb hoolikat jälgimist ja hindamist jätkata intervalliga 3–6 kuud..

ANA-negatiivsed patsiendid, kelle biopsiatulemused näitavad autoimmuunset hepatiiti, võivad vajada ravi sõltuvalt samadest parameetritest nagu ANA-positiivsete patsientide ravi.

Esmane ravi

Varem kasutati täiskasvanute ravi alustamisel 2 võrreldavat raviskeemi: kortikosteroidide monoteraapia prednisooni / prednisolooniga või väiksema annusega prednisooni / prednisolooni ravi kombinatsioonis asatiopriiniga (või selle aktiivse metaboliidi merkaptopuriiniga, kuna mõned asatiopriini talumatusega patsiendid taluvad ilma arenguta merkaptopuriini)..

Kuid vastavalt Briti Gastroenteroloogide Seltsi soovitustele tuleks esmase ravina kasutada kombineeritud ravi prednisooni / prednisolooni ja asatiopriiniga, kuna arvatakse, et sellise ravi tulemusel tekib vähem kõrvaltoimeid ja see on tõhusam kui monoteraapia kortikosteroididega.

Kortikosteroidide monoteraapiat kasutatakse endiselt; tavaliselt kirjutatakse see välja patsientidele, kellel on vastunäidustused immunosupressiivsele ravile (näiteks tsütopeenia, aktiivsed pahaloomulised kasvajad või tiopuriinmetüültransferaasi puudulikkus) või juhtudel, kui on kavandatud lühike ravi kestus (st vähem kui 6 kuud). Ravim on suhteliselt vastunäidustatud menopausijärgsetel naistel, samuti patsientidel, kellel on osteoporoos, suhkurtõbi, glaukoom, katarakt, arteriaalne hüpertensioon, suur depressioon ja emotsionaalne labiilsus..

Võib kasutada ka prednisooni - prednisooni aktiivset metaboliiti; progresseeruva tsirroosiga võib aga prednisooni muutumine prednisooniks märkimisväärselt halveneda, kuid see rikkumine pole tavaliselt piisavalt väljendunud, et muuta ravivastust, ega ole prednisooni eelistatud kasutamise aluseks. Kombineeritud ravi saavatel patsientidel tuleb prednisooni / prednisooni annust vähendada järk-järgult 10 mg-ni 4 nädala jooksul või 20 mg-ni päevas ainult prednisooni / prednisooni saavatel patsientidel..

Ravi tuleb jätkata kuni haiguse remissiooni saavutamiseni, ravi ebaõnnestumiseni, ravivastuse hindamiseni ebapiisava või ravi toksilise toime saavutamiseni.

Mõnedel inimestel väheneb merkaptopuriini (asatiopriini aktiivne metaboliit) eritumist vahendava ensüümi tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsus. Tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsuse vähenemisega inimestel on asatiopriini toksiliste mõjude oht suurenenud, seetõttu soovitatakse kõigil patsientidel teha tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsuse standardne analüüs. Atiopopriini tuleks vältida või kasutada seda väiksemates annustes inimestele, kellel on vähenenud tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsus.

AIH histoloogiliste tunnustega patsientidel, kus seroloogilise uuringu tulemused osutavad primaarsele biliaarsele tsirroosile (s.t tuvastati antimitohondriaalsed antikehad), võib haigus tsirroosi arenguga kiiresti areneda, seetõttu tuleks ravi läbi viia ka neil patsientidel, kellel sümptomeid pole. Reeglina eelistatakse kombineeritud ravi kortikosteroidi ja immunosupressoriga. Patsientidel, kellele immunosupressiivne ravi on vastunäidustatud (kellel diagnoositakse tsütopeenia, aktiivsed pahaloomulised kasvajad või tiopuriinmetüültransferaasi puudulikkus), kasutatakse kortikosteroidide monoteraapiat. Ristsündroomiga patsientidel tuleb Ursodeoksükoolhapet kasutada alati koos immunosupressiivse raviga..

Alternatiivne ravi

Suu kaudu manustatavat budesoniidi, sünteetilist kortikosteroidi, millel on kõrge presüstemaatiline metabolism maksas, soovitatakse tsirroosita patsientidel, kellel tekivad prednisoon / prednisoloonravi ajal rasked kõrvaltoimed (näiteks suhkruhaiguse, osteoporoosi, psühhoosi ebapiisav kontroll). Enamik uuringuid on näidanud kasulikku toimet ja head vastust ravile. Budesoniidi monoteraapia näitas transaminaaside taseme normaliseerumist; histoloogilist ravivastust ravile ei ole praegu piisavalt uuritud; seetõttu on ravim tsirroosiga patsientidel vastunäidustatud. Budesoniid kombinatsioonis asatiopriiniga on ka AIH alternatiivne ravi, hoolimata asjaolust, et selle sihtpopulatsioon pole täpselt määratletud..

Budesoniidi ja asatiopriiniga kombineeritud ravi jaoks kõige sobivamad kandidaadid on kerge AIH-ga täiskasvanud patsiendid, kes ei põe tsirroosi, samuti patsiendid, kelle haigusseisundid halvenevad tavapärase kortikosteroidravi korral, näiteks diabeet, rasvumine, akne ja osteopeenia. AIH-ga lastel läbiviidud uuringus, milles võrreldi prednisooni ja asatiopriini ning budesoniidi kombinatsiooni asatiopriiniga, ei ilmnenud ravivastuse ja kõrvaltoimete osas statistiliselt olulisi erinevusi. Siiski täheldati järgmist tendentsi: budesoniidi saavate patsientide rühmas tekkisid kõrvaltoimed (kehakaalu tõus) harvemini, kuid need võivad olla vähem tõhusad kui prednisoonirühm..

Mükofenolaati ja tsüklosporiini võib asatiopriini suhtes alternatiivsete immunosupressantidena pidada asatiopriini talumatuse korral. Mükofenolaat pärsib guaniini nukleotiidide de novo sünteesi, blokeerides ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi ja sellel on selektiivne toime lümfotsüütide aktiveerimisele ning T- ja B-lümfotsüütide vohamise vähenemisele. Süstemaatiline ülevaade näitas, et asatiopriini talumatusega patsiendid näitasid mükofenolaadi kasutamisel paremaid tulemusi kui need, kes ei reageerinud asatiopriinravile. Tsüklosporiin on immunosupressiivne tsükliline peptiid, mida toodavad seened Tolypocladium inflatum ja mis pärsib T-rakkude funktsiooni IL-2 geeni kaudu.

Uuringud on näidanud, et tsüklosporiin normaliseerib seerumi transaminaaside taset ja parandab AIH-ga patsientide histoloogilisi parameetreid, samal ajal kui see ei oma olulisi kõrvaltoimeid, mis nõuavad ravi katkestamist. Selle kõrge toksilisuse profiil võib siiski piirata selle kasutamist hüpertensiooni, neerupuudulikkuse, hüperlipideemia, liigse karvakasvu, oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekke kõrge riski tõttu.

Säilitusravi

Toetavat ravi tuleb jätkata, kuni ilmneb remissioon, ravi ebaõnnestumine, ebapiisav ravivastus või ravimi toksiline toime. Kortikosteroide kasutatakse üksi või kombinatsioonis immunosupressandiga (nt asatiopriin või merkaptopuriin). Eelistused põhinevad samadel põhjustel, mis esmase ravi korral, ja sõltuvad kaasnevatest haigustest ja ravimite talumatusest. Pikaajalise immunosupressiivse ravi võimalike komplikatsioonide hulka kuuluvad onkogeensus ja teratogeensus..

Teraapia lõpp-punktid

Remissioon on seotud sümptomite leevendamise, seerumi aminotransferaaside, seerumi bilirubiini ja gamma-globuliini taseme normaliseerumisega, samuti maksa histoloogiliste omaduste paranemisega kuni normaalse või minimaalse põletikuni ja väikese fokaalse hepatiidi puudumisega. Väärtuste normaliseerimine enne ravi lõppu põhjustab stabiilse remissiooni saavutanud 87% -l patsientidest relapside suhtelise riski 3–11-kordset vähenemist, mille väärtused olid enne ravi katkestamist normaalsed. Ligikaudu 65% -l patsientidest toimub remissioon 18 kuu jooksul pärast ravi, 80% -l 3 aasta jooksul ja keskmine ravi kestus enne remissiooni on 22 kuud. Täiskasvanutel toimub remissioon harva kiiremini kui pärast 12 kuud ja remissiooni tõenäosus väheneb 2 aasta pärast. Histoloogiliste parameetrite paranemine toimub 3–6 kuud hiljem kui kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite paranemine. See on oluline teise maksa biopsia kaalumisel..

Relapsi täheldatakse 20–100% -l remissiooni põdevatest patsientidest, sõltuvalt histoloogiliste uuringute tulemustest enne ravimi kasutamise lõpetamist. Normaalsete histoloogiliste näitajatega patsientidel on retsidiivide esinemissagedus 20%, portaalhepatiidiga patsientidel ravi katkestamise ajal 6 kuu jooksul 50%. Retsidiivi täheldatakse sageli patsientidel, kellel ravi ajal kulgeb tsirroos või ravi katkestamisel on väike fokaalne hepatiit..

Ravimi toksilisus nõuab traditsioonilise ravi enneaegset lõpetamist või korrigeerimist 13% -l patsientidest.

Pikaajaline retsidiivide ennetamine

Pärast ravi katkestamist toimub retsidiiv sageli. Vähemalt kaks korda retsidiiviga täiskasvanud vajavad pikaajalist ravi kortikosteroidide või asatiopriini väikeste annustega, et vältida sümptomite teket ja säilitada seerumi aminotransferaasi tase normist alla viiekordse normi.

Prednisooni / prednisooni madalaid annuseid vähendatakse reeglina aeglaselt igakuiselt, kuni kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite stabiilsusega saavutatakse minimaalne annus. Varem kombineeritud ravi saanud patsientidel vähendatakse biokeemilise ebastabiilsuse ennetamiseks prednisooni / prednosooni annust algselt minimaalse efektiivse annuseni. Seega saab 87% patsientidest ravida kortikosteroidi annusega 10 mg / päevas või vähem..

Asatiopriiniga pideva ravi strateegia osana asendatakse see pärast remissiooni prednisooni / prednisooniga. Asatiopriini annust suurendatakse 2 mg / kg / päevas, seejärel vähendatakse prednisooni / prednisooni annust 2,5 mg kuus kuni vastuvõtu lõpetamiseni. Peamine eelis on võime vältida kortikosteroidide võtmisega seotud komplikatsioone, eriti postmenopausis naistel.

Tsütopeeniaga komplitseeritud juhtudel võib vähendada ka asatiopriini annust, millele järgneb ravimi ärajätmine, samaaegselt suurendades prednisooni / prednisolooni annust, et korvata selle toime. Pelgalt prednisooni / prednisooni väikeste annustega ravi peamine eelis on võime vältida onkogeensuse ja teratogeensuse teoreetilisi riske ning vältida asatiopriini luuüdi supressiooni.

Ravi ebaõnnestunud ravi korral

Ravi ebaõnnestumist määratletakse kliiniliste, laboratoorsete ja histoloogiliste nähtude halvenemisena hoolimata ravi järgimisest. Aminotransferaasi sisalduse suurenemist vähemalt 67% võrra peetakse üldiselt ravi ebaõnnestumise märgiks koos kollatõve, astsiidi või maksa entsefalopaatiaga. Vähemalt 9% täiskasvanud patsientidest ja 5-15% lastest teatab sellest kahjulikust ravist tavalise raviskeemi korral.

Mittetäielik ravivastus on määratletud kui võimetus saavutada remissiooni 3 aasta jooksul pärast ravi, samal ajal kui kliinilised, laboratoorsed ja histoloogilised parameetrid on pisut paranenud või muutused puuduvad, kuid halvenemist ei toimu. Seda tulemust täheldatakse umbes 13% patsientidest..

Tavaline lähenemisviis ravi ebaõnnestumise korral hõlmab väga suurte annuste prednisooni / prednisooni kasutamist või prednisooni / prednisooni ja asatiopriini kombinatsiooni kasutamist vähemalt 1 kuu jooksul. Seejärel vähendatakse prednisolooni / prednisooni annust 10 mg, asatiopriini annust 50 mg kuus, parandades kliinilisi ja laboratoorseid parameetreid. Annuse vähendamist jätkatakse seni, kuni on saavutatud ravimite säilitusannused..

AIH asendusravi mittestandardsete meetodite hulka kuuluvad tsüklosporiin, takroliimus, mükofenolaat ja siroliimus. Kuid nende rolli määramiseks AIH ravis on vaja täiendavaid uuringuid. Samuti on piiratud andmeid rituksimabi ja infliksimabi kasutamise kohta tagavararavina..

Dekompenseeritud maksahaigus

AIH moodustab 5% maksa siirdamise juhtudest. Tõendid selle kohta, kas ravimravi kortikosteroididega mõjutab loomulikku kulgu või vähendab maksa siirdamise vajadust, on endiselt vaieldavad. Üldine arvamus on aga, et raske AIH ravi kortikosteroididega ravida ei ole hilinenud ravi aluseks siirdamiskeskuses. Üldiselt on maksa siirdamine väga edukas ja seda seostatakse 5-aastase elulemusmääraga 80–90% ja hea elukvaliteediga tulevikus..

Rasedus

Kuna pikaajalise immunosupressiivse ravi üheks võimalikuks komplikatsiooniks on teratogeensus, on rasedate naiste soovitatavaks raviks soovitatav kasutada prednisooni / prednisooni monoteraapiat..

Põletikulise soolehaigusega rasedate patsientide tagasiulatuva ülevaate põhjal näitasid asatiopriin ja merkaptopuriin suhtelist ohutust. Ameerika soovituste kohaselt tuleks ravi asatiopriiniga võimaluse korral katkestada; Vastavalt Euroopa soovitustele saavad rasedad patsiendid, kes juba võtavad asatiopriini, seda ravi jätkata..