Wilsoni tõbi

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, selle põhjus on vase kogunemise ja transpordi rikkumine kehas, mille tulemuseks on krooniline joobeseisund. Veres väheneb vase, tserruloplasmiini transportiva valgu kontsentratsioon. Haiguse täisnimi kõlab nagu Wilsoni-Konovalovi tõbi, hepatotserebraalne düstroofia, hepatolentikulaarne degeneratsioon, Vestfaali-Wilsoni-Konovalovi tõbi.

Patoloogia provotseerib siseorganite ja kesknärvisüsteemi, eriti maksa ja diencephaloni mitmeid pärilikke haigusi. See haigus edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Patoloogiline geen ATP7B (asub 13. kromosoomis) muteerub, mis põhjustab häireid.

Juhul, kui inimene saab puuduliku geeni mõlemalt vanemalt, hakkab haigus ilmnema ja progresseeruma. Ühe patoloogilise mutantse geeniga inimene on haiguse kandja, vase kontsentratsioon kaldub normist kõrvale, kuid rikkumised on väikesed.

Haiguse diagnoosimine toimub 10-13-aastaselt. Haigus avaldub segatud maksatsirroosina või neerupuudulikkusena. Sagedamini on poisid haiged. Vilnose tõve levimus kasvab rahvuste seas, kelle abielud vere sugulaste vahel on populaarsed.

Wilsoni haiguse klassifikatsioon

Nõukogude neuropatoloog N.V. Konovalov, kes uuris selle haiguse patofüsioloogiat, patogeneesi ja kliinikut, klassifitseeris haiguse, tuues välja selle viis vormi:

  1. Kõhupiirkond: kui kahjustatud on maks, mis viib patsiendi surmani varem kui sümptomid ilmnevad, diagnoositakse see lapsepõlves, kestus on kuni viis aastat.
  2. Jäik-arütmogiperkineetiline - lapseeas täheldatud kiiresti progresseeruv vorm, mida iseloomustavad lihasjäikus, aeglane liikumine, kontraktuurid, kramplik naer ja nutt, areng on viivitusega.
  3. Värisemine: täheldatud täiskasvanueas (20-30 aastat), progresseerub aeglaselt (umbes 10 aastat), mida iseloomustab värisemine. Viimasel etapil ilmneb jäikus, täheldatakse aneemiat, letargiat ja kõne monotoonsust, tugevat vaimset lagunemist, iseloomulikud on epilepsiahoogud.
  4. Jäik-jäik - kõige levinum vorm, mida täheldatakse noorukieas, areneb tugev jäikus ja tugev värisemine, sümptomid intensiivistuvad erutuse või füüsilise lihaspingega, millega kaasnevad düsfaagia ja düsartria, progresseeruvad umbes kuus aastat.
  5. Ekstrapüramidaalne-kortikaalne - on harva esinev, koormatud püramiidse pareesi, epilepsiahoogude ja ajupoolkera tugevast pehmenemisest tingitud tugeva dementsusega.

Wilsoni tõve etioloogia ja patogenees

Vase liig põhjustab keha tugevat joobeseisundit - rakumembraanide oksüdeerumist, tuuma-DNA destabiliseerumist. Muteeruva geeni modifikatsioone on tuvastatud enam kui kakssada..

Wilson-Konovalovi haiguse patogenees on vase sissevõtmise ja selle eritumise rikkumine organismis. Vase normaalse organismist väljutamise protsessi häired on seotud P-tüüpi valgu puudumisega. Samuti on rikutud tseruloplasmiini koostist, mis sünteesitakse maksas ja sisaldab selle koostises vaske. Keha mürgisus vase liigsuse tõttu kajastub peamiselt maksas, kus vask koguneb eriti suurtes kogustes, mõjutades organit.

Järgmine koht, kus vask koguneb, on kesknärvisüsteem. Kõige rohkem mõjutavad aju basaalganglionid, provotseerides raskeid neuropsühhiaatrilisi häireid. Silma sarvkesta on näha ka vase ladestused - nn Kaiser-Fleischeri rõngas. Vask mõjutab ka südant ja liigeseid.

Wilsoni tõve kliiniline pilt

Wilsoni-Konovalovi tõbi jaguneb kahte etappi:

  1. Latentne (kestab umbes 6 aastat).
  2. Kliiniliste ilmingute staadium.

Haigus avaldub 7-15-aastaselt. Haiguse sümptomite põhjal eristatakse kolme vormi:

  1. Maksakahjustusega.
  2. Närvisüsteemi kahjustustega.
  3. Segatud.

Lastel avaldub haigus kõige sagedamini maksatsirroosiga, diagnoositakse Wilsoni tõve arengu juhtumid pärast kollatõbe, isutus, palavik ja neerupuudulikkus..

Patsientide vaimseid häireid täheldatakse noorukieas ja see tähendab, et maks on vasega juba üleküllastunud ja see mikroelement hakkas kogunema kesknärvisüsteemi. Sellel perioodil on patsiendil näoilmete rikkumine, liigutuste koordineerimine, liigend- ja kõneaparaadid.

Mõnel juhul avalduvad neuroloogiliste ja vaimsete häirete sümptomid. Vaimseid häireid seostatakse mitmesuguste foobiate, agressiivse käitumisega, kuid intellektuaalsete võimete säilimisega. Mõnele patsiendile on omane hematoloogilised sündroomid.

Wilsoni tõbi mõjutab nahka (vanuselaikude olemasolu), luud muutuvad väga habrasteks (suurenenud trauma), mõjutavad liigeseid (artriit), endokriinsüsteemi.

Wilsoni tõve diagnoosimine

Diagnoosimine algab patsiendi visuaalse uurimisega ja haiguse perekonna ajaloo selgitamisega:

  • naha värvuse muutuse analüüs (pigmentatsioon);
  • kollaspruuni rõnga olemasolu mööda silma sarvkesta serva;
  • maksa palpatsioon näitab, kas elundi mahus on muutusi.

Järgmised on laboratoorsed testid:

  1. Üldised ja biokeemilised vereanalüüsid. Vase koguse analüüs veres (patsientidel üle 1,5 tuhande milligrammi liitri kohta), tseruloplasmiini annustamine.
  2. Uriini analüüs vase kontsentratsiooni jaoks selles.
  3. Maksa biopsia.

Samuti viiakse läbi geneetiline uuring, mis annab kõige täpsemaid andmeid patsiendi kohta. Pärast seda teeb raviarst diferentsiaaldiagnoosi.

Diferentsiaaldiagnostika

Neuroloog peaks eristama Wilsoni tõbe paljudest sarnastest haigustest, näiteks Parkinsoni tõvest ja selle modifikatsioonidest, maksatsirroosist, millel on Wilsoni tõvest eristav iseloom, mitmesugustest pärilikest maksakahjustustest..

Wilsoni tõve ravi

Selle haiguse ravi eesmärk on piirata vase voolavust patsiendi kehasse ja vähendada kogunenud reserve.

Sel eesmärgil kasutatakse erinevaid ravimeetodeid:

  1. Mitteravimimeetod - patsiendi elustiili muutmine (dieet, alkoholist ja hepatotoksilistest ravimitest loobumine). Kõrget vaseindeksit omavad tooted (liha, mereannid, kuivatatud puuviljad, seened, šokolaad, teatud tüüpi toidukaubad, puuviljad) on dieedist välja jäetud.
  2. Narkootikumide ravi. See algab diagnoosimise hetkest kuni patsiendi elu lõpuni. Uimastiravi järjepidevus ja kvaliteet on patsiendi ellujäämise suurendamise võti. Cuprenil (vaskelaat) on Wilsoni tõve ravis peamine ravim. Krenüüli annuse suurenemisega eritub vask uriiniga. On olemas teatud annused ja ravimi võtmise eripärad, mis selgitatakse välja patsiendi seisundi ja tema haiguse käigu analüüsi põhjal.
  3. Kirurgiline ravi (transjugulaarne intrarenaalne šunteerimisoperatsioon).

Wilsoni tõve prognoos

Prognoos sõltub õigeaegsest ravist. Haiguse õigeaegne avastamine ja selle piisav ravi võib põhjustada sümptomite täielikku kadumist. Kuid selle haigusega naised saavad harva emaks. Hiline ravi või selle puudumine põhjustab tavaliselt surma. Mõnikord vajab patsient maksa siirdamist.

Wilsoni tõve ennetamine

Wilsoni tõve ennetamiseks puuduvad täpsed soovitused. Patsiendi sugulased peaksid läbima geneetilise uuringu ja perioodiliselt konsulteerima neuroloogiga.

Maksa ja aju düstroofia (Konovalov-Wilsoni tõbi)

Maksa ja aju düstroofia (HCD) on pärilik haigus, mida iseloomustavad närvisüsteemi ja maksa kahjustused. Haigus on pärilik (13 kromosoomi).

Aluseks on vase metabolismi rikkumine kehas. Tavaliselt eritub vase põhimass pärast imendumist soolestikus kas sapiga või neerude kaudu tsellulloplasmiiniga ja ainult väike osa transporditakse organitesse ja kudedesse.

HCD korral täheldatakse vase eritumist sapiga.

Selle haigusega kaasneb tsellulloplasmiini kontsentratsiooni langus veres, kogu vaske sisalduse vähenemine seerumis koos vase eritumise suurenemisega uriiniga.

Mürgistes kogustes olev vask koguneb maksa, aju ja sarvkesta.

Maksakahjustus ilmneb tsirroosina. Neerud kannatavad. Vase sadestumine sarvkesta moodustab konkreetse Kaiser-Fleischeri rõnga.

HCD ilmneb sagedusega 3: 100 000, sagedamini põevad mehi, haiguse alguse keskmine vanus on 11-25 aastat. Esimesed märgid ilmnevad varases lapsepõlves (kuid mitte varem kui 4 aastat) ja on seotud maksakahjustustega. Sageli esinevad kollatõbi, maksa ja põrna suurenemine. Neuroloogilised tüsistused liituvad teisel, harvem kolmandal elukümnendil.
Kõigi haiguse vormidega väljendatakse psüühikahäireid ühel või teisel määral. Haiguse esialgsed ilmingud võivad olla raskused peenete liigutuste tegemisel, kõne hägustumine, isiksuse muutused, vaimse arengu mõõdukas mahajäämus.

Neuroloogilised sümptomid avalduvad käte ja / või pea värisemisega, mida täheldatakse puhkeolekus ja intensiivistub pärast väikest pingutust, aeglast liikumist. Laiendatud staadiumis areneb akineetiliselt jäik sündroom (aeglased liigutused suurenenud lihastoonusega), hüperkinees (kontrollimatud liikumised) „peksvate tiibade” tüüpi, milleni värisemine (värisemine), düsartria (kõnehäired), düsfaagia (neelamisraskused), müokloonia ( lihaste tõmblemine). Ilma spetsiifilise ravita põhjustab neuroloogiliste sümptomite suurenemine tugevate kontraktuuride, liikumatuse, raske dementsuse (dementsuse) teket.

Haiguse kulg on progresseeruv remissioonide ja ägenemiste perioodidega.

HCD-d tuleks kahtlustada juhtudel, kui lapsepõlves ja noorukieas tekivad ekstrapüramidaalsed sümptomid (värisemine, aeglane liikumine, kontrollimatud liigutused), samuti kombineeritud neuroloogiliste, maksa- ja vaimsete patoloogiate tunnuste esinemisel.

  1. Kaiser-Fleischeri rõngas või selle "killud", mis väljutatakse palja silmaga või tuvastatakse silma uurimisel pilu lambi abil. Neuroloogiliste sümptomite esinemise korral leitakse rõngas 90-100% juhtudest.
  2. Seerumi koguvase vähenemine (alla 80 mcg 100 ml kohta).
  3. Tseruloplasmiini plasmakontsentratsiooni vähenemine (alla 20 mg 100 ml kohta).
  4. Suurenenud vase eritumine uriiniga (üle 100 mikrogrammi päevas). Kaiser-Fleischeri ring - HCD eripära.

Aju uuring CT ja MRI osas on mitteaktiivne.Sarnaselt HCD ilmingutega võib täheldada Parkinsoni tõve varajase debüüdi, Goettingtoni koore, topelt-atetoosi korral. Need kõik on puhtalt neuroloogilised haigused, mille all on kahjustatud teatud ajuosad. Wilsoni-Konovalovi tõve spetsiifiline ravi viiakse läbi kogu elu. Ravi alguses varajases staadiumis ei suuda märkimisväärne osa patsientidest pikka aega töötada.

Valitud ravimiks on penitsilliinid (cuprenyl), mis on efektiivne 90% juhtudest. Kuprenüülravi algusega kaasneb vase eritumise (eritumise) järsk suurenemine. Sel juhul võib täheldada patsiendi seisundi halvenemist..

Paranemine toimub tavaliselt mõne nädala või kuu pärast ja kui selleks ajaks vase eritumine ei ületa 150 μg / päevas, lähevad nad üle hooldusravile cuprenyl'iga. Ravimi päevane annus võetakse 2–4 annusena söögikordade vahel või enne sööki, sest vastasel juhul imendub see halvasti.

Penitsillamiinil on tõsised kõrvaltoimed ja see põhjustab ka püridoksiini puudust..
Penitsillamiinitalumatuse korral võib kasutada tsinksulfaati..
HCD ainulaadsus paljudes teistes närvisüsteemi degeneratiivsetes haigustes määratakse efektiivse (!) Ravi võimalusega koos diagnostiliste protseduuride suhtelise kättesaadavusega.
Muide, väga värvikat ja üsna tõestisündinud Wilson-Konovalovi haigust kirjeldab Ivan Efremov oma raamatus "Razor Blade".

Mida teevad allergikud, kui pappel-kohevust on igal pool?

Maksa ja aju düstroofia

Hepatocerebraalne düstroofia ehk Wilson-Konovalovi tõbi (teised nimed on hepatolentikulaarne degeneratsioon, Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi) on kaasasündinud pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalsel retsessiivsel viisil ja on vaseioonide metabolismi rikkumine. Haigus avaldub reeglina varases lapsepõlves või noorukieas ning seda iseloomustab keha joove, mis on tingitud vase liigsest liigsest kogunemisest keha kehva võime tõttu õigeaegselt välja viia.
Wilsoni-Konovalovi tõve korral puutub 13. kromosoomis asuv geen kokku mutatsiooniga ja selles piirkonnas nimetatakse seda ATP7B geeniks.

Wilsoni-Konovalovi haiguse sümptomid

Haiguse kliiniline pilt sõltub protsessi käigust ja Wilson-Konovalovi haiguse vormist. Wilson-Konovalovi haiguse kulgu on kahel kujul:

  • Haiguse täielik või äge vorm avaldub tavaliselt lastel ja isegi raviga lõppeb patsientide kiire surmaga.
  • Krooniline vorm areneb üsna aeglaselt ja hakkab avalduma alates maksakahjustuse esimeste märkide ilmnemise hetkest, pärast mida ilmnevad neuroloogilised sümptomid.

Sümptomid varieeruvad ka haiguse vormis. Üldiselt võib märkida maksa, neerude ja närvisüsteemi kahjustuse sümptomeid..

  • Maksakahjustuse kliiniline pilt hõlmab hepatiidi ja tsirroosi sümptomeid, samuti trombotsütopeenia, hepatomegaalia, leukopeenia ja hemolüütilise aneemia arengut.
  • Närvisüsteemi kahjustuse kliiniline pilt hõlmab järgmist: mitmesugused hüperkineesid, halvatus ja / või suurenenud lihastoonus, atetoos, amimia, düsartria, süljeeritus, epilepsiahoogud, hüsteeria, afektiivsed seisundid, dementsus, halvenenud käitumis- ja kõnehäired.
  • Neerukahjustuse kliiniline pilt hõlmab neeru tubulaarse atsidoosi arengut: aminoatsiduuria, urauria, glükosuuria, fosfatuuria ja proteinuuria.

Diagnostika

Juba haiguse kliiniliste ilmingute põhjal tehakse esialgne diagnoos, mida kinnitatakse:

  • Kaiser-Fleischeri konkreetsete täisrõngaste või poolkuude olemasolu. mis määratakse spetsiaalse pilu abil. Haiguse kaugelearenenud seisundis võib neid näha palja silmaga.
  • Seerumi vase vereanalüüs. Haiguse korral on kontsentratsioon alla 80 mikrogrammi / 100 ml.
  • Tseruloplasmiini tase langeb alla 20 mg / 100 ml. See määratakse vereplasmas.
  • Vase eritumine suureneb uriiniga üle 100 mikrogrammi päevas.

Ravi

Hepatotserebraalse düstroofia ravi on alati keeruline.
Esimene dieet nr 5 on ette nähtud, vase sisaldavates toodetes sisalduva erandiga või maksimaalse vähendamisega. Šokolaad, kuivatatud puuviljad, pähklid, maks, vähid ja täisteratooted ei kuulu tarbimisse. Muidugi, alkohol, narkootikumid ja sigaretid on rangelt vastunäidustatud..
Ravimitest, mis on välja kirjutatud D-penitsillamiinid või unitiool. Kõige tõhusam, 90% kõigist juhtudest, on penitsillamiinipreparaatidest pärit cuprenyl. Tavaliselt määratakse suukaudselt ööpäevane annus 1,5–2 grammi ja patsient peab seda kogu elu jooksul pidevalt võtma. Mõnel juhul viib penitsillamiini kasutamine haiguse sümptomite peaaegu täieliku kõrvaldamiseni. Üsna hea efekti annab ka unitioolravi..
Üldise tugevdava teraapiana on ette nähtud B6-vitamiini kuur..
Patogeneetiline ravi on suunatud vaseioonide kehast eritumise stimuleerimisele. Sel eesmärgil kasutatakse keerulisi tiooliühendeid..

Igal juhul peaks ravi määrama ainult arst ja see peaks toimuma arsti range järelevalve all. Pealegi on ravi ette nähtud kogu eluks ja pidevad jälgimisvisiidid spetsialisti juurde. Haiglaravi on näidustatud ainult ägenemise perioodidel. Ülejäänud patsiendi aja saab kodus ravida sobiva tähelepanu ja hooldusega. On väga oluline pakkuda patsiendile psühholoogilist rahu.

Prognoos

Ravi prognoos sõltub suuresti ravi kiirest diagnoosimisest ja eesmärgist. Parim prognoos, kui ravi on ette nähtud enne närvisüsteemi ja maksa kahjustusi.

Piisava ravi hilinenud määramise probleem on Wilsoni-Konovalovi haiguse diagnoosimise varases eas raskused. Fakt on see, et tavaliselt alla neljakümne aasta vanustel inimestel algavad haiguse manifestatsioonid tundmatu geneesiga küpsetatud kahjustuse sümptomitega ja mõnikord kaasneb sellega ainult maksa transaminaaside kontsentratsiooni suurenemine veres. See on diagnoosimisvea põhjus..

Maksasümptomid hakkavad reeglina ilmnema 8-16-aastaselt ja neuroloogilised sümptomid alles 20-aastaselt. Sellepärast soovitatakse kõigil pediaatritel viia läbi täiendavaid uuringuid lastele, kellel on mis tahes laadi maksakahjustus.

Tavaliselt alates haiguse ravi alustamisest paraneb patsiendi seisund umbes kuue kuu pärast. Pealegi kaovad kesknärvisüsteemi häirete sümptomid peaaegu täielikult.

Wilsoni-Konovalovi tõve ja kaugelearenenud maksatsirroosiga naised on tavaliselt viljatud.

Hepatocerebraalse düstroofia täieliku kuluga patsiendid vajavad maksa siirdamist. Pealegi on pärast siirdamist ellujäämine umbes 79% kõigist juhtudest. Maksa siirdamiseta patsientide suremus on 70%. Väärib märkimist, et Wilson-Konovalovi tõvega naistel on fulminantse maksapuudulikkuse teke neli korda tõenäolisem kui meestel.

Ilma ravita surevad patsiendid umbes 30-aastaselt.

Samuti väärib märkimist, et haiguse ägedas vormis saab surmaga lõppenud tagajärg isegi piisava ravi õigeaegse määramise korral.

Wilsoni-Konovalovi haigus

Wilsoni-Konovalovi tõbi (hepatotserreaalne düstroofia) on haigus, mille põhjustajaks on pärilik geneetiline tegur. See areneb seoses vase kaasasündinud ainevahetushäiretega kehas ja on paljude kesknärvisüsteemi ja siseorganite äärmiselt tõsiste haiguste põhjus..

Enamasti esineb Wilsoni-Konovalovi tõbi meestel. Selle esimesed ilmingud ilmnevad kõige sagedamini vanematel kui 4-aastastel lastel.

Wilson-Konovalovi haiguse arengu põhjused

Wilsoni-Konovalovi tõve põhjustab 13. kromosoomis paikneva ATP7B geeni mutatsioon. See geen vastutab vaseioonide liitmise eest tselluloplasmiini valku, mis sisaldab umbes 95% inimese seerumi vase üldkogusest ning vastutab vase ja sapi eemaldamise eest kehast.

Haiguse pärilikkus on autosomaalselt retsessiivne, s.t. selleks, et lapsel haigus esineks, peab ta defektse geeni saama kohe mõlemalt vanemalt, kes on mutandi geeni kandjad (heterosügootid). Haigestunud vanematel on haige lapse sünnitamise tõenäosus 25%.

Haiguse tüübid

Kaasaegne meditsiin eristab viit erinevat tüüpi Wilson-Konovalovi tõbe.

  • Kõhuõõne. Seda iseloomustavad maksa eriti rasked rikkumised, mis provotseerivad patsiendi surma isegi enne, kui tal tekivad närvisüsteemi haiguse sümptomid. Kõhu vorm on lastel. Reeglina on eeldatav eluiga mitmest kuust mitme aastani (tavaliselt mitte rohkem kui 3–5 aastat).
  • Jäik arütmogiperkineetiline (varane). See ilmneb ka lapsepõlves (tavaliselt vanuses 7-12 aastat) ja seda iseloomustab kiire kulg (viib patsiendi surma pärast 2-3 aastat). Seda vormi iseloomustavad lihaste jäikuse, kontraktuuride, vähesuse ja aeglase liikumise ilmingud, koreoathetoidi või väände tüüpi vägivaldne liikumine; kõne artikuleerimise raskuse ilmingud, mis on põhjustatud kõneorganite liikuvuse piiramisest (düsartria); neelamishäired (düsfaagia), krampliku naeru või nutmise rünnakute esinemine, intelligentsuse osaline langus.
  • Jäik-jäik. Wilsoni-Konovalovi haiguse kõige levinum vorm. See avaldub noorukieas, seda iseloomustab aeglasem kulg võrreldes kahe ülalnimetatud vormiga (tavaliselt on trepidiliselt jäiga hepatotserreaalse düstroofiaga patsientide eluiga umbes 6 aastat). Haigusega kaasnevate sümptomite hulka kuuluvad: madala palavikuga palavik, mis näitab aeglase põletikulise protsessi fookuse olemasolu; tugev jäikus ja tugev rütmiline värisemine, mis arenevad samaaegselt; athetoidsed koreograafilised vägivaldsed liigutused, neelamishäired, düsartria. Jitteri sagedus on 2 kuni 8 sekundis. Värisemine intensiivistub koos staatilise lihaspinge, liigutuste ja erutusperioodidega, kaob puhkeolekusse üleminekul.
  • Raputav. Haigus areneb noores eas (tavaliselt vanuses 20–30) ja seda iseloomustab kõige aeglasem kulg. Raputav hepatotserrebraalne düstroofia võib progresseeruda 10–15 aasta jooksul (mõnikord on patsientide oodatav eluiga üle 15 aasta). Seda iseloomustab järsult domineeriv värisemine, lihaste hüpotensioon, näoilme nõrgenemine või pärssimine (amümia), kõne väljendunud monotoonsus, rasked psüühikahäired, sagedased afektiivsed krambid; krambid, mille käik sarnaneb epilepsiahoogudega. Haiguse arengu hilisemates etappides ilmneb lihaste jäikus..
  • Ekstrapüramidaalne kortikaalne. See on Wilsoni-Konovalovi haiguse kõige haruldasem tüüp, areneb 6-8 aasta jooksul, mis põhjustab patsiendi surma. Lisaks muudele hepatotserreaalse düstroofiaga kaasnevatele sümptomitele on patsiendil ka epilepsiaga sarnased krambid; püramidaalne parees, areneb apoplektiliselt; raske dementsus, mis on põhjustatud ajukoore olulisest pehmenemisest.

Wilsoni-Konovalovi haiguse tunnused

Wilsoni-Konovalovi tõve esimesed ilmingud ilmnevad lastel, kes on jõudnud 4-aastaseks. Need sisaldavad:

  • kollatõbi;
  • laienenud maksa suurus;
  • laienenud põrn.

Hepatotserebraalse düstroofia neuroloogilised ilmingud ilmnevad alles 10-20 aasta pärast. Tavaliselt eelneb nende väljanägemisele vase (Kaiser-Fleischeri rõngas) moodustatud rõnga ilmumine silma iirisele. Wilson-Konovalovi haiguse neuroloogiliste tunnuste hulka kuuluvad:

  • peenmotoorika halvenemine (raskused tekivad toimingute tegemisel, mis nõuavad liikumise peensusi);
  • motoorse koordinatsiooni järkjärguline halvenemine;
  • kõne muutus ja selle raskus;
  • psüühikahäired;
  • näo, pagasiruumi ja jäsemete suurenenud lihastoonus;
  • hüpomimia;
  • düsfaagia;
  • kõnnaku muutus;
  • hüperkinees, millel on ebaregulaarne iseloom (kõige tugevamalt avaldub suvaliste liikumiste ajal, osaliselt puhkeolekus);
  • jäsemete kõvenemine ebaloomuliku kunstilise poosi korral;
  • vägivaldsed liigutused (näiteks kui proovite mõlemat kätt üles tõsta, teeb inimene liigutusi, mis sarnanevad tiibuvate tiibadega);
  • kiiresti arenev dementsus;
  • väikeaju sümptomid.

Wilsoni-Konovalovi haiguse diagnoosimine

Wilsoni-Konovalovi haiguse diagnoosimine on sageli keeruline haiguse kulgu aegluse ja haiguse kliiniliste ilmingute mitmekesisuse tõttu.

Diagnoosimiseks järgmiste meetoditega:

  • laboratoorsed uuringud, mille eesmärk on määrata vase ja tseruloplasmiini valgu sisaldus vereseerumis, samuti vase kogus, mis eritub kehast päevas uriiniga;
  • penitsillamiini taju test;
  • teatud tüüpi muteerunud geenide tuvastamiseks geneetiline sõeluuring.

Instrumentaalne uuring, mille eesmärk on tuvastada Wilson-Konovalovi tõvest põhjustatud siseorganite kahjustused ja nende raskusaste, hõlmab järgmiste meetodite kasutamist:

  • Kõhuõõne ultraheli;
  • Kõhuõõne CT-skaneerimine;
  • elektrokardiograafia;
  • ehhokardiograafia;
  • Aju MRT;
  • sarvkesta uurimine pilu lambi abil.

Wilsoni-Konovalovi haiguse ravi

Wilsoni-Konovalovi haiguse ravi on elukestvat laadi ja hõlmab:

  • ravimite võtmine, mis vähendavad kehas vase ladestumise kvantitatiivseid näitajaid;
  • kirurgiline sekkumine (mõnel juhul);
  • dieedi järgimine, välja arvatud alkohol, maksatoksilised preparaadid ja vaske sisaldavad tooted (lambaliha, lõhe, sealiha, pähklid, mereannid jne); demineraliseeritud vee kasutamine;
  • keeldumine kokk vask roogasid;
  • doonori maksa siirdamine.

Wilsoni-Konovalovi haigus

Mis on Wilsoni-Konovalovi haigus?

Wilsoni-Konovalovi tõbi (hepatotservaalne düstroofia, hepatolentikulaarne degeneratsioon) on geneetiline haigus, mis ei võimalda kehal liigset vaske eemaldada, põhjustades vase kogunemist maksas, ajus, silmades ja muudes organites.

Tervise säilitamiseks vajab keha toidust väikest kogust vaske, kuid suur hulk vaske on kahjulik. Ilma ravita võib Wilsoni tõbi põhjustada kõrge vase sisalduse, mis võib põhjustada eluohtlikke elundikahjustusi..

Kui levinud on haigus??

Eksperdid uurivad endiselt, kui levinud on Wilsoni tõbi. Vanemate uuringute kohaselt on umbes 1 000 000 inimesest haige. Need uuringud viidi läbi enne, kui teadlased avastasid haiguse põhjustanud geenides mutatsioonid..

Patsientide geenide uuemad uuringud viitavad sellele, et haigus võib olla tavalisem. Suurbritannia uuring leidis, et umbes ühel inimesel 7000-st on Wilsoni tõbe põhjustavad geneetilised mutatsioonid..

Eksperdid pole kindlad, miks geeniuuringud viitavad sellele, et haigus on tavalisem, kui seni arvati. Üks põhjus võib olla see, et mõnda haiget patsienti ei diagnoositud. Teine põhjus võib olla see, et mõnel patsiendil on geenimutatsioonid, kuid haigus ei arene mingil põhjusel välja..

Wilsoni-Konovalovi haiguse põhjused

Nagu teate, põhjustab Wilsoni tõbi ATP7B-nimelise geeni mutatsioonid. Need geenimutatsioonid takistavad kehal liigset vaske kehast välja viia. Tavaliselt eritab maks liigset vaske sapiga. Vask koos teiste mürgiste ainete ja jäätmetega eritub organismist seedetrakti kaudu. Haigusega sekreteerib maks sapiga vähem vaske, vastavalt kehas jääb seda rohkem.

Haigust põhjustavad ATP7B mutatsioonid on päritavad, st edastatakse vanematelt lapsele. Mutatsioon on autosomaalselt retsessiivne, mis tähendab, et laps peab haiguse saamiseks pärandama kaks ATP7B geeni muteerunud koopiat, kummaltki vanemalt ühe. Inimesed, kellel on üks ATP7B geen ilma mutatsioonita ja üks ATP7B geen, millel on mutatsioon, tavaliselt ei põe haigust, vaid on kandjad.

Haigus võib inimestele omane olla, kui mõlemad vanemad on kandjad, kes ise seda ei põe. Allolev diagramm näitab haiguse pärimise tõenäosust kandjatelt vanematelt.

Wilsoni tõbe põhjustavad mutatsioonid on autosomaalselt retsessiivsed, mis tähendab, et inimene peab haiguse saamiseks pärima muteerunud geeni kaks eksemplari..

Wilsoni tõve sümptomid

Wilsoni tõve sümptomid on mitmesugused. Haigusseisund on olemas sündides, kuid sümptomid ilmnevad alles siis, kui maksa, aju või muudesse elunditesse on kogunenud liiga palju vaske..

Mõnedel patsientidel ei esine hepatocerebraalse düstroofia märke ja sümptomeid enne diagnoosimist ja ravi. Kuid kui sümptomid esinevad, on need seotud maksa, närvisüsteemi ja vaimse tervise, silmade või muude organitega.

Maksasümptomid

Wilsoni tõvega inimestel võivad tekkida hepatiidi või maksapõletiku tunnused. Mõnel juhul ilmnevad need sümptomid patsientidel ägeda maksapuudulikkuse ilmnemisel.

  • väsimustunne;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • isu puudus;
  • valu ülakõhus maksa kohal;
  • uriini värvi tumenemine;
  • tooli hele värv;
  • silmade ja naha kolju kollakas varjund (kollatõbi)

Mõnel selle haigusega inimesel on sümptomeid ainult siis, kui neil tekib krooniline maksahaigus ja tsirroosist põhjustatud tüsistused. Need sümptomid võivad hõlmata:

  • väsimus või nõrkus;
  • põhjuseta kaalulangus;
  • puhitus kõhupiirkonna vedeliku kogunemisest (astsiit);
  • jalgade, pahkluude või jalgade turse;
  • sügelev nahk;
  • kollatõbi.

Närvisüsteemi ja vaimse tervise sümptomid

Selle haigusega patsientidel võivad tekkida probleemid närvisüsteemi ja vaimse tervisega. Need probleemid on täiskasvanutel sagedamini esinevad, kuid mõnikord ilmnevad need lastel. Närvisüsteemi sümptomiteks võivad olla:

  • probleemid kõne, neelamise või füüsilise koordinatsiooniga;
  • lihaste jäikus;
  • värisemine või kontrollimatud liigutused.

Vaimse tervise sümptomiteks võivad olla:

  • Ärevus
  • meeleolu, isiksuse või käitumise muutused;
  • Depressioon
  • psühhoos.

Silma sümptomid

Paljudel Wilsoni tõvega inimestel on Kaiser-Fleischeri rõngad, mis on sarvkesta servadest rohekas-, kuld- või pruunikad rõngad. Rõngas ilmub vase kuhjumise tagajärjel silmadesse. Nii lihtne on neid mitte märgata. Tavaliselt avastab silmaarst spetsiaalse silmauuringu ajal, mida nimetatakse pilulambi uuringuks, rõngad.

Närvisüsteemi probleemidega Wilson-Konovalovi tõvega patsientide hulgas on enam kui 9-l kümnest Kaiser-Fleischeri rõngad ja maksaprobleemidega patsientide hulgas on ainult 5-6-l kümnest Kaiser-Fleischer-rõngad..

Muud sümptomid ja terviseprobleemid

Maksakese aju düstroofia võib mõjutada teisi kehaosi, põhjustades sümptomeid või terviseprobleeme, sealhulgas:

  • teatud tüüpi aneemia, mida nimetatakse hemolüütiliseks aneemiaks;
  • luude ja liigeste probleemid, näiteks artriit või osteoporoos;
  • südameprobleemid, näiteks kardiomüopaatia;
  • neeruprobleemid (neerutuubulite atsidoos ja nefrolitiaas).

Hepatotserebraalse düstroofiaga patsientidel ilmnevad sümptomid tavaliselt vanuses 5–40 aastat. Kuid mõnel patsiendil ilmnevad sümptomid nooremas või vanemas eas. Arstid avastasid Wilsoni tõve esimesed sümptomid 9 kuu vanustel lastel ja täiskasvanutel, kes olid vanemad kui 70 aastat.

Diagnostika

Haigus diagnoositakse meditsiinilise ja perekonna ajaloo, füüsilise läbivaatuse, silmauuringute ja testide põhjal..

Wilsoni tõve diagnoosimiseks kasutavad arstid tavaliselt vereanalüüsi ja ööpäevast uriinianalüüsi. Spetsialistid viivad läbi ka maksa biopsia ja kujutise testid..

Meditsiiniline ja perekonna ajalugu.

Arst küsib Wilsoni perekonna- ja isikliku ajaloo ning muude haigusnähte põhjustavate seisundite kohta..

Füüsiline läbivaatus.

Füüsilise läbivaatuse ajal kontrollib arst maksakahjustuse tunnuseid, näiteks:

  • naha muutused;
  • laienenud põrn või maks;
  • turse kõhuga;
  • turse jalgade, jalgade või pahkluude alumises osas;
  • kollakasvalged silmad.

Silmakontroll.

Silmakontroll teostatakse pilu abil. Pilukilbiga läbivaatuse ajal kasutab arst spetsiaalset valgust, et otsida Kaiser-Fleischeri rõngaid silmadest.

Vereanalüüsid.

Vereanalüüsi jaoks võtab tervishoiutöötaja vereproovi ja saadab selle laborisse..

Spetsialist saab tellida ühe või mitu vereanalüüsi, sealhulgas testid, mis kontrollivad:

  • tseruloplasmiin, valk, mis kannab veres vaske. Wilsoni tõvest põdevatel inimestel on tseruloplasmiini tase sageli madal, kuid mitte alati.
  • vask. Selle haigusega patsientidel võib vase sisaldus veres olla alla normi. Wilsoni tõvest tingitud äge maksapuudulikkus põhjustab veres suurenenud vase taset.
  • alaniini transaminaas (ALT) ja aspartaat-transaminaas (AST). Hepatotserebraalse düstroofiaga patsientidel võib ALAT ja ASAT sisaldus olla ebanormaalne.
  • punased verelibled, et otsida aneemia tunnuseid.

Samuti võivad arstid tellida vereanalüüsi haigust põhjustavate geenimutatsioonide jaoks, kui muud meditsiinilised testid ei aita haiguse diagnoosi kinnitada ega välistada..

24-tunnine uriinianalüüs.

24 tunni jooksul peab patsient koguma oma uriini kodus spetsiaalsesse mahutisse, edastades selle hiljem meditsiinitöötajatele. Tervishoiuteenuse osutaja saadab uriini laborisse, et kontrollida vase kogust uriinis. Wilson-Konovalovi tõvega patsientide vase sisaldus uriinisisalduses on tavaliselt normist kõrgem.

Maksa biopsia.

Kui vere- ja uriinianalüüside tulemused ei kinnita ega välista haiguse diagnoosimist, määrab arst maksa biopsia. Biopsia ajal eemaldab arst maksast väikesed koetükid ja patoloog uurib kudet mikroskoobi all, et leida konkreetsete maksahaiguste, näiteks Wilsoni tõve tunnuseid, ning kontrollida kahjustusi ja tsirroosi. Tükk maksakude saadetakse laborisse, kus kontrollitakse vase kogust koes..

Kujutise uurimismeetodid.

Närvisüsteemiga seotud probleemide korral saavad arstid tellida visuaalseid teste, et tuvastada Wilsoni tõve või muude ajuhaiguste nähud..

  • Magnetresonantstomograafia (MRI), mis kasutab raadiolaineid ja magneteid, et saada elundite ja pehmete kudede üksikasjalikke pilte ilma röntgenikiirte kasutamata.
  • Kompuutertomograafia (CT), mis kasutab röntgenikiirte ja arvutitehnoloogia kombinatsiooni, et luua üksikasjalikke pilte.

Wilsoni-Konovalovi haiguse ravi

Ravige haigust:

  • ravimid, mis eemaldavad kehast vase, mida nimetatakse kelaativateks aineteks;
  • tsink, mis häirib vase imendumist sooltes.

Paljudel juhtudel parandab või hoiab ravi ära või ennetab sümptomeid ja elundite kahjustusi. Samuti võivad arstid soovitada dieeti muuta, et vältida rohke vase sisaldusega toitude söömist..

Wilsoni-Konovalovi haigusega inimesed vajavad elukestvat ravi. Ravi katkestamine võib põhjustada ägedat maksapuudulikkust. Tervishoiutöötajad teevad regulaarselt vere- ja uriinianalüüse, et kontrollida ravi kulgu..

Kelaativad ained

Penitsillamiin (Cupramin, Depen) ja Trientin (Siprin) on kaks kelaativat ainet, mida kasutatakse Wilsoni tõve raviks. Ravimid eemaldavad kehast vase.

Penitsillamiin põhjustab tõenäolisemalt kõrvaltoimeid kui trientiin. Penitsillamiini kõrvaltoimeteks võivad olla palavik, lööve, neeruprobleemid või luuüdi probleemid. Penitsillamiin vähendab ka B6-vitamiini aktiivsust, seetõttu võivad arstid soovitada võtta B6-vitamiini täiendamist koos penitsillamiiniga. Mõnel juhul, kui närvisüsteemi sümptomitega patsiendid hakkavad võtma kelaativaid aineid, intensiivistuvad nende sümptomid.

Kui ravi algab, suurendavad arstid kelaativate ainete annust järk-järgult. Patsiendid võtavad kelaativate ainete suuremaid annuseid, kuni liigne vask eemaldatakse kehast. Kui Wilsoni tõve sümptomid paranevad ja analüüsid näitavad, et vase sisaldus on ohutul tasemel, võib säilitusravina välja kirjutada kelaativate ainete väiksemad annused. Selle rühma ravimeid kasutatakse katkendlikult kogu elu..

Kelaativad ained võivad haava paranemist häirida, seetõttu võivad arstid operatsiooni ajal välja kirjutada ravimi väiksemad annused.

Tsink takistab vase imendumist soolestikus. Arstid võivad määrata hooldusravina tsinki pärast seda, kui kelaativad ained eemaldavad kehast liigse vase. Samuti võib tsinki välja kirjutada inimestele, kellel on tuvastatud Wilson-Konovalovi haigus, kuid see on asümptomaatiline.

Tsingi kõige tavalisem kõrvaltoime on seedehäired..

Haiguse ravimise lõpetamine võib põhjustada vase kiire kogunemise ja eluohtlikke tagajärgi. On oluline, et tsinkatsetaati võtavad patsiendid kasutaksid selle ravimi retsepti alusel välja antud versiooni, kuna toidulisandid ei saa olla bioekvivalentsed ja võivad olla ebaefektiivsed..

Toitumine

Ravi ajal võib arst soovitada vältida vase sisaldusega toite, näiteks:

Kui ravi on alandanud vase taset ja toetav ravi on alanud, rääkige oma arstiga, kas on ohutu süüa mõõdukas koguses neid tooteid..

Kui kraanivesi tuleb kaevust või voolab läbi vasktorude, kontrollige vase taset vees. Vase torudes voolav vesi võib sisaldada vaske. Kraani veest vase eemaldamiseks peate võib-olla kasutama veefiltreid..

Ohutuskaalutlustel pidage enne toidulisandite, vitamiinide või muude täiendavate või alternatiivsete ravimite kasutamist nõu oma arstiga. Mõned toidulisandid võivad sisaldada vaske..

Kuidas rasedaid ravitakse Wilsoni tõvega?

Rasedad peaksid jätkama haiguse ravi kogu raseduse ajal. Arstid määravad kelaativate ravimite väiksemad annused. Kuna loode vajab väikest kogust vaske, võib väiksem annus hoida vaske ohutul tasemel, eemaldamata seejuures liiga palju.

Enamikul juhtudel soovitavad arstid naistel raseduse ajal jätkata kogu tsingi annuse kasutamist. Eksperdid soovitavad, et Wilsoni tõvega naised ei võta last rinnaga, kui nad võtavad kelaatravimeid. Penitsillamiin on rinnapiimas ja võib olla kahjulik teie lapsele. Tridentiini ja tsingi ohutuse kohta rinnapiimas on vähe teavet..

Kuidas ravitakse haiguse tüsistusi??

Kui haigus viib tsirroosini, ravivad arstid tsirroosiga seotud probleemi ja komplikatsioone ravimite, operatsioonide ja muude meditsiiniliste protseduuridega..

Kui haigus põhjustab ägedat maksapuudulikkust või maksatsirroosist tingitud maksapuudulikkust, võib olla vajalik maksasiirdamine. Maksa siirdamine kõrvaldab haiguse enamikul juhtudel.

Ärahoidmine

Haigust on võimatu vältida. Kui teil on Wilson-Konovalovi tõvega esimese astme sugulane - vanem, vend, õde -, rääkige oma arstidega, et uuriksite teid ja teisi pereliikmeid selle haiguse suhtes. Enne sümptomite ja komplikatsioonide ilmnemist võib arst diagnoosida ja alustada ravi..

Varane diagnoosimine ja ravi võib elundikahjustusi vähendada või ära hoida..

Prognoos

Prognoos paraneb piisava ravi määramisega haiguse varases staadiumis. Hilisfaasis olev teraapia ei mõjuta märkimisväärselt komplikatsioonide teket ja progresseerumist ning haiguse prognoosi. Surm toimub peamiselt noores eas, tavaliselt maksatsirroosi komplikatsioonide tagajärjel (verejooks söögitoru ja mao veenilaienditest, maksapuudulikkus, maksarakkude täielik puudulikkus), harvemini - närvisüsteemi kahjustustega seotud komplikatsioonidest.

Wilsoni tõbi (Westphal-Wilson-Konovalovi tõbi, Wilson-Konovalovi tõbi, hepatotalendikulaarne düstroofia, hepatotserebraalne düstroofia, Lentikulaarne progresseeruv degeneratsioon)

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne tüüp. See toimub mutatsioonide tingimustes geenis ATP7B, mis kodeerib maksa transportiva ATPaasi valku. Wilsoni tõve iseloomulik tunnus on vase kogunemine erinevatesse elunditesse ja kudedesse, peamiselt maksa ja basaalganglionidesse. Wilsoni tõbi võib esineda kõhuõõnes, jäik-arütmogiperkineetilises, tremulouses või ekstrapüramidaalses-kortikaalses vormis. Wilsoni tõve diagnoosimine hõlmab oftalmoloogilist uuringut, uriini ja vere biokeemilisi uuringuid, aju MRT-d või CT-d. Patogeneetilise ravi alus on tioolpreparaadid, mida võib võtta mitu aastat ja isegi kogu eluks.

RHK-10

Üldine informatsioon

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne tüüp. See toimub mutatsioonide tingimustes geenis ATP7B, mis kodeerib maksa ATPaasi transportivast vasest valku. Wilsoni tõve iseloomulik tunnus on vase kogunemine erinevatesse elunditesse ja kudedesse, peamiselt maksa ja basaalganglionidesse. Haiguse teeotsija - A.K. Wilson, kes kirjeldas haigust 1912. aastal, sisemeditsiinis - N.A. Konovalov. Wilsoni tõve patogenees tuvastati 1993. aastal. Mõiste „Wilsoni tõbi” vastab ka: Wilson-Konovalovi tõvele, Westphal-Wilson-Konovalovi tõvele, hepatotserebraalsele düstroofiale, hepatolentikulaarsele düstroofiale, progresseeruvale läätsekujulisele degeneratsioonile.

Põhjused

ATP7B geen kaardistatakse 13. kromosoomi pikal harul (13q14.3-q21.1). Inimkeha sisaldab umbes 50-100 mg vaske. Päevane vasevajadus inimesele on 1-2 mg. 95% soolest imendunud vasest transporditakse kompleksi kujul tseruloplasmiiniga (üks maksa poolt sünteesitavatest seerumglobuliinidest) ja ainult 5% albumiiniga kompleksi kujul. Lisaks on vaskoonioon osa olulisimatest metaboolsetest ensüümidest (lüsüüloksüdaas, superoksiidi dismutaas, tsütokroom C oksüdaas jne). Wilsoni tõve korral on rikutud vase metabolismi kahte protsessi maksas - peamist vaske siduva valgu (tseruloplasmiin) biosünteesi ja vase eritumist sapiga, mis põhjustab seondumata vase taseme tõusu veres. Vase kontsentratsioon erinevates elundites (kõige sagedamini maksas, neerudes, sarvkesta ja ajus) suureneb, mis põhjustab nende toksilisi kahjustusi.

Klassifikatsioon

Vastavalt N.V. Konovalov eristab Wilsoni tõvest viit vormi:

  • kõht
  • jäik arütmogiperkineetiline
  • värisev-jäik
  • värises
  • ekstrapüramidaalne kortikaalne

Sümptomid

Wilsoni tõbe iseloomustab kliiniline polümorfism. Haiguse esimesed ilmingud võivad ilmneda lapsepõlves, noorukieas, täiskasvanueas ja palju vähem täiskasvanueas. 40–50% juhtudest avaldub Wilsoni tõbi maksakahjustusega, ülejäänud - vaimsete ja neuroloogiliste häiretega. Närvisüsteemi patoloogilises protsessis osalemisega tuvastatakse Kaiser-Fleischeri ring.

Kõhu vorm areneb peamiselt kuni 40 aastat. Iseloomulik märk on maksatsirroosi, kroonilise hepatiidi, fulminantse hepatiidi järgi tõsine maksakahjustus.

Jäik-arütmogiperkineetiline vorm avaldub lapseeas. Esialgsed ilmingud on lihasjäikus, amimia, hägune kõne, raskused väikeste liigutuste tegemisel, intelligentsuse mõõdukas langus. Seda haigusvormi iseloomustab progresseeruv kulg koos ägenemise ja remissiooni episoodidega.

Värisev vorm esineb vanuses 10–30 aastat. Valdav sümptom on treemor. Lisaks võib täheldada bradükineesiat, bradülaliaiat, rasket psühho-orgaanilist sündroomi, epilepsiahooge..

Ekstrapüramidaalne-kortikaalne vorm on väga haruldane. Selle algus sarnaneb ükskõik millise ülaltoodud vormi algusega. Seda iseloomustavad epileptilised krambid, ekstrapüramidaalsed ja püramiidsed häired ning tugev intellektipuudulikkus.

Diagnostika

Oftalmoloogilisel uurimisel pilu abil saadakse Kaiser-Fleischeri rõngas. Uriini biokeemilised uuringud näitavad suurenenud vase eritumist igapäevases uriinis, samuti tseruloplasmiini kontsentratsiooni langust veres. Visualiseerimismeetodeid (aju CT ja MRI) kasutades tuvastatakse peaaju poolkerade ja väikeaju, samuti basaaltuumade atroofia.

Wilsoni tõve diagnoosimisel peab neuroloog eristama seda Parkinsoni tõvest, hepatotserreaalsest sündroomist, Gellerwarden-Spatzi tõvest. Nende haiguste peamine diferentsiaaldiagnostika märk on Kaiser-Fleischeri rõngaste puudumine ja Wilsoni tõvele iseloomulikud vase ainevahetushäired.

Wilsoni tõve ravi

Patogeneetilise ravi alus on tioolipreparaatide, peamiselt D-penitsillamiini või unitiooli, määramine. Kuprenüüli peamine eelis on madal toksilisus ja pikaajalise manustamise võimalus kõrvaltoimete puudumisel. Talle kirjutatakse 0,15 g (1 kapsel) päevas (ainult pärast söömist), seejärel suurendatakse 2,5-3 kuud annust 6-10 kapslini päevas (optimaalne annus). D-penitsillamiinravi viiakse läbi aastaid ja isegi kogu elu väikeste katkestustega (2–3 nädalat) kõrvaltoimete (trombotsütopeenia, leukopeenia, maohaavandi ägenemise jms) korral..

Unitiool on ette nähtud D-penitsillamiini talumatuse (halva talutavuse) korral. Ühe ravikuuri kestus on 1 kuu, pärast mida ravi katkestatakse 2,5-3 kuuks. Enamikul juhtudel on patsiendi üldine seisund paranenud, samuti on vähenenud neuroloogilised sümptomid (jäikus, hüperkineesia). Hüperkineesi domineerimise korral on soovitatav välja kirjutada väikesed jäikusevastased antipsühhootikumide ravikuurid - levodopa, karbidopa, triheksüfenidüül.

Tõsise Wilsoni tõve korral kasutatakse välissiirkonnas konservatiivse ravi ebaefektiivsusega maksa siirdamist. Operatsiooni positiivse tulemusega paraneb patsiendi seisund, taastatakse vase metabolism organismis. Patsiendi edasiseks raviks on immunosupressiivne ravi. Venemaal võetakse kliinilises praktikas järk-järgult kasutusele põrna ja maksa isoleeritud elusrakkudega biohemoperfusiooni meetod (nn maksa lisaaparaat). Narkootikumidevastane ravi seisneb dieedi väljakirjutamises (tabel nr 5), et välistada vaserikkad tooted (kohv, šokolaad, kaunviljad, pähklid jne)..

Prognoos ja ennetamine

Wilsoni tõve õigeaegse diagnoosimise ja piisava vase alandava ravi korral on võimalik normaliseerida patsiendi üldist seisundit ja vase metabolismi kehas. Tioolipreparaatide pidev kasutamine vastavalt eriarsti määratud ajakavale võimaldab säilitada patsiendi tööalase ja sotsiaalse aktiivsuse.

Wilsoni tõve relapsi vältimiseks on soovitatav teha mitu korda aastas patsiendi vere ja uriini laboratoorseid analüüse. Järgmiste näitajate vajalik kontroll: vase, tselluloplasmiini ja tsingi kontsentratsioon. Lisaks on soovitatav läbi viia biokeemiline vereanalüüs, üldine vereanalüüs, samuti regulaarsed konsultatsioonid terapeudi ja neuroloogiga.

Wilsoni-Konovalovi haigus

Morfoloogiliste muutuste olemuse järgi nimetatakse patoloogiat hepatocerebraalseks düstroofiaks, autorite sõnul - Wilson-Konovalovi tõbe. Teine nimi - hepatolentikulaarne degeneratsioon - selgitab ja täiendab haiguse olemust..

Kaasaegsed uuringud on võimaldanud haiguse klassifitseerida pärilikkusega vaseühendite kaasasündinud metaboolseks häireks. Selgus selle eest vastutava muteeruva geeni piirkond. Vaieldamatu seos maksa tsirroosiga. Varane avastamine on iseloomulik Wilson-Konovalovi tõvele: märgid ilmnevad kooliealistel ja noorematel lastel.

Õppe ajalugu

Alates 19. sajandi lõpust pöörasid arstid tähelepanu ja kirjeldasid ebaselget haigust, millega kaasnesid tahtmatud liigutused jäsemetes, keha lihastes, jäikus, kõne halvenemine, toidu neelamisraskused, harvemini - vähenenud intelligentsusega psüühikahäired, dementsuse areng. See sarnanes hulgiskleroosiga, seetõttu hakati seda nimetama pseudoskleroosiks.

Inglise neuropatoloog S. Wilson seostas 1912. aastal esmakordselt haiguse sümptomeid maksa tsirrootiliste muutuste kohustusliku esinemisega, selgus seos aju läätse tuumade kahjustusega.

Samal ajal märkis ta patsientide püramiidses traktis muutuste puudumist (liikumiste eest vastutava inimese tuumade ja närviteede rühma nimetatakse seda). Märkimisväärse panuse selleteemalistesse uuringutesse andis vene akadeemik N.V. Konovalov.

Mida on teada levimuse kohta?

Statistika näitab, et Wilsoni-Konovalovi tõbi tuvastatakse kolmel inimesel 100 tuhande inimese kohta. Näitaja on kõrgem riikides, kus on võimalikud lähedased abielud. Mõne autori sõnul on mehed sagedamini haiged, teised väidavad, et nii mehed kui naised on võrdselt vastuvõtlikud.

Patoloogilise genoomi kandjatega peredes haigestub 25% vendadest ja õdedest. Sel juhul võivad vanemad olla kliiniliselt terved. Sümptomid hakkavad ilmnema keskmiselt 11 kuni 25 aastat.

Kuidas haigus on päritud?

Haiguse ebanormaalse geeni pärimise tüüpi nimetatakse autosomaalseks retsessiivseks. See tähendab, et ainult lapsed, kes saavad korraga kaks mutanti geeni (emalt ja isalt), võivad haigestuda. Vanemad on homosügootsed kandjad.

Kui laps saab geeni ainult ühelt vanemalt, siis ta ei haigestu, vaid muutub heterosügootseks kandjaks. Tal võib olla vaskevahetuses kõrvalekaldeid, kuid nõrgalt väljendatud. Kolmas põlvkond on tervislik sõltuvalt naise või mehe samamoodi muudetud kromosoomi struktuurist.

Teadaolevaks haiguse geeniks on ATP7B, mis tagab vaske transportiva valgu (tserulloplasmiini) sünteesi. See asub pika haru kromosoomis nr 13, piirkonnas koodiga 13q14-q21.


Mutatsioone seostatakse aminohapete inklusioonijärjestuste asendamisega

Hiinas ja lääneriikides leiti patsientidel erinevat tüüpi mutatsioone. Rikkumiste põhjused on endiselt ebaselged. 10% -l patsientidest ei tuvastatud geneetilisi muutusi. On kindlaks tehtud, et haiguse avaldumisel on maksa mõjutavate tegurite tähtsus. Nende hulka kuuluvad ülekantud nakkushaigused (viirushepatiit), joobeseisund.

Vase roll normaalses ja hepatolentikulaarses degeneratsioonis

Tervislik inimene saab toiduga päevas 2 mg vaske, millest ainult 1/3 imendub, kuid sellest piisab keha vajaduste rahuldamiseks.

Vask on vajalik maksa jaoks:

  • valkude ja ensüümide sünteesiks, mis tähendab kasvu, füüsilist ja vaimset arengut;
  • hemoglobiini moodustumine, raua transport;
  • punaste vereliblede ja valgete vereliblede süntees;
  • veresoonte seinte elastsuse tagamine kollageeni sünteesis osalemise tõttu;
  • hüpofüüsi ja insuliini hormonaalse aktiivsuse stimuleerimine;
  • immuunsuse rakkude tootmine;
  • antioksüdantide moodustumine, ennetada varajast vananemist.

Maksahaiguse nähud

Kui nende peensoole siseneb vereringesse portaalveeni kaudu, vase molekulid maksarakkudesse. Siin seob osa valgu tseruloplasmiiniga ja naaseb vereringesse, teine ​​(ekstra) - läheb sappi ja eemaldatakse kehast. Üks tselluloplasmiini molekul sisaldab 8 vase aatomit.

Wilson-Konovalovi haiguse patogeneesis on mõlemad funktsioonid kahjustatud. Tseruloplasmiin hävitatakse. Patsiendi veri voolab märkimisväärses koguses seondumata vaske. See ladestub erinevates organites: maksas, ajus, neerudes, sarvkesta, kandub uriiniga.

Maksa hepatotsüütides moodustub vastusena vase sisseviimisele põletik, mis läheb edasi sõlmetsirroosiks. Neerukoes mõjutatakse proksimaalseid tuubuleid. Ajukahjustusi väljendatakse basaalganglionide, väikeaju tuumade ja juski nigra kahjustuses.

Silma kudedes ladestub sarvkesta ümber vask ja see moodustab nähtava Kaiser-Fleischeri rõnga. Vase peamine sadestumine ühes elundis sõltub vanusest. Lastele tüüpiline maksakahjustus. 20 aasta pärast lokaliseeritakse ajus suur kahjustus.

Millised aju muutused põhjustavad haiguse sümptomeid?

Ajukude hepatotserreaalne düstroofia põhjustab mitmete tuumavormide (läätsekujuline, kaudaatne, dentaatne, alamtuberiline), väikeaju ja kortikaalse kihi sügavate kihtide pehmenemist. Nendes moodustuvad väikesed tsüstid..

Iseloomulikud toksilised muutused eristavad:

  • vaskulaarne - väikeste veresoonte atoonia aitab kaasa stagneerunud vere nähtustele, ümbritseva koe tursele, rakusurmale, hemorraagiale hemosideriini vabanemisega;
  • Rakuline - neuronite makrogooniad läbivad düstroofiat, Alzheimeri glia võib aja jooksul moodustada rakke.

Leiti, et rakuhaigused esinevad sagedamini haiguse hilises alguses ja aeglases kulgemises. Maksas põhjustab atroofiline protsess hepatotsüütide, tervete lobulede surma koos nekrootiliste sõlmede moodustumisega. Nende vahel on taastumise fookused, normaalsed rakud.


Moodustuvad uued veresooned, mis moodustavad ühendused maksa portaalveeni harude ja madalama veena cava kanali vahel

Kuidas haigus avaldub??

Hepatocerebraalset düstroofiat iseloomustab lapseeas või enne 25-aastaseks saamist kulgev krooniline kulg kliiniliste ilmingute progresseerumisega. Sageli enne Wilsoni-Konovalovi haiguse neuroloogiliste sümptomite ilmnemist, maksa, soolte häireid.

Patsientidel on ülemises kvadrandis tuim valu, kollatõbi, kõhulahtisus või kõhukinnisus. Harvemini areneb hepatolientaalne sündroom. Neuroloogiliste tunnuste hulgas:

  • hüperkinees (tahtmatud liigutused kätes ja jalgades, värisemine), sarnane antikatega;
  • lihaskrambid (jäikus) ja krambid;
  • halvatus;
  • epileptivormi krambid;
  • halvenenud kõne;
  • süljeeritus;
  • psüühikahäired.

Vastupidiselt isheemilistele häiretele ja hemorraagiatele puuduvad tundlikkuse häired.

Muude haiguse sümptomite hulgas, mis viitavad siseorganite kahjustusele:

  • Kaiser-Fleischeri ring - sarvkesta ümbermõõdu ümber on vase rohekas ladestumine, mis ilmneb haiguse hilises staadiumis;
  • vanuse laigud näonahal ja torsos kollakaspruunid;
  • hemorraagiliste häirete tunnused - sagedased ninaverejooksud, igemete veritsus, marmorjas nahatoon, tsüanootilised huuled, sõrmed;
  • liigesevalu
  • luude suurenenud haprus, osteoporoosist tingitud luumurrud;
  • rikkalik higi.

Patoloogiliste häirete sümptomeid maksas tuvastatakse 1/3 juhtudest, sagedamini võib neid leida vereanalüüsides, et suurendada transaminaaside taset, bilirubiini, trombotsüütide ja leukotsüütide langust, hemolüütilist aneemiat. Maks on märkimisväärselt laienenud.


Kliinilised uuringud kinnitavad aktiivset hepatiiti koos üleminekuga tsirroosile

Haiguse käik ja vormid

Haiguse käigu iseloomu järgi eristatakse ägedaid ja kroonilisi vorme. Äge - tüüpiline varases lapsepõlves, seda iseloomustab välkkiire areng, kiire surm isegi ravi ajal. Krooniline vorm - kulgeb aeglaselt neuroloogiliste sümptomite järkjärgulise suurenemisega.

Sõltuvalt valitsevatest elundikahjustustest on tavaks eristada haiguse viit sorti. Jäik-jäik - esineb kõige sagedamini, algab noorukieas, kulgeb aeglaselt remissioonide ja ägenemistega.

Seisund halveneb järsult, kehatemperatuur tõuseb veidi, kätes määratakse lihasjäikuse ja rütmilise väriseva tõmblemise kombinatsioon kiirusega 2–8 liikumist sekundis. Manifestatsioonid suurenevad lihaspingete, rahutuste ja rahulikus olekus, unes kaovad.

Võib esineda neelamise ja kõne rikkumist, vägivaldseid liigutusi (atetoidne, sarnane koorega). Patsiendid elavad keskmiselt 6 aastat.

Pärm - ilmneb 20 aasta pärast, seda iseloomustab aeglane kulg. Haiguse kliinikus valitseb käte värisemine. Lihase jäikus ilmneb palju aastaid hiljem. Iseloomulik on näoilmete kadumine, aeglane emotsioonideta kõne, mõnikord lihastoonuse langus. Inimese psüühika kannatab märkimisväärselt, võimalikud on agressioonipuhangud, epileptivormi krambid. Kuni 15-aastaste ja pikemate patsientide eeldatav eluiga.

Kõhupiirkond - lastel Wilsoni-Konovalovi haiguse kulgu kõige raskem variant. Maksakahjustus raske puudulikkusega põhjustab varajase surma. Neuroloogilistel sümptomitel pole aega areneda. Haiguse kestus ei ületa 5 aastat, laps võib mõne kuu pärast surra.

Jäik-arütmogiperkineetiline - teine ​​nimi - varajane vorm. See algab lapsepõlves, mida iseloomustab kiiresti edenev kursus. Kliinik avaldub märkimisväärse lihaste jäikusega koos püsivate kontraktuuride, aegluse ja liikumisraskustega, kõne- ja neelamishäiretega, sagedaste koreatohetoidsete liigutustega. Intelligentsus väheneb mõõdukalt. Haigus kestab kaks kuni kolm aastat kuni lapse surmani.


Patsiendid kogevad krampimist või naermist

Ekstrapüramidaalne-kortikaalne - haiguse kulgu haruldane vorm. Iseloomulikele tunnustele lisatakse parees ja halvatus, epilepsia rasked krambid, täieliku dementsuse teke. Aju poolkera ajukoores moodustuvad ulatuslikud pehmenemise fookused. Keskmine kestus on 6–8 aastat. Vältimatu surm.

Varasem suremus kõhupiirkonna lastega. Pooltel haiguse juhtudest täheldatakse maksa massilist nekroosi, hemolüütilisi häireid, seedetrakti verejooksu (portaal-hüpertensiooni tagajärgi). Neuroloogiliste muutuste tagajärjel surevad ravita patsiendid 5-15 aasta pärast.

Diagnostika

Diagnoosimisel võetakse aluseks kliinilised sümptomid, teave esinemissageduse kohta vanemate peredes, geneetiliste uuringute järeldused. Spetsialiseeritud neuroloogiaosakondades kontrollige:

  • vase sisaldus seerumis;
  • tsellulloplasmiini kontsentratsioon (mõlemad näitajad haiguse korral on vähenenud);
  • vase eritumine uriiniga (kasvav);
  • optometristi uurimine pilulambi abil võimaldab teil tuvastada Kaiser-Fleischeri rõngaid, mõnikord täieliku rõnga asemel leitakse “killud”.


Pilulambi fotol on selgelt näha rohekas ring, kõigil patsientidel seda pole

Olulised on maksa biokeemilised testid, transaminaaside kasv, aluselise fosfataasi, bilirubiini sisaldus, tümooliproov, valgufraktsioonide muutus, vähenenud hüübimisparameetrite tuvastamine.

Üldise vereanalüüsi jaoks on tüüpiline punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine, leukopeenia. Neerutuubulised muutused avalduvad glükoosi, fosforhappe soolade, uraadi ja valgu tuvastamisel uriinis.

Kolju kompuutertomograafia ja magnetresonantstomograafia paljastavad aju muutused enne iseloomulike neuroloogiliste sümptomite ilmnemist: vatsakeste laienemine (laienemine), fokaalsed häired talamuses, kest ja kahvatu pall. Rasketel juhtudel viiakse läbi maksa biopsia, määratakse vase sisaldus hepatotsüütides.

Wilson-Konovalovi haiguse geneetilisteks uuringuteks kasutatakse väga täpseid DNA-markereid. Diferentsiaaldiagnoosimisel võetakse arvesse, et tseruloplasmiin väheneb koos hepatiidi, nälga.

Ravivõimalused

Arvestades praeguse meditsiinitasemega patsientide eeldatavat eluiga, on võimalik Wilson-Konovalovi haiguse varajase ravi ja kõigi võimalike vahenditega märkimisväärselt pikeneda..

Patsiendi toitmine peab toimuma vastavalt toidulauale nr 5a (maksahaiguste korral). Välja on jäetud kõik vürtsikad toidud, praetud ja rasvased. Samal ajal on vase tarbimise piiramiseks toiduga rangelt keelatud: tooted ja looduslikud tooted, mis sisaldavad šokolaadi, pähkleid, kohvi, maksa liha, vähke ja kalmaari, kuivatatud puuvilju, kaunvilju, täistera teravilja.

Peamine suund on liigse vase eemaldamise tagamine. Peamine ravim on D-penitsillamiin. Ravim on välja kirjutatud väikese annusega vastavalt skeemile, siis see suureneb. On vaja arvestada ravimi elukestvat manustamist ja selle negatiivseid omadusi.

Eksperdid pööravad tähelepanu kodumaise penitsillamiini madalale kvaliteedile, selle toksilisusele. Mõnel hepatolentikulaarse degeneratsiooniga patsiendil on kõrvaltoimeteks dermatiit, aneemia.


Ravim moodustab vasega komplekse, mis erituvad uriiniga ja väljutatakse kehast, lisaks on see võimeline pärssima rakusisese vase aktiivsust

Teine suund on ravi tsinksooladega (sulfaat, oksiid). D-penitsillamiini ja tsingipreparaatide kombinatsioonide kasutamine võimaldab madala annuse teraapiat ja väldib negatiivseid tagajärgi. Kui haigus tuvastatakse enne kliiniliste ilmingute algust, on soovitatav kasutada ainult tsingipreparaate. Lisandiks on Unitioli kasutamine.

Ilma läbikukkumiseta on patsiendil ette nähtud hepatoprotektiivsed ained: vitamiinid, Essents. Närvikiududes juhtivuse toetamiseks on vaja vitamiine B. Pakutakse välja meetod vere biohemoperfusiooniks elusate eraldatud maksa- ja põrnarakkudega. Seda tehnikat nimetatakse "lisamaksaks".

See viiakse läbi ebaõnnestunud teraapiaga spetsialiseeritud keskustes, et toetada patsiendi keha enne maksa siirdamise operatsiooni. Doonori tervislik maksa siirdamine aitab lahendada paljusid raviprobleeme.

Operatsioon ise nõuab patsiendi ettevalmistamist, võttes arvesse riske seoses vere hüübimise vähenemisega. See on kõige radikaalsem meetod haiguse vormide raviks domineeriva maksakahjustusega..


Ravi jälgimise protsessis kasutatakse magnetresonantsuuringut

Ravi efektiivsus paraneb märkimisväärselt varajase diagnoosimisega. On võimalik saavutada manifestatsioonide vähenemine. Patsiendid on endiselt sotsiaalselt kohanenud inimesed: nad on täielikult võimelised enesehoolduseks, õppimiseks, töötamiseks ameti järgi, pere loomiseks. On vaatlusi Wilson-Konovalovi tõvega noorte naiste kohta, kes kannatasid raseduse üle ja sünnitasid terveid lapsi.

Kuna haiguse ravimise mõju sõltub varajasest avastamisest ja algusest, peavad hepatolentikulaarse degeneratsiooniga lapsega pered uurima tema õdesid-vendi, kasutades tänapäevaseid molekulaargeneetilisi tehnikaid. Tulevaste vanemate teadmine nende vedamise kohta hoiab ära haige lapse sündimise.