Autoimmuunne hepatiit - põhjused, diagnoos, sümptomid ja ravi

Enda immuunsussüsteem võib maksa parenhüümi koe hävitada - nii avaldub autoimmuunne hepatiit. See on haruldane haigus, mis esineb kroonilises vormis ja on kalduvus taastekkele. Patoloogilise protsessi etioloogia jääb ebaselgeks, ravi on keeruline. Surmajuhtumid teada.

Patoloogia kirjeldus

Patoloogiline protsess edeneb kiiresti, põhjustades maksa tsirroosi, maksapuudulikkust, B- ja C-hepatiidi ägenemist. Haiguse autoimmuunse vormi korral moodustuvad kehas maksarakkude vastased antikehad, hepatotsüüdid surevad massiliselt, kui terved parenhüümi rakud asendatakse jämeda sidekoega, nekroosi kolded. Lisaks maksa hävitamisele ja talitlushäiretele täheldatakse pankrease ja kilpnäärme kahjustusi..

Kuna inimese immuunsus on keeruline mehhanism, on raske kindlaks teha autoimmuunse hepatiidi arengu põhjust. Veres diagnoosimisel tuvastatakse maksa orienteeritud antikehad, suureneb immunoglobuliinide sisaldus. Sellised laboratoorsed leiud on kooskõlas autoimmuunse geneesi mitme võimaliku diagnoosi sümptomitega..

Miks arenevad autoimmuunsed maksahaigused

Haiguse etioloogia jääb lõpuni ebaselgeks, kuid arstid esitasid pärast mitmeid kliinilisi ja laboratoorseid uuringuid mitmeid hüpoteese. Autoimmuunne hepatiit võib põhjustada:

  • salmonella antigeen;
  • leetrite põhjustaja, inimese immuunpuudulikkus, Epstein-Barr;
  • herpeetiline infektsioon;
  • A-, B-, C-hepatiidi põhjustaja;
  • mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, tuberkuloosivastaste antibiootikumide pikaajaline kasutamine.

30% -l kliinilistest juhtudest provotseerib hepatiidi areng keha muid autoimmuunhaigusi. Nende hulgas:

  • fibroosne alveoliit;
  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • eksudatiivne erüteem;
  • haavandiline jämesoolepõletik;
  • reumatoidartriit, polüartriit, erütematoosluupus, sklerodermia;
  • sclerosis multiplex;
  • türeoidiit (kilpnäärme patoloogia);
  • neerude glomerulude häired;
  • hemolüütiline aneemia.

Arstid ei välista, et haiguse vorm võib olla päritav (geneetiline tegur). Lisaks patsientidele, kellel on:

  • HIV-nakkus
  • hepatiit B, C;
  • erineva päritoluga autoimmuunhaigused.

Haiguse tüübid

Sõltuvalt veres tuvastatud antikehadest eristavad arstid 3 tüüpi autoimmuunset hepatiiti, millest kõigil on spetsiifiline vastus immunosupressiivsele ravile, kliiniline tulemus. Iga tüübi lühikirjeldus:

1 (anti-SMA, anti-ANA positiivne)

Noortele patsientidele omane. Immunosupressiivne ravi annab positiivse dünaamika, 20% patsientidest saab stabiilse remissiooni.

Sagedasem 10... 20-aastastel, vanematel kui 50-aastastel patsientidel.

43% -l patsientidest on tsirroos 3 aasta jooksul.

2 (anti-LKM-l positiivne)

Diagnoositud lastel ja eakatel. Hepatiit on ravimiimmunoteraapia suhtes vastupidav (kui te ravimit ei võta, areneb retsidiiv).

10-15% juhtude koguarvust.

Üle 50% -l patsientidest 3 aasta jooksul diagnoositakse tsirroos.

3 (anti-SLA positiivne)

Tüüpiline keskealistele inimestele. Täheldatakse väljendunud reumatoidfaktorit. Diagnoosi kinnitab lahustuva maksa antigeeni antikehade tuvastamine..

3–7% kliinilistest juhtudest (üks 1. tüüpi sortidest).

Antikehad mõjutavad hepatotsüüte ja kõhunääret.

Sümptomid

Autoimmuunne hepatiit ei oma spetsiifilisi sümptomeid. Maksa talitlushäired põhjustavad keha joobeseisundit, mille tagajärjel kannatavad mitte ainult ajurakud. Mõnel patsiendil kulgeb haigus asümptomaatiliselt, teised kurdavad mitu kuud nõrkust, isu ja unisust. Kui hepatiit muutub krooniliseks, nõrgeneb sümptomite raskus.

Autoimmuunhaiguse tavalised nähud:

  • palavik, palavik;
  • limaskestade, naha kollasus;
  • valu paremas hüpohondriumis;
  • valulikkus, turse, liigeste põletik;
  • suurenenud taimestik kogu kehas.

Esialgsed märgid

30% -l kliinilistest juhtudest progresseerub haigus spontaanselt.

Patsient soovib pidevalt magada, paremas hüpohondriumis ilmneb valutav valu või ebamugavustunne. Muud hepatiidi esmased nähud:

  • uriini tume värv;
  • peavalu, pearinglus;
  • täielik isupuudus;
  • kollatõbi;
  • autonoomsed häired;
  • tahhükardia, arütmia;
  • naha sügelus ja punetus;
  • nõrkus.

Arenenud sümptomite periood

Autoimmuunse vormi hepatiidi sümptomite haripunktis suurenevad lümfisõlmed, kannatavad siseorganid, näiteks põrn. Haiguse sümptomid on süvenenud, mõjutades paljusid sisemisi süsteeme. Iseloomulik:

  • südamevalu
  • maksa kooma;
  • ämblikveenide moodustumine nahal;
  • maksa entsefalopaatia (dementsus);
  • tahhükardia;
  • peopesade punetus, naha kahvatus;
  • vererõhu alandamine;
  • makulopapulaarne lööve nahal;
  • liigeste, lihaste valu;
  • palavik.

Kursuse tunnused lastel

Haiguse sümptomid sõltuvad hepatiidi tüübist, immuunsuse seisundist, patoloogilise protsessi kiirusest. Haiguse tuvastamiseks võtke arvesse heaolu muutusi, väikese patsiendi käitumist:

  • letargia, vähenenud füüsiline aktiivsus;
  • peavalud, liigesevalud;
  • kehatemperatuuri mõõdukas tõus;
  • iiveldus, oksendamine, kehakaalu langus ja isu;
  • seedetrakti häired.

Laste autoimmuunne hepatiit progresseerub sageli immuunsussüsteemi muude haiguste vastu.

Diagnostilised kriteeriumid

Patoloogia olemuse kindlaksmääramiseks on vajalik terviklik diagnoos, mis hõlmab haigusloo andmete kogumist, naha, limaskestade füüsilist uurimist ja bioloogiliste vedelike laboratoorseid uuringuid. Hepatiidi arengut saab hinnata järgmiste märkide järgi:

  • γ-globuliinide ja IgG tase üle normi on 1,5 või enam korda;
  • AcT, Alt suurenenud aktiivsus;
  • vereülekanne, hepatotoksilised ravimid, alkoholism on välistatud;
  • aktiivse viirusnakkuse (A, B, C jne hepatiit) markerite puudumine veres;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80, lastele üle 1:20.

Järgmised laboratoorsed testid on kohustuslikud:

  • KLA - hemoglobiini ja valgevereliblede arvu määramiseks;
  • biokeemiline vereanalüüs - AST aktiivsuse ja γ-globuliinide taseme määramiseks;
  • koprogramm - seedetrakti täiendava uuringuna;
  • immunoloogiline vereanalüüs (hepatiidiga suureneb γ-globuliinide kontsentratsioon);
  • vereanalüüs hepatiidi viiruste (A, B, C);
  • väljaheidete uurimine algloomade ja ussimunade osas.

Instrumentaalsed diagnostilised meetodid:

  • Seedetrakti ultraheli;
  • esophagogastroduodenoscopy (invasiivne diagnostiline meetod);
  • maksa biopsia pahaloomuliste (vähkkasvaja) rakkude tuvastamiseks;
  • elastograafia (ultraheli fibroosi määramiseks).

Ravi juhised

Haigust ei saa täielikult ravida. Hepatiit omandab kroonilise vormi, kordub provotseerivate tegurite mõjul. Kompleksse ravi juhised:

  • meditsiiniline toitumine (dieet nr 5);
  • konservatiivne ravi (kortikosteroidide, immunosupressantide, ursodeoksükoolhappe preparaatide võtmine);
  • kirurgiline sekkumine.

Monoteraapia

Stabiilse remissiooni saavutamiseks on vaja järgida selliseid meditsiinilisi soovitusi iga päev:

  • kõrvaldada suurenenud stress seedetraktis;
  • retsidiivi korral jälgige voodipuhkust;
  • välistada füüsiline aktiivsus;
  • remissiooni ajal vältige stressirohkeid olukordi;
  • teostage kontrastaine dušš (sellel on stabiilne terapeutiline toime);
  • terapeutilised harjutused ainult remissiooni korral.

Monoteraapias kasutatakse glükokortikosteroidravimeid (Prednisoon, Prednisoloon samaaegselt asatiopriiniga). Pärast raviannuse järkjärgulist vähendamist on ravikuur 6 kuni 9 kuud. Arst määrab ühe skeemi:

Prednisoloon (30 mg) + asatiopriin (50 mg)

Prednisoloon (vähem kui 10 mg) + asatiopriin (50–100)

Asatiopriin või prednisoon väikestes annustes

Prednisoon (60 mg)

Glükokortikosteroidide pikaajaline kasutamine põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid ja tüsistusi..

Pärast hormonaalse ravi kursust on näidustatud pikk taastusravi periood, mis hõlmab ravimite ja rahvapäraste tugiainete kasutamist, dieedi pidamist.

Kombineeritud ravi

Ägedate sümptomite leevendamiseks ja remissiooniperioodi pikendamiseks määravad arstid terviseprobleemidele integreeritud lähenemisviisi. Raviskeemis osalevad erinevate farmakoloogiliste rühmade esindajad:

  • ravimid seedetrakti normaliseerimiseks (Trimetabol, Elkar, jogurt, Linex);
  • maksa funktsiooni taastamiseks vajalikud hepatoprotektorid (Essential Forte, Phosphogliv, Antraliv);
  • multivitamiinide kompleksid, mis sisaldavad vitamiine A, E, rühma B, foolhapet (Hepagard, Neurorubin, Hepar vara, Legalon).

Lisaks võib kasutada alternatiivmeditsiini meetodeid. Maksarakud regenereerivad taigna, Korte, kummeli, naistepuna, vereurmarohi, roosi puusade, elektroampaanijuurte ja võilillede dekokte. Patsiendile kirjutatakse välja 1 laua muumia. kolm korda päevas pikal kursusel.

Kirurgiline sekkumine

Kui autoimmuunse hepatiidi konservatiivne ravi ei ole andnud positiivset dünaamikat, kasutavad arstid radikaalseid meetodeid. Operatsiooni põhiolemus on elujõulise organi siirdamine (enamasti muutub vere sugulane doonoriks). Pärast soovitatud pikaajalist taastusravi.

Prognoos

Keha on kirurgilist sekkumist raske taluda, tervise komplikatsioonid pole välistatud:

  • keha võib uue maksa tagasi lükata;
  • keha ei ole võimeline esmaseid funktsioone täitma;
  • nakkused võivad põhjustada meningiiti.

Kerge hepatiidi vormiga võite jätkata tööd ja elada täieõiguslikku eluviisi, kuid rangelt järgides meditsiinilisi soovitusi ja ennetavaid meetmeid. Haigus on ohtlik, kuna selle arengu põhjused pole kindlaks tehtud, ja ägenemine toimub ootamatult. Kliinilisteks tulemusteks võivad olla tsirroos ja maksapuudulikkus; 5-aastane elulemus ei ületa 50%.

Video

Leidsin tekstist vea?
Valige see, vajutage Ctrl + Enter ja me parandame selle!

Lastel esineva hepatiidi sümptomid ja ravi

Hepatiidi algust lastel iseloomustab maksafunktsiooni kahjustus, mis põhjustab naha ja limaskestade värvumist kollase varjundiga.

Haiguse vormid

Hepatiidi esinemine lastel on tingitud viirusinfektsioonist. Viirust võib edastada isalt (viljastumise ajal) või emalt. Emalt võib haigus levida nii platsenta kaudu kui ka sünnituse ajal, kui laps liigub mööda ema sünnikanalit. Nakatumine võib tulevikus tekkida ühe kandja kahjustatud naha kaudu.

  • A (nakkav);
  • B (seerum);
  • C (krooniline);
  • D (deltaviirus, millesse inimesed on juba põdenud kroonilist või ägedat hepatiiti);
  • E (raseduse ajal kõige ohtlikum viirus);
  • viirused: F, G, SEN, TTV - pole piisavalt uuritud ja nende vastu vaktsineerimist ei toimu.

Kõige tavalisem hepatiit: A-, B-, C-, kuid hepatiit A. Kõige sagedamini esineb lastel.Kõik need mõjutavad maksarakke, kuid erinevad sümptomite ja haiguse kulgu raskusastme poolest. Viirused on väga tundlikud kõrge ja madala temperatuuri, kemikaalide ja ultraviolettkiirguse suhtes.

A, B, C

A-hepatiit kandub nakatunud väljaheidete või uriini kaudu. Laps võib juua saastunud vett, süüa toite, mida inimene pärast tualeti kasutamist pesi kätega. Sünnitusmajas toimub lapse nakatumine siis, kui mähkmevahetuse ajal vahetatakse lauale mähkimisalust, millele enne nakatunud last pandi.

B-hepatiidi nakatumine lastel toimub nakatunud vere (vereülekande ajal) või sperma kaudu. Nakatunud emale sündinud noorukite ja vastsündinute hulgas on suur arv juhtumeid. B-hepatiidi ilmnemist lastel provotseerib seda tüüpi haiguse krooniline või äge kulg emal (lapse emakasisene infektsioon). Infektsioon toimub sünnituse ajal. Teismelised võivad nakatuda kaitsmata vahekorra kaudu.

C-hepatiit edastatakse nakatunud vere kaudu. Praegu uuritakse vereülekandega kogu annetatud verd, seega on selle raja kaudu nakatumise oht vähenenud. Ühekordsete süstalde kasutamine vähendab ka viiruse ülekandumise riski. Lapse haigus võib ilmneda kaudsete tunnustega: vähenenud aktiivsus ja nõrk kollatõbi. See haiguse vorm on võimeline muutuma krooniliseks..

Laste krooniline hepatiit põhjustab tõsiseid maksakahjustusi, mis sageli põhjustab lapse surma.

Autoimmuunne hepatiit

Haiguse vorm avaldub maksa põletikus. Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab seerumi autoantikehade kõrge määr ja immunosupressiivse ravi positiivne mõju. Autoimmuunne hepatiit ilmneb immuunvastuse esmase rikkumise ebaõnnestumise tõttu. Haiguse manifestatsiooni võimalikud tegurid on viirused või ravimid. Autoimmuunne hepatiit võib tekkida seda tüüpi viiruse geneetilise eelsoodumuse tõttu. Kõige sagedamini esineb haigus vanuses kaks kuni neliteist aastat.

Autoimmuunne hepatiit on äge ilming:

  • Parema hüpohondriumi valu;
  • Kollatõbi manifestatsioon (haiguse viimastes staadiumides);
  • Temperatuuri tõus;
  • Väikeste anumate laienemine kaelal, näol ja kätel;
  • Peopesad muutuvad erkpunaseks;
  • Maksa ja põrna laienemine ja tihenemine;
  • Noorukieas tüdrukutel on võimalik menstruatsiooni katkestamine;
  • Poistel võib olla piimanäärme valulik laienemine;
  • Liigeste põletik ilma deformatsioonita.

Autoimmuunne hepatiit tuvastatakse laborikatsete abil:

  • Biokeemia vereanalüüs;
  • Antikehade testid
  • Ensüümiga seotud immunosorbentide testid.

Mürgine hepatiit

Seda tüüpi haigus ilmneb vanemate järelevalve tõttu. Mürgine hepatiit areneb kehasse sattuvate mürgiste ainete tagajärjel. Need võivad olla ravimitoksiinid, tööstusliku tootmise mürgised mürgid (kodukeemia), mürgised seenemürgid.

Toksilisel hepatiidil on järgmised sümptomid:

  • Parema hüpohondriumi valu;
  • Maksa ja põrna laienemine;
  • Temperatuuri tõus;
  • Iiveldus ja oksendamine;
  • Veritsus ninast ja igemetest;
  • Väikeste laevade laiendamine;
  • Pingevaba või ärritunud seisund;
  • Naha ja limaskestade kollasus.

Mürgine hepatiit mõjutab keha kiiresti, peate haiguse tunnustele reageerima õigeaegselt.

Krooniline

Krooniline toksiline hepatiit toimub järk-järgult.

  • Halb isu;
  • Iiveldus;
  • Kibeduse maitse;
  • Kehatemperatuuri kerge tõus;
  • Kõhuvalu;
  • Allergilised lööbed;
  • Maksa ja põrna laienemine.

Kroonilise toksilise hepatiidiga kaasnevad sümptomid, mis mõneks ajaks kaovad. Rasedate naiste toksiline hepatiit on äärmiselt haruldane. Naine läbib ravi ja pärast seda rasedus katkestatakse. Toksiline hepatiit ei jäta võimalust loote ohutuks ellujäämiseks ja arenemiseks.

Viirus reageerib hästi immunosupressiivsele ravile. On välja kirjutatud sobivad ravimid. Autoimmuunne hepatiit ravitakse täielikult enne põletikunähtude ja haiguse histoloogiliste andmete kõrvaldamist..

Reaktiivne hepatiit

Reaktiivne hepatiit lastel on üsna tavaline ja see ilmneb organismi talitlushäirete tõttu, mille on põhjustanud paljud tegurid:

  • Kopsuhaigused:
  • Endokriinsüsteemi häired;
  • Naha dermatoloogilised haigused;
  • Nakkushaigused;
  • Kaasasündinud neuroloogilised haigused.

Reaktiivne hepatiit avaldub nõrkusena, seedetrakti talitlushäiretena, laps tunneb suus kibeduse maitset, nahk muutub kollaseks.

Reaktiivne hepatiit võib olla täiesti asümptomaatiline ja tuvastatakse ainult lastearsti tavapärase uurimise käigus. Reaktiivne hepatiit, erinevalt viiruslikust, ei põhjusta tõsiseid häireid. Haiguse kroonilist staadiumi ei eksisteeri..

Diagnostika

Hepatiidi kahtluse korral peaksid spetsialistid last rangelt kontrollima. Vajalikud analüüsid:

  • Vere biokeemilised testid;
  • Antikehade vereanalüüs;
  • PCR;
  • Ensüümiga seotud immunosorbentide testid.

On ette nähtud kõhuõõne ultraheliuuring. Uuringu käigus selguvad siseorganite ja veresoonte suurused ning neis esinevad patoloogilised nähtused. Ultraheli abil valitakse maksa biopsia uuringuks sobiv punktsioonipiirkond. Protseduur on täiesti ohutu ja suudab üksikasjalikult kindlaks teha maksa pidevad muutused.

Sümptomid

Haigus hakkab avalduma alles pärast inkubatsiooniperioodi möödumist. A-hepatiidi korral on see 7 kuni 50 päeva; B jaoks - 7 kuni 12; C jaoks - 49 kuni 56 päeva.

A-hepatiiti nimetatakse ka ikteruseks, kuid seda tüüpi viirused ei esine alati selle haiguse tunnustega. Sümptomid sõltuvad haiguse vormist. Haiguse tavaline ikteriline vorm kutsub esile temperatuuri, mis peatub teatud ajal 38 - 39 kraadi juures. Haige laps tunneb selle kehaosa kõhuvalu, mis on lokaliseeritud erinevates kohtades..

Ilmuvad: iiveldus, tugev oksendamine, madal füüsiline aktiivsus, halb isu. Uriin muutub tumedaks ja fekaalid kaotavad normaalse värvuse. Maks ja põrn laienenud.

Haige laps ei saa alati näidata, kus see haiget teeb, see kehtib vastsündinud laste kohta. Haiguse teisel nädalal ilmnevad kollatõve sümptomid, mis värvivad sklera, limaskesta, kõrvu ja nahka. Mõne aja pärast on kollatõbi maksimeeritud ja väheneb järk-järgult. Haiguse sümptomid kaovad järk-järgult, kuid uriin on jätkuvalt tume ja maks on laienenud.

  • Koletsüstilise komponendiga ikterusel on rohkem väljendunud ja püsivaid sümptomeid kui haiguse tavalisel ikterilisel kujul. Sümptomitele lisandub sügelev nahk..
  • Ebatüüpiline ikteriline haigus esineb noorukitel. Mürgistuse sümptomid puuduvad, kuid vormiga kaasneb suurenenud naha sügelus ja ikterilised nähud.
  • Anicteric tüüpi haigus provotseerib väheseid apaatia ja halva isu sümptomeid. Haiguse asümptomaatiline ilming ei põhjusta lapse emal kahtlust, mis viib edasijõudnud vormi.
  • Riistvara ja subkliiniline vorm on asümptomaatiline. Täheldatakse ainult lapse maksa suurenemist.

Haiguse kestus on vahemikus 1 nädal kuni 2 kuud. Sageli lõpeb haigus spontaanselt. Taastusravi periood kestab umbes 6 kuud.

B-hepatiidi sümptomid lastel haiguse nõrgenemise perioodil ei ilmne üldse. Haiguse ägenemisega täheldatakse:

  • Iiveldus ja oksendamine;
  • Halb isu;
  • Kibeduse maitse suus;
  • Kõhupuhitus ja valu epigastimaalses piirkonnas;
  • Värvimine limaskestade ja naha kollases toonis;
  • Maksa ja põrna laienemine;
  • Uriin muutub tumedaks ja fekaalid muutuvad heledamaks.

B-hepatiidi pikaajalise käiguga lastel täheldatakse nina või igemete veritsust.

Lapse C-hepatiidi tunnused sõltuvad suuresti haiguse olemusest. See on krooniline, äge või pikaajaline. Haigus kestab vähemalt kolm kuud ja lõpeb kuni kuue kuuga. Laps haiguse ajal tunneb:

  • Võimalik on iiveldus, oksendamine;
  • Apaatia;
  • Halb isu;
  • Düspeptilised nähtused epigastrilises piirkonnas;
  • Temperatuur tõuseb 39 kraadini;
  • Uriin tumeneb ja kaotab oma tavapärase väljaheidete varju;
  • Valulik maksa suurenemine.

Ainult mõnel patsiendil on kate ja limaskestad värvunud kollase varjundiga. Haiguse kroonilises kulgemises pole sageli mingeid märke, kuid haigus mõjutab otseselt lapse maksa, mis põhjustab maksatsirroosi ning muid tõsiseid maksa- ja neerukahjustusi.

Ravi

Ravimeetod sõltub haiguse põhjusest. Hepatiidi ravi lastel toimub koos dieediga. Arst valib ravimid maksafunktsiooni säilitamiseks. Cholagogue ja viirusevastased ained, vitamiinid on ette nähtud. Mürgistuse kõrvaldamiseks kasutatakse sorbente ja mineraalvett. Arsti loal ravimtaimede kuur.

Imikute hepatiit

Imiku nakatumine toimub sageli vere kaudu ja selline beebi haigus on raske. Infektsioon toimub emakas algatatud lapse emalt või isalt. Raseda naise nakatumine raseduse varases staadiumis põhjustab sünnituse komplikatsioone ja loote patoloogiat. Viiruse emakasisene areng viib asjaolu, et laps sünnib selle kandja poolt.

Vastsündinutel iseloomustab kaasasündinud hepatiidi antibakteriaalset tüüpi maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ning maksa ja põrna laienemine. Kaasasündinud hepatiit on alaäge või krooniline. Vastsündinutel on äärmiselt harva esinev tsirroos ja sapiteede ummistus..

Lapse viirushepatiit kulgeb nakkusliku ja mikroobse vormis. Sageli näitavad eksami ajal tehtud testid staphi infektsiooni. Haiguse areng lastel toimub latentse, anicteric või kergekujuliste kollatõve ilmingutega.

Järgmised sümptomid peaksid beebi emal kahtlust tekitama:

  • Tume uriin, mida võib näha mähe tumedates jälgedes;
  • Ärevus;
  • Tugev regurgitatsioon;
  • Toidust keeldumine.

Sageli diagnoositakse imikute haigus juba ägenemise staadiumis. Vastsündinutel esinevat viirushepatiiti iseloomustab haiguse kulgu iseloom. Lastel esinevad ikterilised hepatiidi nähud võivad puududa. Haiguse äge periood algab temperatuuri järsu tõusuga, katarraalsed nähtused on võimalikud. Icteric periood kestab umbes kuu: analüüsid näitavad bilirubiini taseme tõusu, maksa ja põrna suurenemine järsult. Haiguse käik provotseerib imikute kehas põletikulisi tüsistusi.

Ärahoidmine

A-hepatiidi ennetamise alus on isiklik hügieen. Patsiendid on vaja kogu haiguse perioodiks isoleerida. Ennetamine toimub vaktsineerimise teel seda tüüpi viiruste vastu.

B- ja C-viiruste ennetamine on palju keerulisem:

  • Ühekordsete meditsiiniseadmete kasutamine;
  • Meditsiiniliste instrumentide töötlemine;
  • Laste kokkupuute kõrvaldamine meditsiiniseadmetega;
  • Veredoonorluse uuring;
  • Rasedate uurimine viiruste suhtes;
  • Noorukite teadlikkus hepatiidi leviku ja ennetamise meetoditest;
  • Vaktsineerimine.

Vaktsineerimine toimub kroonilise hepatiidiga peredes. Laste hepatiidivaktsiin on väga oluline. Haiguse ennetamine toimub esimesel päeval pärast lapse sündi. Vanemad on mures lapse vaktsineerimise pärast. Vaktsineerimisega kaasneb sügeluspiirkonna sügelus ja valu, võib-olla temperatuuri tõus. Esinevad allergilised reaktsioonid (eriti harva).

Laps peaks saama hepatiidi viiruse vastu immuunsuse õigeaegselt:

  • Esimese kaheteistkümne tunni jooksul pärast sündi - esimene vaktsineerimine.
  • Kuu aega pärast esimest vaktsineerimist - teine ​​vaktsineerimine.
  • Kuus kuud pärast esimest vaktsineerimist - kolmas vaktsineerimine.

Mõnel juhul on ennetamisel alternatiivne skeem:

  • Esimese kaheteistkümne tunni jooksul pärast sündi - esimene vaktsineerimine.
  • Kuu aega pärast esimest vaktsineerimist - teine ​​vaktsineerimine.
  • Kaks kuud pärast esimest vaktsineerimist - kolmas vaktsineerimine.
  • Kaksteist kuud pärast esimest vaktsineerimist - neljas vaktsineerimine.

Seda vaktsineerimisskeemi kasutatakse viirusekandjatena sündinud laste või raseduse ajal haigete naiste puhul. Seda vaktsineerimiskava kasutatakse vereülekande jaoks. See hepatiidi ennetamine lastel suurendab haiguse vastu immuunsust 95%.

Hinda seda artiklit: 90 Palun hinnake seda artiklit

Nüüd on artiklite jaoks jäänud arvustuste arv: 90, keskmine hinnang: 4,17 out of 5

Autoimmuunne hepatiit lastel

Autoimmuunne hepatiit lastel
Autoimmuunne hepatiit on haigus, mille korral immuunsüsteem, mis reageerib tavaliselt viirustele, bakteritele ja teistele patogeenidele, ründab maksa. Haigus võib ulatuda kroonilisest põletikust kuni tõsise maksakahjustuseni. Kuigi selle autoimmuunse reaktsiooni põhjus pole teada, arvatakse, et mõned riskifaktorid võivad haiguse käivitada..

Infektsioonid: autoimmuunne hepatiit võib areneda pärast viirusinfektsioone - ägedat A-hepatiiti, B-hepatiiti või punetisi, samuti Epstein-Barri viirusnakkust. Epstein-Barr põhjustab mitmeid haigusi, millest üks on nakkav mononukleoos.
Mõned ravimid võivad maksa kahjustada - näiteks sagedamini kasutatava paratsetamooli (atsetaminofeen, tülenool) üledoos. Muud ravimid võivad maksa kaudselt kahjustada, stimuleerides maksarakke kahjustavat ebanormaalset immuunvastust..
Geneetilised defektid: Mõnel inimesel on geneetiline eelsoodumus autoimmuunse hepatiidi tekkeks. Tuvastas teatud geenimutatsioonid, mis suurendavad haiguse varajases eas väljakujunemise riski. Muud geneetilised mutatsioonid aitavad kaasa autoimmuunse hepatiidi suurenenud agressiivsusele.

Autoimmuunse hepatiidi tüübid.
Seal on 3 peamist vormi:
I tüüp - esineb lastel vanuses 10 kuni 12 aastat. Tüdrukud põevad 70% ja maksatsirroos (CP) 45% juhtudest.
II tüüp - ilmub 2–14-aastaselt. Tüdrukud põevad 89% ja tsirroos areneb 82% patsientidest.
III tüüp - peamiselt keskealiste (30–50-aastaste) inimeste haigus. 90% patsientidest on naised. Tsirroos areneb 75% -l patsientidest.

Riskitegurid.
Autoimmuunne hepatiit on haruldane haigus. Ühe või mitme riskifaktori olemasolu ei tähenda, et haigus ilmneb tingimata. Enamik riskitegureid viitab suuremale eelsoodumusele.
Korrus. Kuigi haigus võib mõjutada nii mehi kui ka naisi, põevad viimased palju sagedamini..
1. tüüp võib areneda ka täiskasvanud patsientidel, kuid enamasti leitakse seda 10–12-aastastel tüdrukutel. 2. tüüpi leitakse peamiselt noortel tüdrukutel - vanuses 2–14 aastat ja 3. tüüpi täiskasvanutel, peamiselt naistel vanuses 30–50 aastat.
Viirusnakkused. Autoimmuunne hepatiit võib areneda pärast viirusinfektsiooni - eriti A-hepatiiti, punetisi B ja Epstein-Bari viirusnakkust. Suurenenud risk on ka HIV-nakatunud inimestel..

Ravimid. Metüüldopa, diklofenak, minotsükliin ja nitrofurantoiin, antibiootikumid ja võib-olla atorvastatiin (Lipitor) võivad mõnedel inimestel põhjustada autoimmuunse hepatiidi.
Pärilikkus. Mõned geneetilised defektid suurendavad autoimmuunse hepatiidi riski.
Sümptomid.
Lapsepõlves on haiguse algus äge, perioodilise ikteruse ja palavikuga. Ilmnevad mittespetsiifilised sümptomid, nagu pearinglus, raskustunne ja kõhuvalu, väsimus, mõnikord amenorröa tüdrukutel.

Sõeluuringud ja diagnostika.
Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimiseks on vaja läbi viia mitu uuringut..
Vereanalüüsid. Antikehade testid aitavad teil tuvastada autoimmuunse viirushepatiidi, aga ka teiste sarnaste sümptomitega haiguste. Vereanalüüsiga saab kindlaks teha autoimmuunse hepatiidi tüübi..
Maksa biopsia: kinnitab diagnoosi või lükkab selle ümber ning määrab maksakahjustuse astme ja tüübi.
Kujutistehnikad: Kõhuõõne ultraheli kasutatakse mõnikord võimaliku CP kindlakstegemiseks ja maksavähi välistamiseks..
MRE on hea meetod protsessorite tuvastamiseks. Selle plusspunkt enne maksa biopsiat on kindlasti selge - see meetod on mitteinvasiivne. MPE sisaldab tõestatud tuumamagnetresonantsi madala sagedusega helilainetega.

Halvenemine.
Autoimmuunne hepatiit võib põhjustada mitmeid ägenemisi ja patoloogilisi seisundeid.
Kahjulik aneemia. See ühendab paljude patoloogiatega ja seda märgitakse B12-vitamiini puudumisel kehas, mis häirib punaste vereliblede sünteesi. Kahjuliku aneemia sümptomid ulatuvad õhupuudusest ja südamepekslemisest kuni kõhulahtisuse, tuimuse ja isiksuse muutumiseni..
Hemolüütiline aneemia. Selle aneemia vormi korral kahjustatakse punaseid vereliblesid kiirusega, mis ületab nende luuüdi produktsiooni..
Trombotsütopeeniline purpur. Sellega kahjustatakse trombotsüüte, mis põhjustab suurenenud verekaotust.
Haavandiline jämesoolepõletik. See on jämesoole patoloogia, millega kaasnevad vesised soolestik või kõhulahtisus koos vere- ja kõhuvaludega. Esinemissagedus on 2 juhtu 10-st I tüüpi autoimmuunse hepatiidiga inimesest.
Tsöliaakia enteropaatia. Enamikus teraviljades leiduva valgu gluteeni suhtes on ebanormaalne reaktsioon, mis mõjutab peensoole, takistades vajalike ainete piisavat imendumist. Selle patoloogiaga on kilpnääre kahjustatud. Mõnedel patsientidel põhjustab see pärssimist ja teistel algul sekretsiooni suurenemist ning seejärel kilpnäärmehormoonide sekretsiooni vähenemist.
1. tüüpi diabeet (1. tüüpi diabeet). I tüüpi diabeedi korral hävitavad immuunsüsteem pankrease b-rakud, mis eritavad insuliini..
Reumatoidartriit on veel üks autoimmuunne patoloogia, mis mõjutab liigeseid..
Kuna sümptomid ei ilmne sageli patoloogia algstaadiumis, tekib enamikul inimestel enne diagnoosimist CP..

Ravi
Teraapia eesmärk on nõrgendada autoimmuunprotsessi. See realiseeritakse prednisooni abil, mida peetakse eriti tõhusaks glükokortikosteroidiks. Pärast sümptomite kõrvaldamist ja üldise seisundi stabiliseerimist vähendatakse selle annust miinimumtasemele, mis võimaldab teil haigust kontrolli all hoida. Ravi võtab aastaid ja mõnikord terve elu. Haigus kordub tavaliselt pärast ravi katkestamist.
Prednisooni ja teiste kortikosteroidide kõrvaltoimed:
- SD
- luuhaigus
- kõrge vererõhk;
- silmahaigused;
- vastuvõtlikkus nakkusele;
- juuste hõrenemine;
- kaalutõus.

Ravis kasutatakse teist ravimit - asatiopriini (imuraan). Asatiopriini, teise immunosupressandi, sisseviimine kombinatsioonis prednisooniga võib vähendada viimase annust ja vältida selle mõningaid kõrvaltoimeid. Relapsi esineb 50% -l patsientidest.
Asatiopriini kõrvaltoimed:
- vastuvõtlikkus nakkusele;
- iiveldus;
- harva - maksa kõrvalekalded ja pankreatiit;
- harva - vähi moodustumine pärast pikaajalist kasutamist.
Samuti kasutatakse mõnikord tsüklosporiini või muid immunosupressante. Viimane laste autoimmuunse hepatiidi ravi on maksa siirdamine..

Ultraheli võimalused laste autoimmuunse hepatiidi diagnoosimisel

Ultraheli skanner H60

Täpsus, kergus, kiirus!
Universaalne süsteem - kaasaegne disain, kõrge funktsionaalsus ja kasutusmugavus.

Sissejuhatus

Praegu on seoses kõrgresolutsiooniga ultrahelidiagnostika seadmete väljatöötamisega märkimisväärselt suurenenud huvi ultraheli võimaluste vastu maksa difuussete haiguste diferentsiaaldiagnostikas. Mitmed autorid [l, 2] esitavad kaja- ja dopplerograafilised kriteeriumid maksa hindamiseks viirusliku hepatiidi ja tsirroosi korral. Venemaal moodustavad laste kroonilise hepatiidi struktuuris 2% autoimmuunne hepatiit, mis on märkimisväärne ja pälvib hepatoloogide aktiivset tähelepanu [3].

Autoimmuunne hepatiit on ebaselge etioloogiaga progresseeruv hepatotsellulaarne põletik, mida iseloomustavad periportaalne hepatiit, hüpergammaglobulineemia, maksaga seotud seerumi autoantikehad ja positiivne vastus immunosupressiivsele ravile [4]. Tüdrukud ja naised moodustavad 75% patsientidest [5]. Autoimmuunse hepatiidi etioloogia ei ole teada ja patogenees pole täpselt teada. Haiguse tekkimise võimalike käivitavate teguritena käsitletakse Epsteini-Barri viiruste, A- ja C-hepatiidi, aga ka ravimite rolli. Autoimmuunse hepatiidi esinemise võimalus, mis on põhjustatud peamiselt immuunvastuse rikkumisest, kui autoreaktiivsete rakkude "keelatud kloonid" ilmnevad ilma vallandavate teguritega kokku puutumata, ei ole välistatud [6]. Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimisel on kohustuslik autoantikehade esinemine vereseerumis: tuumorivastased (ANA) ja / või silelihaste vastased (SMA) antikehad I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral; maksa- ja neerumikrosoomide autoantikehad (anti-LKM I) II tüüpi autoimmuunse hepatiidi, hüpergammaglobulineemia ning viiruslike ja metaboolsete maksahaiguste tunnuste puudumise korral [7]. Autoimmuunse hepatiidi tagajärjel ei teki maksatsirroosi suhteliselt lühikese aja jooksul pärast protsessi esimest avaldumist. Lastel esineb tsirroos 74% I tüüpi autoimmuunse hepatiidi ja 44% II tüüpi autoimmuunse hepatiidi juhtudest [5]. Täiskasvanutel on olukord vastupidine: II tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral areneb maksa tsirroos sagedamini kui I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral (vastavalt 82% versus 43%) [6].

Arvestades probleemi olulisust ja olemasoleva kirjanduse andmete vähesust ultraheli diagnostika võimaluste kohta autoimmuunse hepatiidi äratundmisel, oli töö eesmärk välja selgitada laste ehhograafilised muutused autoimmuunse hepatiidiga lastel.

materjalid ja meetodid

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosiga oli 36 last (31 tüdrukut ja 5 poissi) vanuses 7-15 aastat. Keskmine jälgimisperiood oli 31,4 ± 19,8 kuud. Vastuvõtmise ajaks oli haiguse kestus 1 kuu kuni 8 aastat.

Kõigil lastel tehti laboratoorsed uuringud, sealhulgas täielik vereanalüüs, biokeemiline vereanalüüs, klasside A, M, G immunoglobuliinide (Ig) sisalduse määramine, A, B, C viirushepatiidi markerid (anti-HAV IgM, HbsAg, anti-HBc, anti -HBe, anti-HB-d, anti-HCV) ELISA abil, B-hepatiidi viiruse DNA ja C-hepatiidi viiruse RNA polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) abil. Tuvastati pigmendi metabolismi häired, tsütolüüsi nähud ja muutused immunoloogilises aktiivsuses. I tüüpi autoimmuunne hepatiit diagnoositi 33 patsiendil (91,7%), mida iseloomustas ANA ja SMA esinemine, kuid anti-LKM I puudumine vereseerumis ja 3. tüüpi lastel (8,3%) II tüüpi autoimmuunne hepatiit.

36 patsiendist 27-l tehti punktsioon maksa biopsia. Maksakoe morfoloogiline uuring näitas 8 patsiendi kroonilise hepatiidi esinemist; tsirroosi tunnuseid tuvastati 19 patsiendil. Seoses maksa punktsioonibiopsia tagasilükkamisega tehti 9 patsiendil kliiniliste ja laboratoorsete andmete põhjal kindlaks tsirroosi teke. Nii oli 28-l 36-st autoimmuunse hepatiidiga lapsest tsirroos. Endoskoopilisel uuringul kliinikusse sisenemisel selgus 12. astme söögitoru veenilaiendid 19 maksatsirroosiga patsiendil ja 6 patsiendil pärast 1–1,5 aastat vaatluse algusest.

Kontrollrühm koosnes 25 tervest eakaaslasest. Võrdlusrühmana uuriti 56 B-viirushepatiidiga last ja 42 C-viirushepatiidiga last vanuses 7–15 aastat. Kõigile tehti kõhuõõne ja retroperitoneaalse ruumi ultraheliuuring. Kasutati andureid sagedusega 3,5-5,0 MHz. Viidi läbi üldtunnustatud maksa- ja verevoolu värvuse ja pulsi režiimis ultraheli hindamise meetod. Maksauuringus mõõdeti vasak vasak rühm (anteroposterior, mediaalne-lateraalne ja ülemine alumine suurus), parem ripp (ülemine alumine suurus).

Portaalsüsteemi veresoonte ja tsöliaakia pagasiruumi dopplerograafiline uurimine viidi läbi portaalveeni - pagasiruumi piirkonnas, mööda maksa- ja põrnaarterit - tsöliaakia pagasiruumist väljumise kohas, mööda põrnaveeni - põrnaportaali piirkonnas, mööda maksa keskmist veeni - 2-3 cm tahapoole selle ühinemise kohast madalama vena cavaga. Verevoolu hindamise peamised kriteeriumid olid veremahu maht, arteriaalse takistuse indeks ja maksaveeni pulsiindeks. Saadud tulemusi töödeldi statistiliselt vastavalt üldtunnustatud variatsioonistatistika meetoditele. Uuritud näitajate erinevuste olulisus määrati õpilase kriteeriumiga.

Uurimistulemused

Kõigil kroonilise hepatiidi staadiumis autoimmuunse hepatiidiga lastel oli maksa difuusne suurenemine. Selget sõltuvust protsessi aktiivsusest või haiguse kestusest ei leitud. Parempoolse tüve suurenemine oli keskmiselt 20% ja vasaku - keskmises alumises osas 8% ja mediaalses-külgmises suuruses 20%, võrreldes normaalse vanuse näitajatega. Maksa kontuur oli sile, kuid tugeva lobega. Ribude nurgad vastasid maksa normaalsele kontuurile. Täheldati parenhüümi hüperekoossust. Selle heterogeensuse põhjustasid keskmise suurusega (3–5 mm) hüper- ja hüpohoeetilised alad, portaalveeni harude hüperehookne raskusaste, mis tekitas mulje retikulaarsest maksamustrist (joonis 1a). Üksikud maksaveenid visualiseeriti madalama alamveeni voolamise kohast väikese pikkusega, õhukesed, horisontaalselt suunatud ja sileda kontuuriga (maksa kaldus osa). Ultraheli nõrgenemist ei täheldatud ning maksa parenhüüm oli tagumise kontuuriga hästi jälgitav. Portaalveeni pagasiruumi läbimõõt jäi vastuvõetavate väärtuste piiresse. Esines nii portaalveeni pagasiruumi kui ka väikeste harude seinte hüperekogeensust. Ühel lapsel määrati nabaveeni väike ava (kuni 2 mm) ilma verevoolu tunnusteta selles.

Autoimmuunne hepatiit (lupoidne hepatiit)

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv krooniline maksapõletik, mis ilmneb periportaalsete või ulatuslikumate kahjustuste tunnustega ja maksarakkude autoantikehade olemasoluga. Kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad asthenovegetatiivsed häired, kollatõbi, parema hüpohondriumi valu, nahalööbed, hepatomegaalia ja splenomegaalia, amenorröa naistel, günekomastia meestel. Diagnoosimine põhineb antinukleaarsete antikehade (ANA), silelihaskoe antikehade (SMA), maksa- ja neeru mikrosoomide antikehade jms seroloogilisel tuvastamisel, hüpergammaglobulineemia, IgG tiitri suurenemine, samuti maksa biopsia andmed. Ravi aluseks on immunosupressiivne glükokortikosteroidravi.

RHK-10

Üldine informatsioon

Kroonilise hepatiidi struktuuris kaasaegses gastroenteroloogias moodustab autoimmuunne maksakahjustus täiskasvanutel 10-20% ja lastel 2%. Naised saavad autoimmuunse hepatiidi 8 korda sagedamini kui mehed. Esimene vanusega seotud maksimaalne esinemissagedus ilmneb alla 30-aastastel inimestel ja teine ​​menopausijärgsel perioodil. Autoimmuunse hepatiidi kulg on oma olemuselt kiiresti progresseeruv - maksa maksatsirroos, portaalhüpertensioon ja patsientide surma põhjustav maksapuudulikkus arenevad üsna varakult..

Põhjused

Autoimmuunse hepatiidi etioloogia ei ole hästi arusaadav. Arvatakse, et autoimmuunse hepatiidi areng põhineb adhesioonil peamise histo ühilduvuskompleksi (inimese HLA) - DR3 või DR4 alleelide teatud antigeenidega, mida tuvastatakse 80–85% patsientidest. Epsteini-Barri viirused, hepatiit (A, B, C), leetrid, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samuti mõned ravimid (näiteks interferoon) võivad olla geneetiliselt eelsoodumusega inimestel autoimmuunseid reaktsioone esile kutsuvate võimalike käivitajatena. ) Enam kui kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga patsientidest on ka teisi autoimmuunseid sündroome - türeoidiit, Gravesi tõbi, sünoviit, haavandiline koliit, Sjogreni tõbi jne..

Patogenees

Autoimmuunse hepatiidi patogeneesi aluseks on immunoregulatsiooni puudumine: T-supressor-lümfotsüütide alampopulatsiooni vähenemine, mis põhjustab IgG kontrollimatu sünteesi B-rakkude poolt ja maksa rakumembraanide - hepatotsüütide hävimist, iseloomulike seerumi antikehade ilmnemist (ANA, SMA, anti-LKM-l)..

Klassifikatsioon

Sõltuvalt moodustunud antikehadest eristatakse autoimmuunseid I hepatiidi (anti-ANA, anti-SMA positiivsed), II (anti-LKM-l positiivsed) ja III (anti-SLA positiivsed) tüüpe. Igal haiguserühmal on omapärane seroloogiline profiil, kulgu iseloomustavad jooned, reageerimine immunosupressiivsele ravile ja prognoos.

  • Ma kirjutan. See ilmneb tuumavastaste antikehade (ANA) moodustumise ja vereringes - 70–80% patsientidest; silelihaste vastased antikehad (SMA) 50–70% patsientidest; antikehad neutrofiilide tsütoplasma (pANCA) suhtes. I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sageli vanuses 10 kuni 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea reageerimine immunosupressiivsele ravile, võimalus saavutada stabiilne remissioon 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Ravimata kujul moodustub tsirroos 3 aasta jooksul..
  • II tüüp. 100% patsientide veres on 1. tüüpi maksa ja neerude mikrosoomide (anti-LKM-l) antikehad. See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapseeas ja seda iseloomustab kõrge biokeemiline aktiivsus. II tüüpi autoimmuunne hepatiit on immunosupressioonile vastupidavam; uimastite kasutamise lõpetamisel toimub sageli retsidiiv; maksatsirroos areneb 2 korda sagedamini kui I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral.
  • III tüüp. Moodustuvad antikehad maksa ja pankrease lahustuva antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) vastu. Üsna sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktori, antimitochondrial antikehade (AMA), maksa membraani antigeenide (antiLMA) antikehad.

Atüüpilise autoimmuunse hepatiidi variantide hulka kuuluvad ristsündroomid, mis hõlmavad ka primaarse biliaarse tsirroosi, primaarse skleroseeriva kolangiidi, kroonilise viirushepatiidi tunnuseid.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Enamikul juhtudel avaldub patoloogia äkki ja kliinilised ilmingud ei erine ägedast hepatiidist. Esialgu kulgeb see tugeva nõrkuse, isu puudumise, intensiivse ikteruse ja tumeda uriini ilmnemisega. Seejärel avaneb mõne kuu jooksul autoimmuunse hepatiidi kliinik. Harvemini on haiguse algus järkjärguline; sel juhul on paremas hüpohondriumis astenovegeetilised häired, halb enesetunne, raskustunne ja valu, kerge ikterus. Mõnel patsiendil algab autoimmuunne hepatiit palaviku ja ekstrahepaatiliste ilmingutega..

Autoimmuunse hepatiidi välja arenenud sümptomite periood hõlmab tugevat nõrkust, raskustunnet ja valu paremas hüpohondriumis, iiveldust, naha sügelust, lümfadenopaatiat. Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab püsimatu, kollatõve ägenemise perioodidel suurenev arv, maksa (hepatomegaalia) ja põrna (splenomegaalia) suurenemine. Kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga naistel areneb amenorröa, hirsutism; poistel võib olla günekomastia. Nahareaktsioonid on tüüpilised: kapillaaride, palmari ja luupuse erüteem, purpur, akne, näo, kaela ja käte naha telangiektaasia. Autoimmuunse hepatiidi ägenemise perioodidel võib esineda mööduvat astsiiti..

Autoimmuunse hepatiidi süsteemsete ilmingute hulka kuulub korduv rändav polüartriit, mis mõjutab küll suuri liigeseid, kuid ei põhjusta nende deformatsiooni. Üsna sageli ilmneb autoimmuunne hepatiit koos haavandilise koliidiga, müokardiit, pleuriit, perikardiit, glomerulonefriit, türeoidiit, vitiligo, insuliinist sõltuv suhkurtõbi, iridotsükliit, Sjogreni sündroom, Cushingi sündroom, fibroosne anemoliit..

Diagnostika

Autoimmuunne hepatiit diagnoositakse hepatoloogi või gastroenteroloogi konsultatsiooni käigus. Patoloogia kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt saate autoimmuunse hepatiidi kohta rääkida, kui:

  • vereülekande puudumine, hepatotoksilised ravimid, alkoholi kuritarvitamine;
  • veres ei leita aktiivse viirusnakkuse markereid (A-, B-, C-hepatiit jne);
  • y-globuliinide ja IgG tase ületab normaalväärtusi 1,5 või enam korda;
  • märkimisväärselt suurenenud AcT, Alt aktiivsus;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1: 20.

Maksa biopsia koos koeproovi morfoloogilise uurimisega annab pildi kroonilisest hepatiidist, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilisteks tunnusteks on parenhüümi sild- või astmenekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmarakkude rohkusega. Instrumentaalsetel uuringutel (maksa ultraheli, maksa MRT jne) autoimmuunse hepatiidiga ei ole iseseisvat diagnostilist väärtust.

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Haiguse patogeneetiline ravi seisneb immunosupressiivses ravis glükokortikosteroididega. See lähenemisviis võimaldab meil vähendada patoloogiliste protsesside aktiivsust maksas: suurendada T-supressorite aktiivsust, vähendada hepatotsüüte hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsust.

Tavaliselt viiakse autoimmuunse hepatiidi immunosupressiivne ravi läbi prednisooni või metüülprednisolooniga algannuses 60 mg (1 nädal), 40 mg (2 nädal), 30 mg (3-4 nädalat), vähendades seda 20 mg-ni hooldusravina. annused. Päevase annuse vähendamine toimub aeglaselt, arvestades kliinilise kulgu aktiivsust ja seerumimarkerite taset. Patsient peab võtma säilitusannust, kuni kliinilised, laboratoorsed ja histoloogilised parameetrid on täielikult normaliseerunud. Autoimmuunse hepatiidi ravi võib kesta 6 kuud kuni 2 aastat ja mõnikord kogu elu.

Kui monoteraapia ei ole efektiivne, on võimalik autoimmuunse hepatiidi ravirežiimi viia asatiopriin, klorokiin, tsüklosporiin. Autoimmuunse hepatiidi 4-aastase ebaefektiivse immunosupressiivse ravi korral, mitmete ägenemiste, teraapia kõrvaltoimete korral tõstatatakse küsimus ja maksa siirdamine.

Prognoos ja ennetamine

Autoimmuunse hepatiidi ravi puudumisel progresseerub haigus stabiilselt; spontaanseid remissioone ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tagajärjeks on maksatsirroos ja maksapuudulikkus; 5-aastane elulemus ei ületa 50%. Õigeaegse ja selgelt läbi viidud ravi abil on enamikul patsientidest võimalik saavutada remissioon; 20 aasta ellujäämismäär on aga üle 80%. Maksa siirdamisel saadakse tulemusi, mis on võrreldav ravimiga saavutatud remissiooniga; 5-aastase prognoosi saab 90% patsientidest soodsalt.

Autoimmuunse hepatiidi korral on võimalik ainult sekundaarne ennetamine, sealhulgas regulaarselt jälgimine gastroenteroloogi (hepatoloogi) poolt, maksaensüümide aktiivsuse, γ-globuliinide sisalduse ja autoantikehade aktiivsuse jälgimine, et ravi õigeaegselt tugevdada või jätkata. Autoimmuunse hepatiidiga patsientidele soovitatakse säästvat režiimi koos emotsionaalse ja füüsilise stressi piiramisega, dieedi pidamist, ennetava vaktsineerimise tagasilükkamist, ravimite kasutamist.

Autoimmuunne hepatiit: sümptomid, diagnoosimine, ravi

Autoimmuunne hepatiit (AIH)

See on tundmatu etioloogiaga maksa krooniline põletikuline haigus. AIH-d iseloomustavad tsirkuleerivate autoantikehade sisaldus seerumi globuliini kõrge kontsentratsiooniga, maksa histoloogiliste uuringute tulemuste kohaselt põletiku tunnused ja hea reageerimine immunosupressantidega ravile.

Etioloogia

Haiguse etioloogiat ei ole kindlaks tehtud. Eeldatakse, et see on järgmise 4 teguri keeruka koostoime tagajärg:

1. Geneetiline eelsoodumus. Selle haiguse eelsoodumuses mängivad juhtrolli kuuenda kromosoomi lühikesel haardel paikneva peamise histo ühilduvuskompleksi (MHC) HLA geenid. Tüübi 1 AIH on seotud HLA-DR3-ga (mis on tasakaalustamatus ühenduses HLA-B8 ja HLA-A1-ga) ja HLA-DR4 ning II tüüpi AIH on seotud HLA-DQB1 ja HLADRB-ga. Genotüpiseerimine kinnitas HLA-DRB1 * 0301, HLA-DRB3 * 0101, DQA1 * 0501 ja DQB1 * 020 kõrget sagedust, samuti sekundaarset seotust HLA-DRB1 * 0401-ga. Samuti on tõendeid muude mitte-HLA lookuseid kodeerivate komplementaare, immunoglobuliinide ja T-raku retseptorite rolli kohta.

2. Keskkonnategurid. Praegu ei mõisteta seda hästi, kuid võib sisaldada järgmist:

    Viirused: leetriviirus, tsütomegaloviirus, hepatiidiviirused (A, C, D) ja Epstein-Barri viirus. Ravimid: oksüfenisatiin, minotsütsliin, tikrinafeen, dihüdralasiin, metüüldopa, nitrofurantoiin, diklofenaak, atorvastatiin, interferoon, pemibiin ementin must cohosh racemose ja Yes Tea Hu Tan.

3. Autoantigeenid. Peamised oletatavad põhjused: ASGP-R-vastaste antikehade asiagiaglükoproteiini retseptor (ASGPR), 1. tüüpi maksa ja neeru mikrosoomi antigeeni (antikeha LKM-1) autoantikehade tsütokroom P450 2D6 (CYP2D6) (1. perekonna antioksüdandi UDF-glükuronosüültransferaas). 3. tüüpi maksa ja neeru (anti-LKM-3), tRNA-ga seotud valgu ja formiminotransferaasi-tsüklodesaminaasi UGA supressor lahustuva maksa antigeeni / maksa ja kõhunäärme antigeeni (anti-SLA / LP) antikehade ja spetsiifiliste maksa-tsütosoolsete autoantikehade ( anti-LC1).

4. Immuunregulatsiooni mehhanismide talitlushäired. AIH võib areneda kroonilise kandidoosi sündroomi komponendina autoimmuunse polüendokrinopaatiaga (APECED) patsientidel 10–20% -l patsientidest. APECEDi põhjus on autoimmuunse regulaatori geeni mutatsioon, mis on ainus teadaolev monogeneetilise mutatsiooniga autoimmuunhaigus..

Patofüsioloogia

Arvatakse, et geneetilise eelsoodumusega inimesel võib keskkonnategur käivitada patogeneetilise protsessi, mis viib nekroosi ja maksa fibroosini. Autoantigeenid osalevad AIH-s sündmuste kaskaadi käivitamises. Kui keskkonnaprobleemid mängivad rolli haiguse esilekutsumisel, võib molekulaarsel miimikal olla teatud väärtus. Ilmselt mängib antigeenide äratundmisel üliolulist rolli tundlikkuse üldine määraja HLA II klassi seondumisõõnes..

Samuti tehakse ettepanek, et AIH arengu toetamiseks tsütokiinide tootmist kontrollivad polümorfismid võivad olla pärilikud koos HLA haplotüüpidega. Enamik tõendeid osutab T-raku funktsiooni muutuste kesksele rollile, hoolimata asjaolust, et B-raku funktsiooni patoloogia võib olla oluline ka AIH supressioonimehhanismide ja mittepõletikulise protsessi arengu vältimiseks..

Klassifikatsioon

AIG klassifikatsioon vastavalt autoantikehadele

Kavandatud klassifikatsiooni kohaselt võib AIG jagada sõltuvalt saadaolevatest autoantikehadest kahte tüüpi:

    Tüüp 1: ANA, SMA, perinukleaarsete autoantikehade esinemine neutrofiilide tsütoplasmas ja / või (anti-SLA / LP) suhtes 2. tüüp: anti-LKM-1 ja / või maksa tsütosoolse antigeeni olemasolu.

Diagnostika

Hoolimata asjaolust, et AIH kliiniline pilt võib välja näha paljude teiste maksahaiguste korral, on iseloomulikud tunnused teiste autoimmuunhaiguste esinemine, suurenenud aminotransferaaside tase, spetsiifiliste autoantikehade olemasolu ja maksa biopsia järgi väike fokaalne hepatiit..

Anamnees

Kliinilised ilmingud ulatuvad asümptomaatilisest seisundist kuni täieliku maksapuudulikkuse tekkeni. Tavalisteks sümptomiteks on väsimus, nõrkus, letargia, isutus, iiveldus, ebamugavustunne kõhus, kerge sügelus ja väikestesse liigestesse leviv artralgia. Mõnikord on patsientidel palavik, oligomenorröa, entsefalopaatia ja seedetrakti verejooks, mis on seotud portaalhüpertensiooniga. Võib täheldada muid autoimmuunhaigusi, näiteks türeoidiit, 1. tüüpi diabeet, tsöliaakia ja haavandiline koliit.

Füüsiline läbivaatus

Enamikul patsientidest (70–80%) on hepatomegaalia ja ikterus. Splenomegaalia ja ämblikuvõrkude hemangioom on tavalised, samuti võib täheldada astsiiti ja muid kroonilise maksahaiguse tunnuseid..

Laboriuuringud

Kõigil kirjeldatud nähtude ja sümptomitega patsientidel tehakse maksanalüüsid. Esialgse uurimise ajal AIH-ga patsientidel ei ole tulemused normaalsed.

Aminotransferaaside tase on kõrgem kui bilirubiini ja aluselise fosfataasi tase ning keskmiselt 200–300 RÜ / L. Kuid haiguse ägeda (fulminantse) käiguga patsientidel tuvastatakse mõnikord mitusada väärtust. Bilirubiini ja aluselise fosfataasi tase on 80–90% -l patsientidest pisut või mõõdukalt tõusnud. Mõnikord võib AIH kliiniline pilt olla kolestaatiline ja seda iseloomustab konjugeeritud bilirubiini ja aluselise fosfataasi kõrge tase.

Teine iseloomulik laboratoorne sümptom on seerumi gamma-globuliini või IgG taseme kerge või mõõdukas tõus. Seerumi albumiini tase võib väheneda, protrombiini aeg võib olla pikem.

Normaalse maksafunktsiooni testiga patsientidel testitakse seerumi autoantikehi, et täiendavalt kindlaks teha, kas patsient põeb AIH-d ja kui jah, siis millist tüüpi. Reeglina läbivad igas vanuses patsiendid kõigi teadaolevate autoantikehade standardanalüüsi..

Tüüpi 1 AIH iseloomustab ANA, SMA ja / või aktiinivastaste antikehade tuvastamine. ANA on traditsioonilised AIG-markerid. Neid leidub 67% -l 1. tüüpi AIH-ga patsientidest, üksi (13% -l patsientidest) või koos SMA-ga (54% -l patsientidest). Antinukleaarsete antikehade toime on suunatud erinevate tuumaantigeenide vastu, sealhulgas tsentromeerid, ribonukleoproteiinid ja ribonukleoproteiinide kompleksid. SMA toimib aktiinsete ja mitteaktiliste komponentide, sealhulgas tubuliini, vimentiini, desmiini ja luustiku vastu, mis on samuti AIH standardsed markerid. SMA tuvastatakse 87% -l AIH-ga patsientidest, üksi (33–35%) või koos tuumavastaste antikehadega (54% valgetel patsientidel). Maksa lahustuva antigeeni / maksa ja kõhunäärme antigeeni (anti-SLA / LP) antikehi tuvastatakse umbes 10% -l patsientidest. ANA-positiivsetel I tüüpi AIH-ga patsientidel on võimalik tuvastada ka üheahelalise DNA (anti-ssDNA) ja kaheahelalise DNA (anti-dsDNA) antikehi..

II tüüpi AIH-d iseloomustavad spetsiifilised maksa- ja neerumikrosoomide antigeeni vastased autoantikehad (anti-LKM-1 või, harvem, anti-LKM-3) ja / või maksa tsütosoolse antigeeni (anti-LC1) vastased autoantikehad. 32% -l LC1-positiivsetest patsientidest tuvastati ka anti-LKM-1. SMA ja ANA tavaliselt puuduvad. LKM-1 antikehi kirjeldatakse peamiselt Euroopas lastel, kuid Prantsusmaal ja Saksamaal on 20% LKM-1 positiivsetest patsientidest täiskasvanud. Ameerika Ühendriikides tuvastatakse neid harva - ainult 4% AIH-ga täiskasvanud patsientidest. Tsütokroom CYP2D6 on oletatav sihtantigeen. Leiti, et LC1-vastased tiitrid korreleeruvad haiguse aktiivsusega, mis võib osutada anti-LC1 võimalikule rollile patogeneesis. Neid tuvastatakse harva üle 40-aastastel patsientidel ja nende levimus on kõrgem alla 20-aastastel populatsioonidel. Maksa tsütosoolse antigeeni 1 (anti-LC1) vastaseid autoantikehi seostatakse ka hepatiit C viiruse nakkusega. Anti-LC1 kliiniline tähtsus pole veel kindlaks tehtud..

ANA / SMA või anti-SLA / LP suhtes seronegatiivsetel patsientidel on AIH tuvastamiseks soovitatav analüüsida ebatüüpilisi perinukleaarseid antineutrofiilseid tsütoplasmaatilisi antikehi (PANCA) ja asialoglükoproteiini retseptorite (ASGP-R vastaseid) antikehi. 1. tüüpi AIH-ga patsientide seas on PANCA levimus 40–95%. ASGPR-vastased ained on spetsiifilised transmembraansete glükoproteiinide suhtes hepatotsüütide pinnal (ASGP-R). Arvatakse, et need korreleeruvad histoloogilise aktiivsusega..

Primaarse biliaarse tsirroosiga patsientide puhul on antimitochondriaalsete antikehade (AMA) analüüsi tulemus positiivne, kuid tuleb meeles pidada, et harvadel juhtudel võib neil olla ka AIH (ristsündroom)..

Diferentsiaaldiagnooside välistamiseks on ette nähtud ka järgmised testid: A-hepatiidi viiruse IgM antikehade (IgM anti-HAV), B-hepatiidi pinnaantigeeni (HBsAg), B-hepatiidi viiruse siseantigeeni (anti-HBc) antikehad, hepatiidi viiruse antikehad C-hepatiidi viiruse (viirushepatiit), plasma tseruloplasmiini (Wilsoni tõbi), alfa-1 antitrüpsiini (alfa-1 antitrüpsiini defitsiit) ning seerumi raua ja ferritiini (geneetiline hemokromatoos) C- ja RNA-d. GGT taseme tõus ja süsivesikutevaese transferriini olemasolu võivad viidata alkoholitarbimisele ning ASAT ja ALAT suurele suhtele alkohoolse hepatiidi ja alkoholist või ravimitest põhjustatud maksakahjustuste korral. Alkoholivaba steatohepatiiti ei saa ASAT ja ALAT taseme tõlgendamisel täielikult välistada..

Mõnel patsiendil puuduvad AIH-le iseloomulikud tunnused, seetõttu võib nendel juhtudel õige diagnoosi seadmine olla keeruline. Sellistel juhtudel võib olla asjakohane kasutada spetsiaalset hinnaskaalat. Hinnatud kriteeriumide hulgas on aluselise fosfataasi ja aminotransferaaside suhe, gamma-globuliini tase, ANA, SMA, anti-LKM1, AMA tiitrid, viiruse markerid, narkootikumide tarbimine, alkoholitarbimine, HLA tase, immuunhaiguste esinemine, täiendavad markerid (anti-SMA, aktiinivastased antikehad, anti-LC1, PANZA), histoloogilised omadused ja ravivastus. Näitajad põhinevad üldisel näitajal enne ja pärast ravi.

Pärast diagnoosi kindlaksmääramist soovitatakse enne ravi alustamist patsientidel ravida tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT). TPMT puudulikkusega patsientidel on asatiopriini kasutamine vastunäidustatud.

Visualiseerimismeetodid

Enamikul patsientidest, kellel maksaensüümide sisaldus on kõrgendatud, tehakse ultraheliuuring. Kolestaatilise AIH-ga patsientidel kasutatakse sapiteede ekstrahepaatilise obstruktsiooni diagnoosimiseks ultraheliuuringut.

Maksa histoloogiline uurimine

Vastunäidustuste puudumisel tuleks diagnoosi määramiseks ja maksa seisundi hindamiseks enne ravi teha maksa biopsia, kuna ravi võib mõjutada histoloogilise uuringu tulemusi. Kuid haiguse raskete ilmingute korral ei tohiks biopsia puudumine takistada ravi alustamist. AIH-d iseloomustab perortaalne kahjustus või väike fokaalne hepatiit (portaalne mononukleaarne ja plasmarakkude infiltraat). Diagnoos sõltub suure hulga plasmotsüütide olemasolust. Peaaegu alati täheldatakse ühte või teist tüüpi fibroosi..

Muud histoloogilised nähud hõlmavad panlobulaarset (lobulaarset) hepatiiti ja tsentrilobulaarset nekroosi (Rappaporti järgi tsoon 3), mida peetakse AIH varajaseks histoloogiliseks ilminguks. Fibroos võib haiguse kõige kergemates vormides puududa ja progresseeruva haiguse korral olla ulatuslik, ühendada portaal ja keskpunktid (sillafibroos) ja viia lohkude arhitektoonika, regeneratiivsete sõlmede ilmnemise ja tsirroosini. Umbes 25% -l patsientidest täheldatakse sapijuha muutust, kuid tavaliselt on see kerge. Sagedased sapiteede muutused näitavad haiguse vahelduvat kulgu ja peaksid põhjustama esmase skleroseeriva kolangiidi või ristsündroomide kahtlust. Võib täheldada plasmarakkude infiltratsiooni, hepatotsüütide ja rosetiga sarnast struktuuri ning mitmetuumaseid giganütotsüüte..

Riskitegurid

    Naine
      Naised haigestuvad sagedamini kui mehed. 1. tüüpi AIH korral on 78% patsientidest naised (naiste ja meeste suhe 3,6: 1). II tüüpi diagnoosiga patsientide hulgas on naisi 90–95%.
    Geneetiline eelsoodumus
      1. tüüpi AIH on seotud HLA-DR3-ga (mis ei ole tasakaalus HLA-B8 ja HLA-A1-ga) ja HLA-DR4-ga (HLA-DR3-negatiivsete patsientide hulgas). II tüüpi AIH on seotud alleelidega HLA-DQB1 ja HLA-DRB1.
    Immuunsüsteemi düsregulatsioon AIH-ga patsientidel (38% 1. tüüpi patsientidest ja 34% II tüüpi patsientidest) on sageli muid autoimmuunhaigusi, sealhulgas türeoidiit, 1. tüüpi diabeet, haavandiline koliit, tsöliaakia ja reumatoidartriit. Leetrite viirus
      Saadi andmeid, et leetriviirus toimib AIH-d provotseeriva tegurina. Seda on keeruline tõestada, kuna viirused võivad olla osaks kokkujookstud nähtusest, kus autoimmuunprotsessi esilekutsumine toimub palju aastaid enne haiguse ilmsete tunnuste ilmnemist, mis muudab võimatuks vallandada.
    Tsütomegaloviirus (CMV) Epstein-Barri viirus Mõned ravimid
      Teatud ravimid (oksüfenisatiin, minotsükliin, tikrinafeen, dihüdralasiin, metüüldopa, nitrofurantoiin, diklofenak, atorvastatiin, interferoon, pemoliin, infliksimab ja esetimiib) ja taimsed preparaadid (näiteks must koššš raseemoos ja Da Hu Huangi tee) koos AIH-ga. Pole teada, kas nad põhjustavad AIH-d või paljastavad selle, või kas nad põhjustavad uimastihepatiiti, millega kaasnevad autoimmuunsed nähud.

Diferentsiaaldiagnostika

HaigusErinevad nähud / sümptomidErinevad eksamid
    Primaarne biliaarne tsirroos
    Peamised kaebused on väsimus ja sügelus, mis on tavaliselt rohkem väljendunud kui AIH korral
    Leeliselise fosfataasi ja GGT tase tõuseb suuremal määral kui aminotransferaasi tase. Antimitokondriaalsed antikehad (AMA) tuvastatakse 95% juhtudest, ANA umbes 70% juhtudest. Maksa biopsia paljastab sapijuha kahjustuse või periduktaalse fibroosi.
    Esmane skleroseeriv kolangiit
    Sümptomid langevad sageli kokku AIH sümptomitega. Sagedamini meestel kui naistel. Keskmine vanus diagnoosimise ajal on umbes 40 aastat. Sageli seostatakse põletikulise soolehaigusega.
    Aluselise fosfataasi taseme märkimisväärne tõus. Valdavad autoantikehad on perinukleaarsed antineutrofiilsed tsütoplasmaatilised antikehad (PANCA). Kolangiograafia tulemused pole normaalsed. Maksa biopsia näitab sapijuhade kahjustusi. Puudub ravivastus kortikosteroididega.
    Krooniline B-hepatiit
    Kliinilised ilmingud on mõnikord sarnased maksakatsete tulemuste väikese suurenemisega..
    B-hepatiidi seroloogiliste markerite olemasolu: B-hepatiidi viiruse pinnaantigeen (HBsAg), HBsAg-i antikehad, B-hepatiidi viiruse sisemise antigeeni antikehad, B-hepatiidi antigeen, B-hepatiidi e-antigeeni antikehad. Histoloogilise uuringu tulemused: matt klaaskeha hepatotsüüdid; B-hepatiidi viiruse antigeenide värvimine immunoperoksüdaasiga.
    Krooniline C-hepatiit
    Kliinilised ilmingud on mõnikord sarnased maksakatsete tulemuste väikese suurenemisega..
    C-hepatiidi seroloogiliste markerite olemasolu (C-hepatiidi viiruse antikehad, C-hepatiidi viiruse RNA). Mõnikord tuvastatakse mõnikord ANA, silelihaste antikehad (SMA) ja maksa ja neeru mikrosoomi tüüp I (antiLKM-1) antikehad. Histoloogilise uuringu tulemused: läbipaistmatud klaasjad hepatotsüüdid; sõlmede infiltratsioonid; C-hepatiidi viiruse 3. genotüübi steatoos.
    Geneetiline hemokromatoos
    Patsientidel on tavaliselt hepatomegaalia, kõhuvalu ja naha tume pigmentatsioon. Kuna raua ladestumine toimub teistes kudedes (pankreases, südames ja ajuripatsis), mis põhjustab progresseeruvaid kahjustusi ja talitlushäireid, võivad tekkida täiendavad komplikatsioonid (diabeet, düsütmia, kardiomüopaatia ja hemolüütiline aneemia)..
    Suurenenud raua kontsentratsioon maksas ja seerumi ferritiini taseme tõus. Genotüpiseerimine: C282Y homosügoidsus või C282Y / H63D kompleksi heterosügoidsus. Histoloogilised leiud: raua kvalitatiivne ja kvantitatiivne määramine maksas

Samm-sammult ravi lähenemine

Ravi aluseks on kortikosteroidid ja immunosupressandid. Raviotsuse aluseks on tavaliselt kliiniline hinnang ja kasutatavate ravimite võimaliku toksilisuse tõttu ei pruugi ravi alati osutuda vajalikuks. Tsirroosiga, menopausijärgse osteopeenia või lülisamba kokkusurumismurruga, emotsionaalse labiilsuse või psühhoosiga, arteriaalse hüpertensiooni ebapiisava kontrolli all hoidmise või labiilse suhkruhaigusega patsientidel on kortikosteroidide kasutamisel suurenenud kõrvaltoimete oht (mis võib hiljem viia halvema tulemuseni)..

Ravi näidustused

Haiguse astet hinnatakse sellistel juhtudel patsientidel raskeks: seerumi aminotransferaasi tase on üle 10 korra kõrgem kui normi ülemine piir; või seerumi aminotransferaasi tase on rohkem kui 5 korda üle normi ülemise piiri ja seerumi gamma-globuliini sisaldus on normaalsest vähemalt 2 korda kõrgem; vastavalt histoloogilise uuringu tulemustele märgitakse kas silla nekroos või multatsinaarne nekroos. Ameerika maksahaiguste uuringu assotsiatsiooni juhiste kohaselt soovitatakse nende rühmade patsiente ravida muude asjaolude puudumisel (näiteks kaasnevate haiguste tõttu kõrge ravimite talumatuse oht, kaugelearenenud inaktiivne tsirroos)..

Patsientidel, kes ei järgi haiguse raske astme kriteeriume, tuleb ravi individualiseerida ning ravi või vaatlus peab põhinema sümptomitel (väsimus, artralgia, kollatõbi); seerumi aminotransferaaside, gammaglobuliinide või mõlema tase; väikese fokaalse hepatiidi esinemine vastavalt histoloogilise uuringu tulemustele. Histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt jälgitakse ilma arsti määramata sümptomiteta patsiente, aga ka ainult fibroosita portaalpõletikku, kuid sellised patsiendid vajavad haiguse progresseerumise hoolikat jälgimist.

Ravi ei tohiks alustada patsientidel, kellel on minimaalselt aktiivne või passiivne haigus, samuti mitteaktiivseks muutunud tsirroosiga patsientidel. Sellistel patsientidel tuleb hoolikat jälgimist ja hindamist jätkata intervalliga 3–6 kuud..

ANA-negatiivsed patsiendid, kelle biopsiatulemused näitavad autoimmuunset hepatiiti, võivad vajada ravi sõltuvalt samadest parameetritest nagu ANA-positiivsete patsientide ravi.

Esmane ravi

Varem kasutati täiskasvanute ravi alustamisel 2 võrreldavat raviskeemi: kortikosteroidide monoteraapia prednisooni / prednisolooniga või väiksema annusega prednisooni / prednisolooni ravi kombinatsioonis asatiopriiniga (või selle aktiivse metaboliidi merkaptopuriiniga, kuna mõned asatiopriini talumatusega patsiendid taluvad ilma arenguta merkaptopuriini)..

Kuid vastavalt Briti Gastroenteroloogide Seltsi soovitustele tuleks esmase ravina kasutada kombineeritud ravi prednisooni / prednisolooni ja asatiopriiniga, kuna arvatakse, et sellise ravi tulemusel tekib vähem kõrvaltoimeid ja see on tõhusam kui monoteraapia kortikosteroididega.

Kortikosteroidide monoteraapiat kasutatakse endiselt; tavaliselt kirjutatakse see välja patsientidele, kellel on vastunäidustused immunosupressiivsele ravile (näiteks tsütopeenia, aktiivsed pahaloomulised kasvajad või tiopuriinmetüültransferaasi puudulikkus) või juhtudel, kui on kavandatud lühike ravi kestus (st vähem kui 6 kuud). Ravim on suhteliselt vastunäidustatud menopausijärgsetel naistel, samuti patsientidel, kellel on osteoporoos, suhkurtõbi, glaukoom, katarakt, arteriaalne hüpertensioon, suur depressioon ja emotsionaalne labiilsus..

Võib kasutada ka prednisooni - prednisooni aktiivset metaboliiti; progresseeruva tsirroosiga võib aga prednisooni muutumine prednisooniks märkimisväärselt halveneda, kuid see rikkumine pole tavaliselt piisavalt väljendunud, et muuta ravivastust, ega ole prednisooni eelistatud kasutamise aluseks. Kombineeritud ravi saavatel patsientidel tuleb prednisooni / prednisooni annust vähendada järk-järgult 10 mg-ni 4 nädala jooksul või 20 mg-ni päevas ainult prednisooni / prednisooni saavatel patsientidel..

Ravi tuleb jätkata kuni haiguse remissiooni saavutamiseni, ravi ebaõnnestumiseni, ravivastuse hindamiseni ebapiisava või ravi toksilise toime saavutamiseni.

Mõnedel inimestel väheneb merkaptopuriini (asatiopriini aktiivne metaboliit) eritumist vahendava ensüümi tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsus. Tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsuse vähenemisega inimestel on asatiopriini toksiliste mõjude oht suurenenud, seetõttu soovitatakse kõigil patsientidel teha tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsuse standardne analüüs. Atiopopriini tuleks vältida või kasutada seda väiksemates annustes inimestele, kellel on vähenenud tiofuriinmetüültransferaasi aktiivsus.

AIH histoloogiliste tunnustega patsientidel, kus seroloogilise uuringu tulemused osutavad primaarsele biliaarsele tsirroosile (s.t tuvastati antimitohondriaalsed antikehad), võib haigus tsirroosi arenguga kiiresti areneda, seetõttu tuleks ravi läbi viia ka neil patsientidel, kellel sümptomeid pole. Reeglina eelistatakse kombineeritud ravi kortikosteroidi ja immunosupressoriga. Patsientidel, kellele immunosupressiivne ravi on vastunäidustatud (kellel diagnoositakse tsütopeenia, aktiivsed pahaloomulised kasvajad või tiopuriinmetüültransferaasi puudulikkus), kasutatakse kortikosteroidide monoteraapiat. Ristsündroomiga patsientidel tuleb Ursodeoksükoolhapet kasutada alati koos immunosupressiivse raviga..

Alternatiivne ravi

Suu kaudu manustatavat budesoniidi, sünteetilist kortikosteroidi, millel on kõrge presüstemaatiline metabolism maksas, soovitatakse tsirroosita patsientidel, kellel tekivad prednisoon / prednisoloonravi ajal rasked kõrvaltoimed (näiteks suhkruhaiguse, osteoporoosi, psühhoosi ebapiisav kontroll). Enamik uuringuid on näidanud kasulikku toimet ja head vastust ravile. Budesoniidi monoteraapia näitas transaminaaside taseme normaliseerumist; histoloogilist ravivastust ravile ei ole praegu piisavalt uuritud; seetõttu on ravim tsirroosiga patsientidel vastunäidustatud. Budesoniid kombinatsioonis asatiopriiniga on ka AIH alternatiivne ravi, hoolimata asjaolust, et selle sihtpopulatsioon pole täpselt määratletud..

Budesoniidi ja asatiopriiniga kombineeritud ravi jaoks kõige sobivamad kandidaadid on kerge AIH-ga täiskasvanud patsiendid, kes ei põe tsirroosi, samuti patsiendid, kelle haigusseisundid halvenevad tavapärase kortikosteroidravi korral, näiteks diabeet, rasvumine, akne ja osteopeenia. AIH-ga lastel läbiviidud uuringus, milles võrreldi prednisooni ja asatiopriini ning budesoniidi kombinatsiooni asatiopriiniga, ei ilmnenud ravivastuse ja kõrvaltoimete osas statistiliselt olulisi erinevusi. Siiski täheldati järgmist tendentsi: budesoniidi saavate patsientide rühmas tekkisid kõrvaltoimed (kehakaalu tõus) harvemini, kuid need võivad olla vähem tõhusad kui prednisoonirühm..

Mükofenolaati ja tsüklosporiini võib asatiopriini suhtes alternatiivsete immunosupressantidena pidada asatiopriini talumatuse korral. Mükofenolaat pärsib guaniini nukleotiidide de novo sünteesi, blokeerides ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi ja sellel on selektiivne toime lümfotsüütide aktiveerimisele ning T- ja B-lümfotsüütide vohamise vähenemisele. Süstemaatiline ülevaade näitas, et asatiopriini talumatusega patsiendid näitasid mükofenolaadi kasutamisel paremaid tulemusi kui need, kes ei reageerinud asatiopriinravile. Tsüklosporiin on immunosupressiivne tsükliline peptiid, mida toodavad seened Tolypocladium inflatum ja mis pärsib T-rakkude funktsiooni IL-2 geeni kaudu.

Uuringud on näidanud, et tsüklosporiin normaliseerib seerumi transaminaaside taset ja parandab AIH-ga patsientide histoloogilisi parameetreid, samal ajal kui see ei oma olulisi kõrvaltoimeid, mis nõuavad ravi katkestamist. Selle kõrge toksilisuse profiil võib siiski piirata selle kasutamist hüpertensiooni, neerupuudulikkuse, hüperlipideemia, liigse karvakasvu, oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekke kõrge riski tõttu.

Säilitusravi

Toetavat ravi tuleb jätkata, kuni ilmneb remissioon, ravi ebaõnnestumine, ebapiisav ravivastus või ravimi toksiline toime. Kortikosteroide kasutatakse üksi või kombinatsioonis immunosupressandiga (nt asatiopriin või merkaptopuriin). Eelistused põhinevad samadel põhjustel, mis esmase ravi korral, ja sõltuvad kaasnevatest haigustest ja ravimite talumatusest. Pikaajalise immunosupressiivse ravi võimalike komplikatsioonide hulka kuuluvad onkogeensus ja teratogeensus..

Teraapia lõpp-punktid

Remissioon on seotud sümptomite leevendamise, seerumi aminotransferaaside, seerumi bilirubiini ja gamma-globuliini taseme normaliseerumisega, samuti maksa histoloogiliste omaduste paranemisega kuni normaalse või minimaalse põletikuni ja väikese fokaalse hepatiidi puudumisega. Väärtuste normaliseerimine enne ravi lõppu põhjustab stabiilse remissiooni saavutanud 87% -l patsientidest relapside suhtelise riski 3–11-kordset vähenemist, mille väärtused olid enne ravi katkestamist normaalsed. Ligikaudu 65% -l patsientidest toimub remissioon 18 kuu jooksul pärast ravi, 80% -l 3 aasta jooksul ja keskmine ravi kestus enne remissiooni on 22 kuud. Täiskasvanutel toimub remissioon harva kiiremini kui pärast 12 kuud ja remissiooni tõenäosus väheneb 2 aasta pärast. Histoloogiliste parameetrite paranemine toimub 3–6 kuud hiljem kui kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite paranemine. See on oluline teise maksa biopsia kaalumisel..

Relapsi täheldatakse 20–100% -l remissiooni põdevatest patsientidest, sõltuvalt histoloogiliste uuringute tulemustest enne ravimi kasutamise lõpetamist. Normaalsete histoloogiliste näitajatega patsientidel on retsidiivide esinemissagedus 20%, portaalhepatiidiga patsientidel ravi katkestamise ajal 6 kuu jooksul 50%. Retsidiivi täheldatakse sageli patsientidel, kellel ravi ajal kulgeb tsirroos või ravi katkestamisel on väike fokaalne hepatiit..

Ravimi toksilisus nõuab traditsioonilise ravi enneaegset lõpetamist või korrigeerimist 13% -l patsientidest.

Pikaajaline retsidiivide ennetamine

Pärast ravi katkestamist toimub retsidiiv sageli. Vähemalt kaks korda retsidiiviga täiskasvanud vajavad pikaajalist ravi kortikosteroidide või asatiopriini väikeste annustega, et vältida sümptomite teket ja säilitada seerumi aminotransferaasi tase normist alla viiekordse normi.

Prednisooni / prednisooni madalaid annuseid vähendatakse reeglina aeglaselt igakuiselt, kuni kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite stabiilsusega saavutatakse minimaalne annus. Varem kombineeritud ravi saanud patsientidel vähendatakse biokeemilise ebastabiilsuse ennetamiseks prednisooni / prednosooni annust algselt minimaalse efektiivse annuseni. Seega saab 87% patsientidest ravida kortikosteroidi annusega 10 mg / päevas või vähem..

Asatiopriiniga pideva ravi strateegia osana asendatakse see pärast remissiooni prednisooni / prednisooniga. Asatiopriini annust suurendatakse 2 mg / kg / päevas, seejärel vähendatakse prednisooni / prednisooni annust 2,5 mg kuus kuni vastuvõtu lõpetamiseni. Peamine eelis on võime vältida kortikosteroidide võtmisega seotud komplikatsioone, eriti postmenopausis naistel.

Tsütopeeniaga komplitseeritud juhtudel võib vähendada ka asatiopriini annust, millele järgneb ravimi ärajätmine, samaaegselt suurendades prednisooni / prednisolooni annust, et korvata selle toime. Pelgalt prednisooni / prednisooni väikeste annustega ravi peamine eelis on võime vältida onkogeensuse ja teratogeensuse teoreetilisi riske ning vältida asatiopriini luuüdi supressiooni.

Ravi ebaõnnestunud ravi korral

Ravi ebaõnnestumist määratletakse kliiniliste, laboratoorsete ja histoloogiliste nähtude halvenemisena hoolimata ravi järgimisest. Aminotransferaasi sisalduse suurenemist vähemalt 67% võrra peetakse üldiselt ravi ebaõnnestumise märgiks koos kollatõve, astsiidi või maksa entsefalopaatiaga. Vähemalt 9% täiskasvanud patsientidest ja 5-15% lastest teatab sellest kahjulikust ravist tavalise raviskeemi korral.

Mittetäielik ravivastus on määratletud kui võimetus saavutada remissiooni 3 aasta jooksul pärast ravi, samal ajal kui kliinilised, laboratoorsed ja histoloogilised parameetrid on pisut paranenud või muutused puuduvad, kuid halvenemist ei toimu. Seda tulemust täheldatakse umbes 13% patsientidest..

Tavaline lähenemisviis ravi ebaõnnestumise korral hõlmab väga suurte annuste prednisooni / prednisooni kasutamist või prednisooni / prednisooni ja asatiopriini kombinatsiooni kasutamist vähemalt 1 kuu jooksul. Seejärel vähendatakse prednisolooni / prednisooni annust 10 mg, asatiopriini annust 50 mg kuus, parandades kliinilisi ja laboratoorseid parameetreid. Annuse vähendamist jätkatakse seni, kuni on saavutatud ravimite säilitusannused..

AIH asendusravi mittestandardsete meetodite hulka kuuluvad tsüklosporiin, takroliimus, mükofenolaat ja siroliimus. Kuid nende rolli määramiseks AIH ravis on vaja täiendavaid uuringuid. Samuti on piiratud andmeid rituksimabi ja infliksimabi kasutamise kohta tagavararavina..

Dekompenseeritud maksahaigus

AIH moodustab 5% maksa siirdamise juhtudest. Tõendid selle kohta, kas ravimravi kortikosteroididega mõjutab loomulikku kulgu või vähendab maksa siirdamise vajadust, on endiselt vaieldavad. Üldine arvamus on aga, et raske AIH ravi kortikosteroididega ravida ei ole hilinenud ravi aluseks siirdamiskeskuses. Üldiselt on maksa siirdamine väga edukas ja seda seostatakse 5-aastase elulemusmääraga 80–90% ja hea elukvaliteediga tulevikus..

Rasedus

Kuna pikaajalise immunosupressiivse ravi üheks võimalikuks komplikatsiooniks on teratogeensus, on rasedate naiste soovitatavaks raviks soovitatav kasutada prednisooni / prednisooni monoteraapiat..

Põletikulise soolehaigusega rasedate patsientide tagasiulatuva ülevaate põhjal näitasid asatiopriin ja merkaptopuriin suhtelist ohutust. Ameerika soovituste kohaselt tuleks ravi asatiopriiniga võimaluse korral katkestada; Vastavalt Euroopa soovitustele saavad rasedad patsiendid, kes juba võtavad asatiopriini, seda ravi jätkata..