Porfüüria on vampiiride haigus. Haiguse põhjused, sümptomid ja ravi

Porfüüria - geneetiliselt määratud haiguste rühm, mida iseloomustab porfüriinide taseme tõus, ülitundlikkusreaktsioonid ja / või närvisüsteemi kahjustus.

Porfüriinid (kreeka porfüreis - tumepunane, lilla) - ühendid, millest moodustub heem (hemoglobiini valguvaba osa). Heemi süntees koosneb 8 etapist, milles osalevad vastavad ensüümid. Selle liig või puudus viib porfüüriasse. Puhtad porfüriinid on punakasvärvi kristalne aine. Need ained kannavad kehas hapnikku, osalevad bioloogilises oksüdatsioonis. Eksogeensed porfüriinid tulevad väljastpoolt koos proteiinisisaldusega toitudega, kehas toodetakse endogeenseid. Luuüdis osalevad nad heemi sünteesis, maksas - sapi komponentidena. Eritub uriiniga ja roojaga.

Esmakordselt tõestas porfüriinide olemasolu ja nende vahetuse rikkumist H. Gunther 1901. aastal.

Miks on porfüüria seotud vampiiridega

Selle haiguse sümptomeid on teada juba iidsetest aegadest. Porfüüria on haigus, mis teaduslikult tõestab vampiiride olemasolu. Nende elupaik, tüüpiline eluviis ja välimus näitavad, et vampiirid on porfüüriaga inimesed. Selle haigusega patsientidel on suurenenud valgustundlikkus ja tõsised põletused kohe pärast päikese käes viibimist. Nad on sunnitud juhtima õhtust ja öist eluviisi..

Kõhre kahjustus põhjustab kõrvade ja nina deformatsiooni. Sõrmed painduvad pöördumatute liigese muutuste tõttu. Porfüüriaga patsientide hambad ja konjunktiiv on punakas tooniga. Suu ümbritsev nahk karestub ja muutub kuivaks. Samal ajal sirutab ja avab oma kiibid. Moodustatakse “loomade irve”. Haiguse olemuse ja sunnitud elustiilipiirangute tõttu kannatavad sellised inimesed sageli vaimsete häirete all. Klassikaline pilt vampiirist lõpetab tõsiasja, et keskajal söödi soojavereliste loomade värsket verd porfüüria sümptomite leevendamiseks.

Keskajal oli rahvastiku rände tase minimaalne, praktiseeriti tihedalt seotud abielusid, mis tõi kaasa suure hulga geenimutatsioone. Seetõttu osutavad vampiirilegendid tavaliselt eraldatud, ligipääsmatut maastikku (nt Transilvaania).

Haiguse põhjused

Porfüüria levib enamikul juhtudel geneetiliselt. Pigmentide vahetamise rikkumine pärandub autosomaalsel domineerival viisil. Mutatsioon mõjutab geene, mis vastutavad ensüümide moodustumise eest, mis osalevad porfüriini moodustumise biokeemilistes protsessides.

Hemoglobiini suurenenud sünteesi ja maksakahjustusega seotud tegurid provotseerivad haiguse arengut:

  • verekaotus (operatsioonide ajal, vigastused, naistel - menstruatsiooni algus, sünnitus);
  • ravimite võtmine (barbituraadid - fenobarbitaal, korvalool, griseofulviin seenhaiguste ravis, suukaudsed rasestumisvastased vahendid);
  • raske maksahaigus (hepatiit);
  • mürgitus mürgiste ainetega (raskmetallide, bensiini, alkoholi soolad).

Porfüüria kliiniline pilt ja peamised sümptomid

Haigust on mitu klassifikatsiooni. Kõige mugavam on eraldamine päritolukohas - erütropoeetiline (luuüdis) ja maksa porfüüria.

Erütropoeetilist porfüüriat iseloomustab pikk kulg. Neil on mitmeid eristavaid omadusi:

  • alustada lapsepõlves;
  • sümptomid ilmnevad spontaanselt, välistel teguritel pole mingit mõju;
  • põhjus on geneetilisest mutatsioonist tingitud fermentopaatia;
  • porfüriini sünteesi rikkumine on lokaliseeritud luuüdis;
  • vereanalüüs kõrgendatud porfüriini taset.

Sellesse rühma kuuluvad kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria (Guntheri tõbi), erütropoeetiline kopro- ja protoporfüüria.

Guntheri tõbi

See ilmneb lapsel esimesel eluaastal, harvemini vanematel kui kolmeaastastel lastel. Haigus tuvastatakse kõigis rahvastes, võrdselt sageli meestel ja naistel.

Kõige ilmsem sümptom on uriini värvimine punaselt. Haiguse naha manifestatsioonid ilmnevad kevadel ja suvel. Päikesevalguse käes moodustuvad nahale mullid. Sekundaarse infektsiooni korral muutuvad nende sisu mädaseks, tekivad haavandid.

Kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria

Pikaajaline, krooniline haigus. Mõjutatakse kõhre, sagedamini kõrvu ja nina, märgitakse nende deformatsioon. Sõrmede liigestes toimuvad pöördumatud muutused, nad painduvad, küüned kukuvad sageli välja. Porfüüria korral ilmub näole hüpertrichoos (liigne juuste kasv). Hammastel on punakas toon. Märgitakse põrna suurenemist.

Vereanalüüsides on vähenenud trombotsüütide arv, punaste vereliblede kuju, suuruse ja värvi muutus (sferotsütoos, anisotsütoos). Uroporfüriinide sisaldus uriinisisalduses on kõrgenenud.

Varem oli patsientide prognoos ebasoodne. Haigus lõppes surmaga 30-aastaselt. Surma põhjustajateks olid sepsis ja hemolüütiline aneemia. Praegu ravitakse neid tüsistusi antibiootikumidega. Põrna eemaldamine on näidustatud. Väga rasketel juhtudel luuüdi siirdamine. Patsiendid elavad täiskasvanueani, kuid pole täielikult ravitud..

Erütropoeetiline protoporfüüria

Haigust täheldatakse Euraasia elanike ja Aafrika Kaukaasia elanike seas.

Enamasti on mehed haiged. Haigusel on pikk korduv kulg..

Ainevahetuse vaheproduktid - protoporfüriinid - kogunevad mitte ainult punastesse verelibledesse, vaid ka maksarakkudesse, avaldades neile toksilist toimet. Selle tagajärjel tõuseb porfüriinide sisaldus vereplasmas. Need mõjutavad naharakke, mille hävitamine eritab histamiini, ja tekivad allergilised reaktsioonid päikesevalguse suhtes.

Protoporfüüria sümptomid on sarnased teiste fotodermatoosidega (päikese urtikaaria, Bazena rõuged).

Selle porfüüria tunnuseks on liigne valgustundlikkus. Turse, naha punetus ja villid ilmnevad isegi klaasi läbiva päikesevalguse infrapunakiirguse käes. Patsiendid täheldasid naha paksenemist silmade, suu, nina ümbruses. Huuleveljed võivad tunduda lõhenenud..

Erütropoeetiline koproporfüüria on haruldane. Sümptomid on sarnased protoporfüüriaga. Erinevus seisneb selles, et punastes verelibledes on koproporfüriinide sisaldus suurenenud..

Proto- ja koproporfüüria ravi seisneb beetakarotiini võtmises päikese aktiivsuse suurenemise perioodil.

Selliste haiguste ravi viivad läbi gastroenteroloogid ja hepatoloogid..

Hepatoprotektorite määramine, plasmaferees, punaste vereliblede sisseviimine on soovitatav.

Maksa porfüüria

Sellesse rühma kuuluvad: äge katkendlik (katkendlik), hiline nahaalune ja variegaalne porfüüria ja pärilik koproporfüüria.

Sellistel rikkumistel on järgmised omadused:

  • haigus algab täiskasvanueas, harvem noorukieas;
  • düspeptiliste sümptomite olemasolu (kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus);
  • iseloomulik on kesknärvisüsteemi ja autonoomse süsteemi kahjustus;
  • haiguse ägenemise ajal on uriin punane.

Äge katkendlik porfüüria

Seda haigust iseloomustab äge käik koos närvisüsteemi tõsise kahjustusega..

Närvirakkudes kogunevad porfüriinide eellased, mis häirivad närviimpulsside edastamist. Neuronite membraani edasine kahjustus põhjustab osalist demüelinisatsiooni - närvikiudude spetsiifilisi kahjustusi.

Patsient kaebab kõhuvalu ilma selge lokaliseerimiseta, vererõhu tõus, tahhükardia. Perifeerse närvisüsteemi lüüasaamist väljendatakse jäsemete pareesis, häiritud tundlikkuses. Harva esineb diafragma halvatus. Kesknärvisüsteemi protsessis osalemise korral täheldatakse ägedaid psühhoose, meelepetteid, hallutsinatsioone, epilepsiahooge.

Ägeda vahelduva porfüüria diagnoosimisel on oluline märk porfobilinogeeni kõrge sisalduse tuvastamine uriinianalüüsis.

Ravi on sümptomaatiline. Rasketel juhtudel kasutatakse plasmafereesi.

Pärast rünnaku peatamist on soovitatav kasutada treeningravi ja massaaži..

Hiline naha porfüüria

Üle 40-aastased mehed on haiged. Haigust iseloomustab suurenenud trauma ja naha valgustundlikkus. Ägenemised tekivad kevad- ja suvekuudel.

Sümptomid väljenduvad hüperpigmentatsiooni ja vesiikulite ilmnemise piirkonnas näo, kaela, käte naha avatud aladel. Märgitakse hüpertrichoosi. Nahk on väga haavatav. Naha manifestatsioonid koos hepatomegaaliaga (suurenenud maks).

Uriinis suureneb uroporfüriini sisaldus. Koproporfüriine on pidevalt väljaheites..

Ravi toimub malaariavastaste ravimitega. Delagil suudab siduda porfüriinid lahustuvaks kompleksiks, mis eritub uriiniga. Ägenemise ajal on ainevahetushäirete korrigeerimiseks ette nähtud vitamiinravi. Rasketel juhtudel lisatakse glükokortikoide..

Ägenemiste vältimiseks on soovitatav välja jätta ravimid, mis provotseerivad porfüüriat, vältida pikaajalist päikese käes viibimist ja järgida dieeti.

Variegatiivne porfüüria

Seda tüüpi haigust iseloomustab vahelduva porfüüria tunnuste ja valgustundlikkuse ilmingute kombinatsioon. Kireva porfüüria korral võib esineda neerupuudulikkust.

Protoporfüriinide sisaldus fekaalides on pidevalt suurenenud.

Pärilik koproporfüüria

See vorm on sümptomite järgi sarnane ka ägeda katkendlikkusega, kuid närvisüsteemi kahjustused on vähem väljendunud. Märgitakse kõhuvalu, jäsemete parees, tahhükardia ja mõnikord fotodermatiit. Uriini ja väljaheidete analüüsides tuvastatakse koproporfüriini järsk tõus, uroporfüriini sisaldus on normaalne.

Prognoos

Kaasaegsetes tingimustes ravitakse porfüüriat edukalt, elu prognoos on reeglina soodne. Huvitav on see, et paljudel patsientidel on haiguse varjatud vormid. Neid tuvastatakse ainult biokeemiliste uuringute käigus, kui lähisugulas tuvastatakse ükskõik milline porfüüria.

Haiguse vältimiseks tuleks minimeerida provotseerivate tegurite mõju, vältida liigset insolatsiooni ning maksa- ja seedetraktihaigusi tuleb ravida õigeaegselt..

Ravige maksa

Ravi, sümptomid, ravimid

Porfüüria haiguse wikipeedia

Vähesed inimesed teavad, et üks inimene tuhandest on porfüüria haiguse geenide kandja. Kõige sagedamini esineb see haigus Euroopa põhjaosa elanikel. Arstid annavad statistikat, mille tulemused on pettumust valmistavad - see patoloogia mõjutab kõige rohkem mehi. Kuidas kindlaks teha haiguse porfüüria esinemine ja millised ravimeetodid on olemas?

Mis on porfüüria?

Mõiste "porfüüria" viitab pärilike haiguste rühmale, mis areneb geeni tasemel. Patoloogia väljendub porfüriinide sünteesi rikkumises, mis osalevad hemoglobiini loomisel. Selle tagajärjel on inimesel naha dermatiit, ärritunud seedetrakt ja närvisüsteemi talitlushäired.

Meditsiinis olevad porfüriinid on punase värvi orgaanilised ühendid. Neid sünteesitakse maksa ja luuüdi abil. Need ühendid mängivad keha jaoks suurt rolli. Nad osalevad hemoglobiini moodustumisel, kannavad hapnikku ja värvivad vere punaseks. Sellesse protsessi on kaasatud kaheksa ensüümi. Kui vähemalt üks neist ebaõnnestub, hakkab porfüriinide moodustatud aine - geen - kudedesse kogunema..

Liigsed porfüriinid on päikesevalguse suhtes väga tundlikud. Nende toime all viivad nad vasospasmini, mis põhjustab valu kõhus, probleeme urineerimisega.

Ja ka järgmised tegurid on võimelised provotseerima patoloogia arengut:

  • suitsetamise ja alkoholi kuritarvitamine;
  • teatud tüüpi ravimite võtmine, sealhulgas antibiootikumid, põletikuvastased ravimid;
  • üle kantud viiruslikud ja nakkushaigused;
  • hormoonide puudulikkus naistel, see periood võib ilmneda juba esimese menstruatsiooni ajal või raseduse alguses;
  • pikk päikese käes viibimine.

Kõige sagedamini avaldub haigus kevade või suve esimestel kuudel, niipea kui päikese aktiivsus tõuseb.

Haigus on sageli seotud vampiiridega. Just selle patoloogia all kannatavad patsiendid on saanud vampirismi olemasolu teaduslikuks põhjenduseks. Selle haigusega inimesed peaksid elama suletud ööelu. Haigus muudab oluliselt patsientide välimust. Nende kõhred muutuvad, nina on deformeerunud.

Liigeskudedes esinevate pöördumatute nähtuste tõttu painutavad sõrmed. Patsiendi hambad ja silmad on punase varjundiga. Suu ümbritsev nahk kuivab väga palju, mis viib selle pingutamiseni. Suu ümber venitatud nahk paljastab kihvad. Selle välimusega hakkavad inimesed teisi kõrvale hoidma, elama üksildast eluviisi. Kõik see põhjustab tõsiseid psüühikahäireid..

Patoloogia tüübid, selle sümptomid

Porfüüri haigus võib ilmneda mitmesuguste füüsiliste häirete tõttu. Sõltuvalt märkide lokaliseerimisest jagunevad need järgmiselt:

  • koos väliste märkide ilmnemisega - rikkumised luuüdis;
  • kahjustatud sünteesi korral maksas, avaldub haigus närvihäirete, koolikute, kõhuvalu kujul;
  • segahäired.

Luuüdis tekkinud porfüüria avaldub sündimisest alates, esimesel eluaastal. Sümptomid võivad ilmneda spontaanselt. Patoloogia arengu esimene märk on punane uriin. Päikese käes viibides on patsiendil nahal väikesed vesiikulid, mis päikese käes viibides muutuvad mädaseteks haavadeks. Sageli pole selle haigusega lastel juukseid ja küüsi..

Porfüüria sümptomid erinevad haiguse tüübist, kuid kõigil neist on ühiseid ilminguid:

  • oksendamise ja iiveldusehood, millega kaasneb väljendunud kõhuvalu (enamasti paremal küljel):
  • kõhukinnisus, mille võib järsult asendada kõhulahtisus;
  • kardiopalmus;
  • kõrge vererõhk;
  • krambid, kooma;
  • suurenenud ärevus, närvivapustus;
  • unetus;
  • liigese liikuvuse rikkumine (mõnikord halvatuse areng);
  • päikesevalguse mõjul mädaste villide ilmumine nahale.

Sageli kulgeb haigus sümptomite järsu muutusega, see võib aasta-aastail olla tugevam.

Naha porfüüria

Üks haiguse kõige tavalisemaid tüüpe on hiline naha porfüüria. See ilmub nahale. Nahk muutub rabedaks, päikesevalguses ilmuvad villid ja seejärel mädased villid. Kahjustus toimub peamiselt näo, kaela ja rindkere avatud aladel. Hilise nahaporforiaga kaasnevad tingimata maksakahjustused. Kõige sagedamini on see hepatiidi ja tsirroosi tüsistuste ilming.

Hilist naha porfüüriat leidub ainult täiskasvanutel. Patsiendid kurdavad käte väga õrna nahka, päikesevalguse käes moodustuvad sellel haavad, pigmentatsiooni ilmnemine. Patsiendi nahal moodustuvad mullid ei ühine üheks põletikuks. Nende vahel saate jälgida põletikulist nahka.

Kui mull on avanenud, moodustub selle asemele haavand ja erosioon. Haavandite ja erosioonide kohas esinevad pruunid laigud on punakaspruuni varjundiga. Seda tüüpi porfüüria korral täheldatakse valge värviga ripsmete ja kulmude kiiret kasvu. Küünte tugev nõrkus on kuni nende täieliku kadumiseni.

Sellise haiguse korral ei esine ägeda kõhuvalu rünnakuid. Kõige sagedamini mõjutab haigus suurte tööstuslinnade elanikke, kus keemiatehased asuvad. Esimesed sümptomid hakkavad ilmnema kolmekümne aasta pärast. Kroonilise alkoholismiga inimesed on eriti altid patoloogia väljakujunemisele..

Hiline naha porfüüria jaguneb kahte tüüpi:

  • healoomuline või lihtne - seda iseloomustab mullide ilmumine ainult suvel. Mullid paranevad väga kiiresti, haavandeid moodustamata. Nähtus ilmneb hooajaliselt ja ei mõjuta patsiendi välimust;
  • düstroofiline - villid ilmuvad enne talve algust, kahjustuse kohas tekivad armid ja haavandid, küüned kukuvad välja.

Hiline naha porfüüria ei avaldu mitte ainult naha kahjustustena, selle patoloogia sümptomiteks on:

  • peavalud;
  • südamevalu;
  • silma sarvkesta villid;
  • valu vasakus küljes;
  • silmade veresoonte punetus.

Meditsiinis arutatakse endiselt, kas see patoloogia on omandatud või kaasasündinud..

Erütropoeetiline porfüüria

Erütropoeetiline porfüüria on kaasasündinud patoloogia, mis avaldub õdede ja vendadena ühe põlvkonna jooksul. Sel juhul pole vanematel haiguse tunnuseid. Porfüriini haiguse tunnused võivad lapsel tekkida alates sünnist. Tal on punane uriin, ultraviolettvalguse tundlikkuse tunnused.

Mõni kuu pärast esimesi märke nahal võite jälgida villide teket, mis arenevad haavanditeks ja erosiooniks. Pärast antibiootikumide väljakirjutamist moodustuvad haavakohas armid. On juhtumeid, kui lapse nägemine on täielikult kadunud, juuksed ja küüned kukuvad välja. Patsientidel on põrna järsk suurenemine.

Kliiniline vereanalüüs näitab trombotsüütide järsku suurenemist. Varem oli seda tüüpi haigustega patsientide prognoos pettumus. Enamasti lõppes see surmaga kolmekümneaastaselt.

Surma põhjused olid sepsis. Nüüd võtavad patsiendid antibiootikume, võib-olla on näidustatud põrna eemaldamine. Eriti rasketel juhtudel tehakse luuüdi siirdamine. Haiguse erütropoeetilise vormi täielik ravi on võimatu, kuid õigeaegne ravi annab võimaluse elada edasijõudnutele.

Erütropoeetiline protoporfüüria

Kõige sagedamini areneb selline vorm nagu erütropoeetiline proportfüüria varases lapsepõlves. Kuid on ka juhtumeid, kus see avaldub vähemalt kahekümne aasta vanuselt. Haigus on pärilik ja levib geenide tasandil. Päikesevalguse mõjul kogunevad naha alla kehasse kahjulikud protoporfüülid. Need erituvad väljaheite ja sapiga..

Tulenevalt asjaolust, et patoloogia loob maksa tugeva koormuse, hakkavad sapipõies moodustuma kivid. Aja jooksul võib tekkida maksapuudulikkus. Porfüüria ei reageeri ravile, sümptomid ainult suurenevad.

Varases eas ei pruugi naha sümptomid ilmneda. See viib asjaolu, et haiguse diagnoosimine toimub hilinenult. Pärast pikka päikese käes viibimist hakkavad lapsed tugevalt ja pikka aega karjuma, kuid nad ei jälgi mingeid väliseid märke. Vanemad ajavad haiguse segamini päikese käes ülekuumenemisega ega pöördu arstide poole.

Sageli diagnoositakse haigus juba siis, kui algavad ägedad psüühikahäired. See on tingitud asjaolust, et vanematel ja lapsel on konfliktid. Laps kardab välja minna, nutab pidevalt. Protoporfüüria põhjustatud valu võib olla väga tugev. Sellised lapsed on teiste suhtes vaenulikud, närvilised. Haigestumisest tulenevad enesetapujuhtumid esinevad noorukieas.

Patoloogia avaldub koorikute moodustumisega suu lähedal ja peopesades. Seda tüüpi haigustega põletusi ja villide teket ei täheldata. Pärast pikka päikese käes viibimist on patsient mures paljastunud naha turse ja punetuse pärast, temperatuur võib tõusta.

Patsiendid saavad vigastada mitte ainult avatud päikesevalguse käes, vaid ka läbi aknaklaaside ja autoakende. Lisaks võib kahjustada ka sünteetiline riietus..

Seejärel viib pofiriinide eemaldamine maksa patoloogia arenemiseni. Patsiendil on kõhuvalu, üldine halb enesetunne, naha ikteriline värvus.

Haiguse diagnoosimiseks uuritakse tingimata maksafunktsiooni. Haiguse ägedas staadiumis soovitatakse patsientidel võtta jahedaid vanne, jahedaid kehamähiseid ja valuvaigisteid. Porfüüriaga inimesed peavad oma nahka päikesekiirguse eest hoolikalt kaitsma.

Kaitsekiled on soovitatav paigaldada akendele korterites ja autodes. Tänaval peate kandma ainult looduslikest kangastest lahtisi rõivaid. Jätke maja kindlasti peakattesse.

Alkohol ja igat tüüpi dieedi järgimine on rangelt keelatud. Raviks määravad eksperdid beeta-keratiini, mis vähendab tundlikkust päikesevalguse suhtes.

Erütropoeetiline protoporfüüria on pärilik haigus, seetõttu ei aita sel juhul ennetavad meetmed haiguse arengut vältida. Taastumise prognoos on pettumus. Sellest patoloogiast on võimatu vabaneda. Kuid see porfüüria haiguse vorm on üks lihtsamaid. Vanusega muutuvad päikesevalguse reaktsioonid vähem väljendunud, maksahaigus esineb ainult 12% -l patsientidest.

Äge katkendlik porfüüria

Äge katkendlik porfüüria on maksa porfüüria, mis on pärilik ja mida iseloomustavad rasked psüühikahäired. Haigus kulgeb tsükliliselt, alates ägenemise staadiumist kuni vajumise staadiumini. Teravad ägenemised võivad põhjustada patsiendi surma.

Haiguse peamised sümptomid on:

  • uriini roosa värv;
  • teravad kõhuvalud;
  • närviline seisund psühhoosi äärel;
  • võimalik hingamisteede halvatus.

Haiguse süvenemine võib põhjustada raseduse või ravimeid..

Ägeda vahelduva porfüüria sümptomid on sarnased päriliku koproporfüüria tunnustega. Kõige sagedamini on see vorm asümptomaatiline.

Kui ilmnevad esimesed haiguse tunnused, on vaja konsulteerida dermatoloogi ja geneetikaga. Diagnoosimiseks on ette nähtud laboratoorsed testid. Mis tahes tüüpi patoloogiaga patsiendid peaksid olema arstide pideva järelevalve all. Nad läbivad ravikuuri, mille eesmärk on vähendada naha valgustundlikkust..

Sellistel patsientidel on rangelt keelatud alkoholi tarvitada. Kogu päikese käes viibimise ajal on õues minemisel kohustuslik kanda nahale päikesekaitsekreemi.

Porfüüria

Kogu iLive'i sisu kontrollivad meditsiinieksperdid, et tagada võimalikult hea täpsus ja vastavus faktidele..

Teabeallikate valimisel kehtivad ranged reeglid ja me viitame ainult usaldusväärsetele saitidele, akadeemilistele uurimisinstituutidele ja võimalusel tõestatud meditsiinilistele uuringutele. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on interaktiivsed lingid sellistele uuringutele..

Kui arvate, et mõni meie materjal on ebatäpne, vananenud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Aine porfüriini olemasolu ja selle metabolismi rikkumine avastati enam kui 100 aastat tagasi. N. Guntcr (1901) nimetas porfüriini metabolismi rikkumisega seotud haigusi "hemoporfüüriaks" ja J. Waldenstrom (1937) terminiks "porfüüria"..

Porfüriinid (kreeka porfüreis - tumepunane) on orgaanilised ühendid, mis kuuluvad tetrapüroolide rühma. Inimese kehas sünteesitakse hemoglobiini tume osa porfüriinidest ja taimedes klorofüllidest. Hemoglobiin kehas koosneb globiini valgust ja valguvabast heemist. Puhtal kujul on porfüriinid punase värvusega kristallid. See värv sõltub kaksiksidemest pürrooli tsüklis ja metüülrühmast. Kehas täidavad porfüriinid bioloogilise oksüdatsiooni, hapniku transpordi ja muid olulisi funktsioone. Eksogeensed porfüriinid satuvad koos liha ja taimsete saadustega kehasse, imenduvad vere kaudu, imbuvad maksa ja muutuvad koproporfüriinideks. Koproporfüriinide põhiosa koos sapiga eritub soolestikku, ülejäänu siseneb vereringesse ja eritub neerude ja uriini kaudu.

Endogeensed vabad porfüriinid moodustuvad heemide ja müoglobiinide lagunemise tagajärjel. Kõik porfüriinid ilmuvad kehas esinevate etüülporfüriini keemiliste muutuste tõttu. Porfüriin IX, mis on kehas üks peamisi porfüriine, ühendades rauaga moodustab heemi. Luuüdis sünteesitakse päevas 250–300 mg porfüriini ja seda kasutatakse heemi sünteesil. Suurim arv vabu porfüriine (50 mg) tungib punastesse verelibledesse. Patoloogilises seisundis suureneb porfüriinide arv punaste vereliblede sees 10-15 korda. Maksa funktsionaalse seisundi rikkumise tagajärjel väheneb porfüriini muundamine sapphappeks ja neutraliseeritakse. See põhjustab porfüriinide sisalduse suurenemist. Hemoglobiini hävitamise tõttu võivad soolestikus moodustuda ka porfüriinid. Bakterite mõjul muutub porfüriin aga deuterporfüriinideks IX (III) ja lüsoporfüriiniteks IX (III). Porfüriinitsükliga ühendi kaalu neelavad kiired, mille lainepikkus on 400 nm. Kõik porfüriinid fluorestseeruvad, kiirgates punaseid kiiri.

Päikese insolatsiooni mõjul võivad punased verelibled läbida hemolüüsi ja moodustuda porfüriine. See protsess jätkub histamiini sisalduse suurenemisega, mille tagajärjel suureneb keha tundlikkus päikesevalguse suhtes. Porfüriinide võime tõttu põhjustada selle haiguse veresoonte spasme võib täheldada kõhuvalu, kõhukinnisust, oliguuria.

Rahhiidi sümptomikompleksi, hüpokaleemia, hüpotensiooni, depressiivsete seisundite korral täheldatakse porfüriinide sisalduse vähenemist.

Sõltuvalt sellest, kus toimub porfüriinide süntees, eristatakse porfüüria erütropoeetilist ja maksa vormi. Guntheri kaasasündinud porfüüria, erütropoeetiline protoporfüüria, erütropoeetiline koproporfüüria moodustavad erütropoeetilise porfüüria rühma. Maksa porfüüria rühma kuuluvad ägedalt muutuvad või pürroloporfüüria (manifestilised, latentsed vormid); variegate või protocoprofiria (voolav koos lööbega nahal, nahal, latentsed vormid - ilma lööveteta), hiline naha porfüüria (uroaporphyria) ja pärilik koproporfüüria.

Porfüüria põhjused

Hilise naha porfüüria etioloogias ja patogeneesis mängivad olulist rolli pliibensiin, plii, raskmetallide mürgitus, alkoholism, östrogeeni, barbituraadi, griseofulviini ravimite pikaajaline kasutamine, raskete hepatiidi vormide ülekandmine jne..

Porfüüriaga patsientidega tehtud uuringute tulemusel selgus suurenenud rauasisaldus vereseerumis ja maksa parenhüümis, Kupfferi rakkude sideroos ja erineva raskusastmega maksakahjustus..

Haiguse patogeneesis on tõestatud lipiidide peroksüdatsiooni edenemise osalemine. Ultraviolettkiirte mõjul tugevneb lipiidide peroksüdatsiooni protsess. Selle tulemusel täheldatakse singi ja tripleti hapniku, superoksiidi dismutaasi, katalaasi, pernosidaasi, glutatioonreduktaasi aktiivsuse pärssimist, alfa-tokoferooli- ja sulfhüdrüülrühmade sisalduse vähenemist. Lipiidide peroksüdatsiooni protsessi intensiivistumise tõttu täheldatakse membraanides asuvate malondialdehüüdi ja rauaioonide koguse suurenemist. Selle tagajärjel hävivad jooned. Hilise kutaanse porfüüriaga patsientidel erütrotsüütide membraanis väheneb kergesti oksüdeerunud fosfolipiidide fraktsioonide sisaldus ja raskesti oksüdeerunud fosfolipiidide sisaldus suureneb. Lüsofosfatidüülkoliini suurenenud koguse sisalduse vähendamiseks on seotud transmutaasi ja fosfolipaasi reaktsioonid. Nende reaktsioonide kulgu kehas kinnitab fosfolipaaside A ja C. sisalduse suurenemine. Selle tagajärjel muutub rakumembraani kuju ja mõnikord rakk hävib, hüdrolaasi ensüümid lähevad väljapoole ja areneb patoloogiline protsess (põletik). Porfüriinihaiguse esinemisel on üle kantud A-, B- ja C-hepatiidi olulisus..

Viimastel aastatel läbi viidud teaduslike uuringute kohaselt on hilisel naha porfüürial pärilik iseloom ja see haigus on kõige sagedamini inimestel, kes kannavad antigeeni HLA A3 ja HLA B7. Haiguse esinemisel on uroporfürinogeeni dekoorboksülaasi ensüümi puudusel oluline patogeneetiline väärtus.

Porfüüria sümptomid

Porfüüri tõbi leitakse kõige sagedamini meestel, kuna nad suitsetavad ja joovad alkoholi sagedamini kui naised. Haigust iseloomustab traumaatiliste või aktiiniliste villide moodustumine nahale, uroporfüriinide sisalduse ülemäärane suurenemine uriinis võrreldes normiga, koproporfüriinide sisalduse vähene suurenemine, mis on mitmesugused funktsionaalsed ja orgaanilised muutused maksas. Haigus algab tavaliselt kevad- ja suvekuudel, mil päikesekiirgus suureneb.

Dermatoosi kliinilised tunnused ilmnevad keha avatud piirkondades (näol, kaelal, kätel) pigmentatsiooni, vesiikulite (või villide), hüpertrichoosi, mikrotsüstide ja naha kiire haavatavuse kujul..

Haigust iseloomustab villide lööve tervislikul või hüperpigmenteeritud nahal, päikese käes või sageli kahjustuste käes. Mullid on ümmargused või munajad, väikese läbimõõduga 15-20 cm, sees on kollakat või seroosset vedelikku (kui infektsioon on kinnitatud). Mullid ei ole altid üksteisega sulanduma, põletikulisi märke ümbritseval nahal ei ole. Kerge kahjustuse tagajärjel villid kiiresti lõhkevad, nende kohale ilmuvad erosioonid või pinnahaavandid.

Hilise naha porfüüria korral võib 1/3 patsientidest näha positiivset Nikolsky sündroomi. Erosiooni või pindmiste haavandite kohas ilmuvad 10-15 päeva pärast vanuse laigud, roosakas-sinakas arm ja mõnikord akne, mis on sarnane miliumiga. Mõnikord on naha pigmentatsioon ainus kliiniline tunnus, kuid seda pigmentatsiooni leitakse enamasti koos teiste sümptomitega. Pigmentatsioon on määrdunud hall, punakaspruun või pronksine. Pikaajalise hilise nahaporfüüriaga patsientide nahal võib koos vanuselaiguga leida vitiligoga valgete laikudega sarnaseid laike või pseudo-poikilodermilist tüüpi akromaatilisi laike. Mõnikord ilmnevad kergete kahjustuste või traumade tagajärjel (rõnga eemaldamisel, käte pühkimisel rätikuga jne) keha avatud aladel (enamasti käte külgpinnal) erosioon või eskort. Hüpertrichoos on nähtav pea ajalistel osadel, st ripsmed ja kulmud kasvavad kiiresti, nende värv tumeneb. Haiguse kliinilise remissiooni perioodil need nähud kaovad. Pikka aega porfüüria all kannatavate patsientide kätel ja sõrmede, näo, kõrvade välistel külgedel võite kohtuda mikrotsüstidega, mis on sarnased miliumiga. Selliste elementide värv on valkjas, läbimõõduga 2-3 cm, need on paigutatud rühmadesse, need näevad välja nagu valgepead.

Hilise naha porfüüria korral võivad sõrmedel tekkida patoloogilised muutused. Küünte all täheldatakse hüperkeratoosi, need deformeeruvad ja hävivad (foto-nikolüüs).

Hilise naha porfüüria vormid on lihtsad (healoomulised) ja düstroofsed.

Lihtsa porfüüria korral on märgitud suvekuudel porfüüriale iseloomulikud mullid, mis ei kesta kaua. Erosioonid lühikese aja jooksul on epiteelitud. Haigus kordub üks kord aastas, see on lihtne. Patsientide välimus ja üldine seisund on peaaegu muutumatud.

Düstroofse vormiga jätkub haigus hilissügiseni ja villid püsivad pikka aega. Mõjutatud on dermise ülemised kihid, ilmnevad sügavad erosioonid ja haavandid. Seejärel ilmuvad haavandite kohale atroofilised armid ja erosiooni kohale ilmnevad miliumitaolised tsüstid. Sageli on patoloogiliste fookuste komplitseeritud sekundaarne infektsioon, küüned kukuvad välja ja hävitavad. Patsientidel on võimalik tuvastada mitmesuguseid muutusi (hüperkeratoos keha avatud piirkondades, hüpertrichoos, sklerodermiataoline nahk).

Lisaks ülalkirjeldatud hilise naha porfüüria klassikalistele kliinilistele ilmingutele võivad tekkida ka ebatüüpilised vormid nagu sklerodermiataoline, sklero-tüüligninoosne, sklerolikinoidne, porfüüria-melasma, infiltratiivne naastudega porfüüria või porfüüria, näiteks erütematoosluupus ja erosioonkeriit. Dermatoosi struktuuris moodustavad atüüpilised vormid 8-9%.

Sklerodermiataoline dermatoosivorm on tavaline ja avaldub järgmiste kliiniliste nähtude kaudu:

  • lööve ilmneb päikesevalgusega kokkupuutuvates kehapiirkondades (nägu, kael, jalg - sklerodaktiliselt) ja mõnikord täheldatakse mutatsiooniprotsessi;
  • koos düskromomia fookustega (hüperpigmenteeritud fookuste ilmnemise järjestus) saab jälgida sklerodermiale iseloomulikke tihendatud nahapiirkondi. Seejärel areneb naha atroofia;
  • nagu naha sklerodermia korral, on kolded kollakashall või kahvatukollane;
  • haigus kordub kevad- ja suvekuudel, villide ilmumine peamistes fookustes;
  • naha haavatavus keha avatud piirkondades ja selle puudumine suletud kehapiirkondades. See seisund pole sklerodermiale omane;
  • kollageenfibroblasti kiudude suurenenud süntees uroforüüriinide mõjul, mis selgitab porfüüria skleroderma-laadse vormi arengut;
  • 3% -l patsientidest on hiline naha porfüüria, sarnane kujuga vitiligoga. Seda iseloomustab suurte depigmeptiliste laikude ilmumine villide kohale. Mõnikord koos haiguse vitiliginoosse vormiga nahk kõveneb, pakseneb ja seda nimetatakse naha hilise porfüüria sklerositylhyposis vormiks. Sklerodermiataolised ja vitiliginoossed vormid arenevad raske dermatoosi perioodil. Patoloogiline protsess ilmub otsmiku nahale, pea ajalisse ossa. Koldeid täheldatakse pigmenteerunud ja hüperpigmenteeritud laike, tulevikus areneb siin naha atroofia.

Kirjeldatakse hilise naha porfüüria sklerosiliginoossete ja sklerodermitaoliste vormide samaaegse esinemise juhtu samal patsiendil..

Erütematoosse luupuse kujul esineva dermatoosi ebatüüpilise vormi korral meenutavad kolded koldeid “liblikat”, mõne päeva jooksul need kaovad ega jäta atroofiat pärast iseennast. Näo erütematoossete kahjustuste ümber on infiltreeruv padi ja selle keskel on aeglaselt arenev naha atroofia. Selle vormiga patsientide naha uurimisel ei tuvastata erütematoosluupusele iseloomulikke tunnuseid. Kirjeldatakse erütematoosluupuse ja hilise naha porfüüria samaaegse ilmnemise juhtumit..

10,7% -l patsientidest täheldatakse porfüüria ebatüüpilist vormi, mis ilmneb erosiivse keemilise põletikuna, huule alumise piiri turse, koorimine ja erosiooni ilmnemine.

Hilise naha porfüüriaga siseorganites, närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemis toimuvad mitmesugused muutused. Patsiendid kurdavad südamevalu, südamepekslemise (tahhükardia), peavalude, vasaku külje valu, vererõhu tõusu või languse üle. Patsientide põhjaliku uurimisega täheldatakse südame piiride laienemist, II tooni rõhu suurenemist aordi kohal, halveneb automatism, erutuvus, läbipaistvus, muutuvad südame müokardi kontraktiilsed funktsionaalsed omadused. Südame düstroofsed muutused tekivad kahjulike ainete toimel, mis moodustuvad porfüriinide ainevahetushäirete tagajärjel.

Kõigi patsientide silmis tuvastatakse erineva arenguastmega spetsiifilised muutused (veresoonte laienemine, konjunktiviit, nägemisnärvi kolju ja diski pigmentatsioon, villide ilmumine sarvkestale, leviv koroidiit ja muud düstroofiad).

Hilise naha porfüüria korral on muutused maksas (spetsiifiline porfüriini hepatiit) porfüriini patoloogiliste metaboliitide toimel maksa parenhüümis sekundaarsed. Mõnede teadlaste sõnul areneb algperioodil precirrhosis ja seejärel maksa maksatsirroos. Maksa patoloogilised muutused näitavad patsientidel ainevahetushäireid. Valkude metabolismi rikkumist täheldatakse albumiini ja albumiini-globuliini koefitsiendi vähenemise, gamma-globuliinide suurenemise näol. Parema hüpohondriumi ja epigastrilise piirkonna palpatsioonil on maksa konsistents kindel, maks on laienenud, valulik, naha pigmentatsioon suureneb, rindkere piirkonnas on väikesed kapillaarid.

Hiline naha porfüüria võib esineda psoriaasi, erütematoosluupuse, sklerodermia, muude nahahaiguste, samuti maksa-, mao-, kopsusartsiidoosi, hemokromatoosi ja müeloomi korral..

Histopatoloogia

Epidermise all näete aukude või mullide olemasolu. Vedeldatud epidermis moodustab kusepõie kaane, dermise papillaarne kiht on selle põhi. Epidermise kihises kihis täheldatakse isegi akantoosi, vähearenenud spgioosi, dermise papilla papilomatoosi, veresoonte endoteeli kahjustusi, kollageeni degeneratsiooni, rakukiude hõrenemist ja nende killustumist. Rakuelemente põievedelikus ei leidu, mõnikord võite näha valgeid vereliblesid.

Diferentsiaaldiagnostika

Hilist naha porfüüriat tuleks eristada bulloosse epidermolüüsi, labane pemfigus, herpetiformne dermatiit Dühring, pellagra.

Porfüüria - vampiirihaigus või geneetiline verehaigus?

Huvitav kahvatus, salapärane kurbade silmade sära, salapärane välimus - selline on Robert Pattinsoni esitatud Videviku vampiirisaaga võluv kangelane, kelle sõnul surevad noored naissoost esindajad kogu maailmas. Nii et siin nad on, millised vereimejad! Ja enne tundusid pommid ja pommid inimestele palju vähem ilusad. Pole ime, et neid hävitati mitu sajandit asjata. Ja üldse mitte haavavõlgade ja hõbekuulidega, nagu legendid ette näevad, vaid kõige tavalisemal viisil: need riputati või põletati kaalul. Ainult ühe sajandi jooksul, alates 1520. aastast, hukati ainuüksi Prantsusmaal enam kui 30 tuhat libahuntideks tunnistatud inimest.

Sinise ja lihtsa vere kohta

Kaasaegsed teadlased usuvad, et kuulide jahtimisel, nagu sageli juhtub, on inimesed süütud. Kuigi jälitajatel oli ikka põhjust. Ei, need, keda süüdistati vampirismis, ei joonud teiste verd ega pööranud öösel metsloomi, kuid vaatasid samal ajal - Jumal hoidku, ja nad viisid eluteed pehmelt öeldes kahtlustavalt. Kuid kõigepealt asjad.

Ja siin pole jutte!
Müüt küüslauguvastasest vampiirist tekkis juhuslikult. Porfirii põdejad ei suuda seda vürtsikat köögivilja tõesti seista, kuna küüslaugu eritav sulfoonhape suurendab kehas haiguse põhjustatud kahjustusi. Kuid peamine verevalamise süüdistus on laimu. Enda punaste vereliblede puuduse korvamine tänu kellegi teise verele on võimatu. Lisaks pole patsiendi peamiseks probleemiks punaste vereliblede puudus veres, vaid porfüriinide liig organismis.

Arstide arvates kannatasid vampirismis ebaõiglaselt süüdistatud inimesed tegelikult harvaesineva geneetilise verehaiguse all, mida nimetatakse porfüüriaks (kreeka porfürosist - lilla). Arvatakse, et selle haiguse levikut soodustasid lähisugulaste abielud. Porfüüria oli kõige levinum Transilvaania väikestes külades (krahv Dracula kodu) umbes 1000 aastat tagasi. Kuid kuulujutt on, et vaev ei möödunud kuninglikest perekonnanimedest. Näiteks mainib ajaloolane Andrew Wilson oma raamatus „The Victorians“ Suurbritannia kuninglikus peres märatsenud pärilikku porfüüriat ja väidab, et just see haigus tegi kuninganna George III vanaisa hulluks. Victoria trooniga liitumisega vabanes kroonitud pere sellest needusest siiski. Wilson usub, et see polnud ilma abielurikkumisest, mille tagajärjel sündis tulevane Inglise kuninganna.

Mis haigus see siis on? Tänapäeval teavad teadlased täpselt, mis paneb inimesi nägema vampiiridena. Porfüüriaga on häiritud heemi, hemoglobiini mittevalguosa reprodutseerimine, mis omakorda põhjustab mürgiste ainete liigset kogunemist kehas - porfüriinid ja nende eellased, mis suudavad kehas siduda metalle, peamiselt rauda ja magneesiumi. Liigsel porfüriinidel on toksiline mõju kogu kehale.

Vampiiride haigus

Nende kahe nähtuse seos: haigus ja iidsed veendumused inimeste-vereimejate kohta kuulutasid esmakordselt välja dr Lee Illis Suurbritanniast. 1963. aastal esitas ta kuninglikule meditsiiniseltsile monograafia porfüüria ja libahuntide etioloogia kohta. Teadlase töö sisaldas säilinud ajalooliste tõendite üksikasjalikku võrdlevat analüüsi, mis kirjeldasid vampiire ja porfüüria sümptomeid. Selgus, et harvaesineva haiguse kliiniline pilt kopeerib täpselt kõige värvikirevama ghouli portree.

Porfüüria kaugelearenenud vormi korral kuivab patsientidel huulte ja igemete ümbritsev nahk, mis muudab sisselõikega igemetega kokkupuute, jättes mulje irve. Lisaks ladestub hammastele ise spetsiaalne aine porfüriin, mis värvib inimese naeratuse (või pigem naeratuse) punakaspruuniks. Selliste inimeste näo ja keha nahk muutub õhemaks ja puruneb päikesevalguse käes, kaetud armide ja haavanditega. Haigus kahjustab ka kõhre, samuti elundeid, millest need koosnevad (esiteks on see nina ja kõrvad). Sõrmed muutuvad väänatuks. Päikesevalgus tekitab vaesele kaaslasele kõige tõsisemat piina, sest hemoglobiini lagunemine algab ultraviolettkiirguse mõjul. Seetõttu püüavad porfüüria all kannatavad inimesed päeva jooksul mitte tänavale ilmuda ja nad näitavad aktiivsust ainult videvikus, lähemal ööle. Need inimesed kannatavad kas kogetud piinade, sunnitud taandumise või kehas toimuvate sisemiste protsesside tõttu ka neuropsüühiliste häirete ja ebapiisava, sealhulgas agressiivse käitumise all..

Võib ette kujutada nende õudust, kes kohtusid õhtul või öösel kuuvalgel kitsal teel ühte neist "kenadest". Siin ei usuta mitte ainult vampiiridesse ja libahuntidesse, vaid ka millessegi!

Ja nad arvasid, et allergia

Muidugi on hirmutavad sümptomid iseloomulikud ainult haiguse hilises staadiumis ja isegi siis mitte kõigi selle tüüpide korral. Sellest hoolimata on see vaev, ehkki mitte nii väljendunud kujul, olemas tänapäevani. Kõigi muude vormide hulgas, mida on väga palju, on kõige levinum äge katkendlik porfüüria (OPP)..

Arvatakse, et see haruldane geneetiline patoloogia mõjutab ühte inimest 200 tuhandest (teiste allikate andmetel 100 tuhandest). Pealegi on pärilikkuse tegur kõige olulisem, sest kui üks vanematest on haige, siis 25% juhtudest läheb defektne geen üle tema lapsele. On põhjust arvata, et porfüüria võib olla ka verepilastuse tagajärg. Kuid lisaks geneetikale on oluline ka seotud asjaolude ja elustiili roll. Fakt on see, et peaaegu 85% ebanormaalse geeni kandjatest elavad elu, teadmata, mis haigus neil on. Ja fotodermatoosi ilminguid nahal peetakse lihtsaks allergiaks. Kuid kui kehas peaks olema mingi rike, kuidas saab ägenemine tekkida.

Kõige sagedamini provotseerib haiguse puhang:

● ravimid (sealhulgas fenobarbitaal, tetratsükliinid, vismutit sisaldavad ravimid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid jne);

● kokkupuude pestitsiididega (näiteks põllumajandusväetised) või töö ohtlikes, sealhulgas keemiatööstustes;

● naiste hormonaalse profiili muutus seoses menstruatsiooni alguse või rasedusega;

Nakkushaigused (eriti C-viirushepatiit;

● alkoholitarbimine (80% kõigist porfüüriaga patsientidest pole alkoholi suhtes ükskõikne).

Porfüüriat põdevad inimesed pöörduvad tavaliselt haiglatesse, kurdavad ägedat paroksüsmaalset kõhuvalu, millel pole selget lokaliseerimist, samuti iiveldust, oksendamist ja kõhukinnisust. Kõik need märgid näitavad kirurgilist patoloogiat, nii et diagnoosimine ja ravi võivad minna vales suunas. Vale diagnoosi ja seega ka raviga lõpeb 60% -l äge porfüüria traagiliselt. Ja õigeaegne diagnoosimine ja piisav ravi päästa peaaegu kõik patsiendid, naastes nad täisväärtuslikku elu.

1. Kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria (Guntheri tõbi).

See on autosoomne retsessiivne geneetiline haigus, mida iseloomustab uroporfürogeen-III süntaasi - heemi biosünteesi raja neljanda ensüümi - ensümaatiline aktiivsus märkimisväärselt vähenenud. Seda ensüümi kodeeriva geeni urose defektid on molekulaarsel tasemel äärmiselt heterogeensed. Selle geeni kohta on teada vähemalt 36 erinevat mutatsiooni, aga ka üks GATA-1 mutatsioon (kodeerib erütroidi transkriptsioonifaktorit). Haigust iseloomustab uroporfüriin I hüpersüntees, mis avaldub sündides ja vastsündinu perioodil. Uroporfrogeeni süntaas katalüüsib hüdroksümetüülbilaani (HMB), lineaarset tetrapürrooli, muundamist tsükliliseks tetrapürrool - uroporphyrinogen III-ks. Selle ensüümi puudumisel toimub HMB spontaanselt tsükli sulgumine uroporfürinogeen I-ga, mida saab edaspidi metaboliseerida ainult koproporfõrinogeeniks I. Need oksüdeeruvad spontaanselt uroporfüriiniks ja koproporfüriiniks, mis on valgustundlikud porfüriinid ja põhjustavad selle patoloogia nahailminguid. [4].

Haiguse kliinik võib varieeruda sõltuvalt pärilike urosmutatsioonide raskusastmest ja porfüriinide sisaldusest vereplasmas ja punastes verelibledes. Tõsine haigus võib avalduda isegi sünnieelses perioodis (loote mitteimmuunne tilkumine) või vahetult pärast sündi punase uriini eritumise, tugeva valgustundlikkuse, hemolüütilise aneemia, splenomegaalia ja erütrodontiaga (joonis 3). Korduv päikesevalgus võib põhjustada armistumist, nakatumist. Luustiku muutused võivad olla tingitud D-vitamiini vaegusest. Tüüpilised subepidermaalsed bulloossed kahjustused edenevad ja moodustavad kortikaalse erosiooni, paranedes armide moodustumisega ning hüper- ja hüpopigmentatsiooni piirkondadega. Samuti on levinud hüpertrichoos ja alopeetsia. Näo tunnuste ja sõrmede kaotus on tavaline ning on korduvate villide, nakkuste ja armistumise tagajärg [3,4].

Diagnoos tehakse sageli pärast sündi, kui algab tugev valgustundlikkus ja uriini punane värvumine. Diagnoosi kinnitamiseks uuritakse DNA-d põhjuslike mutatsioonide tuvastamiseks. See on eriti oluline geneetilise nõustamise ja sünnieelse diagnoosimise korral järgneva raseduse ajal. Gunteri tõbi tuleks eristada teistest nahakahjustustest (päikese erüteem, trauma, allergilised, nakkuslikud kahjustused jne). Selleks kasutage erinevaid biokeemilisi teste ja fluorestsentsspektroskoopiat (tabel 2).

Ravi algab päikesekaitsemeetmetega. Nahavigastuste vältimiseks tuleks olla ettevaatlik; ja nahainfektsioonide varane ravi on õigustatud. Pikaajaline vereülekandeteraapia kõrvaldab aneemia ja surub tõhusalt alla erütropoeesi. Kuid need võivad põhjustada raua liigsust, mis võib vajada parenteraalset deferoksamiini või raua, deferasiroksi või deferiprooni suukaudselt aktiivseid kelaatoreid. Invasiivsemate protseduuride, näiteks splenektoomia, eesmärk oli vähendada hemolüüsi, kuid pikaajaline efektiivsus on endiselt küsitav. Vereloome tüvirakkude siirdamine on sobiv meetod doonori olemasolul, eriti noorte patsientide jaoks. Eduka siirdamise korral täheldatakse patsiendi seisundi märkimisväärset paranemist ja porfüriini taseme langust, isegi kui need pole täielikult normaliseerunud [3,4].

2. Erütropoeetiline protoporfüüria (EPP).

EPP on ka pärilik haigus, mida iseloomustab protoporfüriini kuhjumine veres, punastes verelibledes ja kudedes, mis põhjustab valulikku valgustundlikkust. On teada, et kogu maailmas on see levinud sagedusega 1: 75000 kuni 1: 200000. EPI oluline omadus on see, et see on laste seas laialt levinud.

Klassikaline EPP tuleneb ferrokelataasi kodeeriva fech-mutantse alleeli pärimisest, mis katalüüsib raua liitumist protoporfüriini tsüklisse heemi saamiseks. Ferrokelataas katalüüsib ka tsingi liitumist selle tsükliga, moodustades tsingi protoporfüriini mis tahes protoporfüriinist, mis jääb pärast heemi sünteesi lõppu. EPI-s akumuleerub mittemetalliline protoporfüriin luuüdi retikulotsüütides, kuna nii heemi kui ka tsingi protoporfüriini moodustumine on kahjustatud. Metallivaba protoporfüriin siseneb vereplasmasse luuüdist ja ringlevatest punastest verelibledest ning kandub seejärel nahale, põhjustades valgustundlikkust, ja maksa eritumiseks sapiga. Enam kui 130 tuvastatud mutatsiooni 18. kromosoomis asuvas geenis kuuluvad funktsioonide kaotusega mutatsioonidesse. Hiljuti leiti, et 5–10% -l tüüpilise EPP fenotüübiga patsientidest on Alas2 mutantgeen kantud X-seotud ja nüüd nimetatakse seda EPP varianti X-seotud protoporfüüriaks [4].

Rasvas lahustuva vaba protoporfüriini kogunemine nahas ja naha veresoontes ning sellele järgnev fotoaktiveerimine päikesevalguse toimel põhjustavad EPI iseloomulikke ilminguid nahas. Selle häirega lastel ilmneb mõne minuti jooksul pärast päikesevalgust valu, punetus, turse ja sügelus. Need sümptomid võivad kesta mitu tundi kuni mitu päeva. Erinevalt Guntheri tõvest pole vesiikulid ja bullae iseloomulikud, esinevad ainult 10% juhtudest. Pärast korduvaid valgustundlikkuse episoode võivad tekkida kroonilised nahamuutused, näiteks lichenization ja pseudo-vesiikulid. Need on kõige märgatavamad zygomaatilises piirkonnas ja kätes. Samuti võivad tekkida mitmesugused maksa- ja sapiteede tüsistused. Sapiteede obstruktsiooni sapikividega, mis hõlmavad protoporfüriini, täheldatakse 20% -l patsientidest. 3-5% -l patsientidest võib sapi väljavoolu vähenemine põhjustada pigmenteerunud maksatsirroosi..

Täheldatakse mõõdukat hüpokroomset aneemiat koos mikrotsütoosiga. Seerumi raua ja lahustuva transferriini retseptorid ei muutu. Neurovistseraalsed ilmingud võivad tekkida komplitseeritud EPI-ga (hepatopaatia) põdevatel patsientidel, kellel tekivad motoorsed neuropaatiad, mis on sarnased ägeda porfüüriaga.

Protoporfüriini taseme määramiseks vereplasmas ja punastes verelibledes tehakse biokeemilisi katseid, sest EPI korral on protoporfüriini sisaldus märgatavalt tõusnud. Kuna protoporfüriin ei eritu uriiniga, on porfüriini prekursori sisaldus uriinis normis. Diagnoosi kinnitamiseks saab analüüsida geene fech ja Alas2. Lisaks uurige maksa- ja sapiteede funktsiooni prognostilistel eesmärkidel.

Nagu Guntheri tõve korral, on ka päikesekaitse EPI-ga patsientide ravimisel lahutamatu osa. Patsientidele määratakse alfa-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (afamelanotiid) analoog. Maksa tüsistuste esinemisel soovitatakse sapphapete (kolestüramiin 4-16 g / päevas) ja kolereetilise urodesoksükoolhappe sekvestrante..

3. Porfüüria aminolevuliinhappe dehüdrataasi puuduse tõttu.

See on väga harv autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud aminolevulinaatdehüdrataasi (porfobilinogeeni süntaas) tõsisest puudusest. See ensüüm katalüüsib kahest aminolevulinaatmolekulist porfobilinogeeni moodustumist. Ensüümi kodeerib aladi geen, mis asub kromosoomis 9q34. Ensüümi täielikuks aktiivsuseks on vajalik sulfhüdrüülrühm ja üks tsingi aatom subühiku kohta (kokku 8 identset subühikut). Ensüümi puuduse tõttu tõuseb selle haigusega patsientidel aminolevulinaadi tase plasmas ja uriinis märkimisväärselt. Lisaks metaboliseeritakse ALA teiste heemi prekursorite moodustamiseks ja selle tulemusel eritub koproporfüriin III uriiniga suurtes kogustes ning protoporfüriini IX hulk suureneb punastes verelibledes. Tuleb öelda, et nagu ka teiste ägedate porfüüriate puhul, pole neuroloogiliste kahjustuste tekkemehhanism hästi mõistetav [3,4].

Praeguseks on teatatud ainult 6 selle haiguse juhtumist. 4 juhul ilmnesid sümptomid ainult teismelise perioodil. Patsientidel esines neurovistseraalseid sümptomeid ja neil ei olnud naha ilminguid, mis on ägeda porfüüria iseloomulik tunnus.

Laboratoorses diagnoosimises määratakse defektse ensüümi ebapiisav aktiivsus, koproporfüriini III taseme väljendunud tõus uriinis.

Diferentsiaaldiagnostika peaks hõlmama muid maksa porfüüria, pliimürgistusi, pärilikku türosineemiatüüpi 1, kus aminolevulinaatdehüdrataasi aktiivsus on pärsitud.

Kuna teatatud on vaid üksikutest juhtudest, põhinevad ravisoovitused piiratud kogemustel. Praegu kasutatakse hemini, mis mingil määral parandab kliinilist pilti. Negatiivse tagasiside mehhanismi abil kõrvaldab see heemi defitsiidi, pärsib delta-aminolevuliinhappe süntaasi aktiivsust, mis on porfüriinide sünteesi peamine ensüüm, mille tulemuseks on porfüriinide ja heemi toksiliste metaboolsete prekursorite sünteesi vähenemine. Seega korrigeerib hemiin porfüüriaga kaasnevaid patofüsioloogilisi häireid..

4. Äge katkendlik porfüüria (AKI).

Äge vahelduv porfüüria (rootsi porfüüria, pürroloporfüüria), mis on pärilikult autosomaalselt päritud, on maailmas kõige levinum äge porfüüria, mille levimus on hinnanguliselt umbes 5: 100000 Ameerika Ühendriikides, 1–2: 100000 Euroopas. Haigust kirjeldas esmakordselt Hollandi arst Stockvis 1889. aastal, kes jõudis järeldusele, et tema patsiendi sümptomid olid põhjustatud barbituraadist (sulfoonalist). Waldenström märkis 1937. aastal haiguse suurt levimust Põhja-Rootsis ja kirjeldas seda haigust üksikasjalikumalt. Rootsis on pürroloporfüüria levimus Lapimaal koondunud asutaja mõju tõttu umbes neli korda suurem kui mujal Euroopas [3,4].

AKI areneb indiviididel, kes on porfibilinogeendesaminaasi mutatsioonide suhtes heterosügootsed (PBGD, kolmas ensüüm heemi biosünteesi rajas). See katalüüsib nelja porfobilinogeeni molekuli muundamist hüdroksümetüülbilaaniks lineaarseks tetrapürrooliks. Osaline PBBD vaegus põhjustab harva Rootsi porfüüria kliinilist pilti ja enamik inimesi, kes pärivad selle ensüümi mutantse geeni, jäävad terveks terveks. Teatud ravimid ja hormoonid (sulfoonamiidid, barbituraadid, krambivastased ained, MSPVA-d, östrogeen) võivad otseselt indutseerida aminolevulinaasi süntaasi, aga ka CYP ensüümide aktiivsust. See viib heemi sünteesi suurenemiseni, kuna vajadus selle järele on suurenenud. Hem sünteesi stimuleerimisel annab PBBD defitsiit end tunda, sest heemi süntees katkeb raja keskel. Negatiivne tagasiside indutseerib kiirust piirava ensüümi - delta-aminolevulinaadi süntaasi - tööd, mis viib aminolevulinaadi ja porfobilinogeeni supersünteesini, mis kogunevad toksilistes kontsentratsioonides ja põhjustavad haiguse kliinilise pildi.

Kõige sagedamini avaldub haigus pärast puberteeti jõudmist. Patsientide hulgas on ülekaalus naissoost isikud, mis on seotud nende reproduktiivse süsteemi toimimisega. AKI kliinikus domineerivad närvisüsteemi kahjustused aminolevulininaadi ja porfobilinogeeni liigse sisalduse tõttu kudedes, mis põhjustab närvikiudude segmentaalset demüelinisatsiooni halvenenud juhtivusega. Haiguse kulg on vahelduva iseloomuga, esinevad kõhuvalu ägedad rünnakud ilma kõhukelme sümptomiteta, millega kaasnevad düspepsia, tahhükardia, psüühikahäired (hallutsinatsioonid, ärevus, unetus), krambid, perifeerne neuropaatia (võib progresseeruda hingamisteede halvatuseni) ja punase / pruuni uriini vabanemine. Rünnakuid provotseerib nälg, steroidsed hormoonid või nende metaboliidid, mõned ravimid ja stress. Bulbarihäired - düsfoonia, düsfaagia, düsartria - on iseloomulikud kaugelearenenud juhtudele. Krambid võivad olla seotud hüponatreemiaga, mis tuleneb hüpotalamuse kahjustusest ja liiga kõrgest ADH tasemest. Teised hüponatreemia põhjused on neerude suurenenud naatriumikaotus ja vähenenud imendumine seedetraktis. Krambid on sel juhul halvad, kuna mitmed krambivastased ained on porfüriinogeensed ja võivad haiguse raskust raskendada. Lisaks on porfüriini eellastel nefronile tsütotoksiline ja vasospastiline toime, mis põhjustab neerupuudulikkust [1,3,4].

Kliiniline paranemine pärast maksa siirdamist raske AKI-ga patsientidel näitab selgelt, et maksal on oluline roll ägeda porfüüria neuropaatilistes protsessides. Ägeda porfüüria neuroloogiliste düsfunktsioonide tekkemehhanism pole selge ja on olemas järgmised hüpoteesid: [3]

  • Heemi biosünteesi vaheühendite neurotoksilisus on neuroloogiliste düsfunktsioonide alus. See hüpotees on kõige eelistatavam, kuigi tõendid ei ole veenvad..
  • PBGD puudulikkus närvisüsteemi kudedes võib piirata heemi sünteesi ja oluliste hemoproteiinide moodustumist. Näiteks võib NO süntaasi aktiivsuse vähenemine vähendada NO tootmist ja põhjustada vasospasmi, mis selgitab mõnda AKI peaaju manifestatsiooni. Hemme ja hemoproteiinide sünteesi reguleerimine närvikoes ja veresoontes on aga keeruline uurida ning praegu pole piisavalt tõendeid..
  • Hemi sünteesi halvenemine maksas ägedate rünnakute ajal võib põhjustada trüptofaanpürrolaasi aktiivsuse langust, mis võib suurendada plasma ja aju trüptofaani taset, mis viib serotoniini sünteesi suurenemiseni ja neurotoksiliste annuste kogunemiseni.

Ägeda porfüüria diagnoosi kinnitatakse porfüriinide ja nende eellaste kvantifitseerimisega uriinis. Ägedaid krampe iseloomustab tavaliste porfüriinide ja nende eellaste kõrge sisaldus: aminolevulinaat ja porfobilinogeen uriinis. Lisaks püsivad varjatud perioodil ülaltoodud 2 heemi prekursori kõrged näitajad sageli kõrgel, mis on AKI tunnusjoon võrreldes teiste ägedate porfüüria vormidega. Kombineerides iseloomulikke kliinilisi sümptomeid suurenenud kogu porfüriinide ja nende lähteainete sisaldusega uriinis, roojas ja veres, samuti vähenenud PBBD aktiivsusega punastes verelibledes, on võimalik AKI-ga patsientide õige diagnoos kindlaks teha. Asümptomaatiliste kandjate puhul on diferentseeritud biokeemiline diagnoosimine keeruline. Punaste vereliblede aktiivsuse mõõtmine punastes verelibledes ei anna alati haiguse esinemise küsimusele ühemõttelist vastust, kuna selliste patsientide ensüümi aktiivsuse vahemikud kattuvad normaalse väärtusega. Sel juhul on diagnoosi täpsustamiseks ainus viis molekulaargeneetiline uuring mutatsiooni tuvastamiseks PBBD geenis (joonis 4: diferentsiaaldiagnostika skeem).

Kui diagnoos on kindlaks tehtud, tuleks ägedate rünnakute ennetamiseks välistada potentsiaalselt ohtlike ravimite kasutamine. Naistel võivad rünnakud olla seotud menstruaaltsükli luteaalfaasiga. Ovulatsiooni pärssimiseks on neile ette nähtud gonadotropiini vabastava hormooni (GRH) analoogid. GRH analoogide tarbimise tõttu on luutiheduse vähenemine võimalik. Murdude vältimiseks on ette nähtud bisfosfonaadid. Lisaks soovitatakse üle 50-aastastel patsientidel pikaajaliselt jälgida maksafunktsiooni, neerude ja vererõhku..

Rünnates on vaja viivitamatult peatada raskete sümptomite leevendamine, infusioonravi ja elektrolüütide häirete korrigeerimine, elutähtsate funktsioonide jälgimine. Võimalusel kõrvaldage provotseerivad tegurid ja alustage sümptomaatilist ravi:

  • valuvaigistid - valu leevendamiseks;
  • lühitoimelised bensodiasepiinid väikestes annustes - vaimsete häirete kõrvaldamiseks;
  • kloorpromasiin - iivelduse ja oksendamise leevendamiseks;
  • beetablokaatorid - hüpertensiooni ja tahhükardia kontrolli all hoidmiseks.

Suhteliselt ohutud krambivastased ained on gabapentiin, vigabatriin ja klonasepaam. Rasketel juhtudel on näidustatud hemiini intravenoosne infusioon, mis negatiivse tagasiside korral pärsib maksa aminolevulinaasi süntaasi (ALAS1) transkriptsiooni. See vähendab porfüriini eellaste moodustumist..

5. Pärilik koproporfüüria (NKP).

Pärilik koproporfüüria on pärilik autosomaalsel domineerival viisil, sageli madala läbitavuse tõttu latentsusega. NKP on kõige vähem levinud ägeda porfüüria seas. Selle haigusega avastatakse koproporfürinogeeni oksüdaasi, mitokondriaalse ensüümi, mis muundab koproporfõrinogeen III III protoporfürinogeeniks IX, aktiivsuse rikkumine. Ensüümi aktiivsuse languse korral koguneb koproporfürinogeen III, mis eritub väljaheitega ja uriiniga. NKP kliinilistes ilmingutes sarnaneb ägeda vahelduva porfüüriaga.

NKP on äge maksa porfüüria, millel on rasked neurovistseraalsed sümptomid. Ägedaid rünnakuid seostatakse sageli teatud ravimite kasutamise, tühja kõhuga ja menstruatsiooniga. Rünnakud algavad tavaliselt kerge kõhuvaluga, mis intensiivistub aeglaselt mitme tunni või päeva jooksul, sageli kaasneb iiveldus ja oksendamine. Tavaliselt on valu halvasti lokaliseeritud, kuid mõnel juhul jäljendab see sapipõie, pimesoole või muu kõhuõõnesisese organi ägedat põletikku. Mõnikord domineerib valu seljas või jäsemetes. Motoorne neuropaatia võib areneda mõne päeva või nädala jooksul, kui ravi pole võimalik. Hingamispuudulikkus võib olla põhjustatud diafragma ja hingamislihaste häiritud innervatsioonist. Naha manifestatsioonid on väga haruldased. Tuleb öelda, et mis tahes tüüpi ägeda porfüüriaga patsientidel, kui nad on vastavate mutantsete geenide suhtes heterosügootsed, võivad neerudes ja maksas tekkida kroonilised muutused, mis on sageli subkliinilised. Üks neist muutustest maksas on hepatotsellulaarne kartsinoom, mis toimub peamiselt 60 aasta pärast [3,4].

Diagnoos tehakse pärast porfüriinide kvantitatiivset analüüsi nii uriinis kui ka väljaheites. Uriinis määratakse porfobilinogeeni ja koproporfüriini kolmekordne suurenemine. Diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse molekulaargeneetilisi teste. Diferentsiaaldiagnostika peaks hõlmama muud maksa porfüüria, pliimürgistusi, Rotoori sündroomi (pärilik pigmenteerunud hepatoos) ja mittespetsiifilist koproporfüriinuriat, mille korral suureneb ka porfüriini prekursorite tase [2] (joonis 4)..

Ägedaid krampe ravitakse kõigi ravimite manustamisega, mis neid arvatavalt põhjustavad. Seejärel alustatakse sümptomaatilist ja infusioonravi, nagu AKI puhul.

6. Variegate protoporphyria (VP).

Seda haigust nimetatakse kirevaks (kirevaks), kuna see võib põhjustada raskeid neurovistseraalseid sümptomeid või fotodermatoosi, mis on identne hilise naha porfüüriaga täheldatuga. VP nimetatakse kirjanduses ka sega- või Lõuna-Aafrika geneetiliseks porfüüriaks. VP on autosomaalne domineeriv geneetiline haigus mitokondriaalse protoporfürinogeeni oksüdaasi ensüümi (rõugete) ebapiisava aktiivsuse tõttu. EP esinemissagedus on Hollandi päritolu valgete elanikkonna hulgas Lõuna-Aafrikas 1: 300. EP madalamat levimust hinnati Soomes (1,3: 100000) ja Euroopas tervikuna (0,3: 100000) [2].

Kliinilised ilmingud on naistel sagedamini kui meestel. On ägedaid rünnakuid, mis on identsed AKI-ga rünnakutega. Iseloomulikud on valu kõhus, rinnus ja jäsemetes, hüpertensioon, tahhükardia, ärevus, krambid ja neuromuskulaarne nõrkus, mis võib areneda neljajalgseks ja hingamisteede halvatuseks. Fototoksilisteks ilminguteks võivad olla subepidermaalsed vesiikulid, bullae, erosioon või haavandid, mis paranevad aeglaselt..

VP diagnoos tehakse biokeemiliste testide abil ja seda kinnitatakse heterosügootse mutatsiooni tuvastamisega proh-s (tabel 2). Ägedate rünnakutega patsientide juhtimise taktika on sama, mis AKI-l. Päikest tuleks vältida, kuna naha manifestatsioonide jaoks pole tõhusat ravi. Oluline on vahet teha CAP ja hilise naha porfüüria vahel, kuna nende naha ilmingud on väga sarnased [4].

7. Hiline naha porfüüria (PKP).

PKP on maksa porfüüria, mis avaldub fotodermatoosi vormis ja millel puuduvad neuroloogilised tunnused. Seetõttu erineb see haigus ägedast maksa porfüüriast, mida eespool mainiti. Kuna PCP on kõige tavalisem porfüüria, erinevates riikides vahemikus 1: 5000 kuni 1: 70 000, on oluline eristada seda teistest porfüüriast, millel on naha ilmingud. Haigus avaldub tavaliselt keskeas / vanas eas, seetõttu nimetatakse seda hiljaks. Seda tuntakse ka paljude teiste nimede järgi, sealhulgas sümptomaatiline porfüüria, idiosünkraatiline porfüüria, keemiline porfüüria või omandatud maksa porfüüria [4,5].

See on ainus porfüüria, mis võib areneda kahjustatud ensüümi päriliku mutatsiooni puudumisel. Ainult 20% -l selle haigusega patsientidest on heterosügootne urodi mutatsioon (uroporfürinogeendekarboksülaas), mis vähendab urodi aktiivsust kõigis kudedes normist poole võrra. Need mutatsioonid suurendavad tundlikkust PEP tekke suhtes, kuid vajalikud on täiendavad tegurid. Kõik see viib asjaolu, et ensüümi aktiivsus väheneb normaalsest tasemest 20% ja haigus avaldub. Seega on PKP heterogeenne haigus, milles keskkonna, nakkuslikud ja geneetilised tegurid interakteeruvad, põhjustades maksas ensüümi aktiivsuse olulist defitsiiti. Haigusel on 3 vormi, sõltuvalt mutatsioonide olemasolust urodi geenis [3,5]:

  • juhuslik vorm. Hilise naha porfüüria kõige levinum vorm ilma urodi mutatsioonita;
  • perekonna vorm. Patsiendid on urodi geeni mutatsioonide suhtes heterosügootsed, täheldatakse ensüümi aktiivsuse osalist langust ja see kandub üle domineerivalt autosomaalselt. Nüüd nimetavad mõned autorid seda hepatoerütropoeetiliseks porfüüriaks. See avaldub lapseeas mitte ainult raskete nahailmingutega, vaid ka hemolüütilise aneemiaga, mis mingil määral sarnaneb EEP-ga (joonis 5);
  • omandatud vorm. Ilmselt on olemas geneetiline eelsoodumus, mis viib ensüümi aktiivsuse vähenemiseni hepatotsüütides. Arvatakse, et selle vormi väljatöötamisse on kaasatud ka muud tundmatud geenid peale urodi [3,4].

PKP patogeneesis mängib olulist rolli uroporfürinogeeni dekarboksülaasi inhibiitori moodustumine, mis moodustub pärast uroporfürinogeeni või hüdroksümetüülbilaani oksüdeerimist. See protsess nõuab kõrge raua sisaldust, CYP-4501A2 ja östrogeeni aktiivsust. Kuid inhibiitori täpne struktuur ja olemus on teadmata. Raua ülekoormus ja pikaajaline östrogeeni tarbimine on täiendavad tegurid, mis põhjustavad latentse PEP ilmnemist tundmatute mehhanismide kaudu. Seda tõendavad tõendid, et enam kui pooltel patsientidest on hemosideroos ja kõrgenenud plasma ferritiini tase. Lisaks viib raua eemaldamine kehast ensüümi aktiivsuse normaalsele tasemele haiguse sporaadilisel kujul [4].

Peamised PEP riskitegurid on liigne alkoholitarbimine, suitsetamine, raua ülekoormus, C-hepatiidi viirus, HIV ja östrogeeni tarbimine (suukaudsed kontratseptiivid, eesnäärmevähi ravi). Ühte või mitut neist teguritest saab tuvastada enam kui 80% -l patsientidest. Geneetiline eelsoodumus on oluline tegur, kuid see pole iseenesest PEP kujunemiseks piisav, vajalikud on ka muud tegurid [5].

On mitmeid välja pakutud mehhanisme, mille abil alkohol viib uroporfürinogeeni dekarboksülaasi aktiivsuse vähenemiseni. Alkohol suurendab raua imendumist, mis viib raua kogunemiseni maksas, aktiveerib maksa ALAS-1, vabade radikaalide moodustumist ja on hepatotoksiline. Alkohol pärsib ka teisi ensüüme heemi sünteesi rajas. Alkohol koos teiste ülalnimetatud teguritega põhjustab ensüümivaegust, mis põhjustab porfüriinide kogunemist maksas [5].

On tõestatud, et viirushepatiit C ja HIV-nakkus on seotud PEP-ga. C-hepatiidi roll pole täiesti selge. Võimalik hüpotees on, et see põhjustab haiguse kliinilisi ilminguid geneetiliselt eelsoodumusega isikutel. Mis puutub HIV-nakkusesse, siis mõjutab see kuidagi heemi biosünteesi ja häirib tsütokroom P-450 süsteemi toimimist.

Uroporfürinogeeni dekarboksülaas katalüüsib uroporfürinogeeni astmelist dekarboksüülimist koproporfürinogeeniks. Ensüümi aktiivsuse vähenemine põhjustab uroporfüriinide tootmise suurenemist. Need ühendid oksüdeeruvad automaatselt porfüriinideks, mis akumuleeruvad suures koguses maksas ja transporditakse vere kaudu nahale, kus need toimivad valgustundlikena. Need interakteeruvad valgusega lainepikkusel umbes 400 nm; aktiveerimisel tekitavad nad aktiivseid hapniku vorme, mis kahjustavad nahka - bullae, milia (joonis 6). Krooniline nahakahjustus võib põhjustada armistumist ja naha pigmentatsiooni muutust. Muud naha ilmingud võivad hõlmata periorbitaalsete piirkondade heliotroopset hüperemiat, kloorani, hüpertrichoosi, alopeetsiat ja onühholüüsi [5].

Patsientidel on uriin roosa-punase värvi. Diagnoosimisel leitakse uriinis või plasmas esinevate porfüriinide hulga oluline suurenemine, kusjuures ülekaalus on karboksüülitud porfüriinid (uroporfüriin ja hepta-, heksa- ja pentakarboksüpororfüriinid). Samuti suurenevad koproporfüriinid. Delta-aminolevuliinhappe ja porfobilinogeeni sisaldus uriinis on normaalne või pisut tõusnud. Reeglina on PKP-ga inimestel seerumi aminotransferaaside tase pisut tõusnud ja samuti on tõusnud gamma-glutamüültranspeptidaasi tase. Rutiinsete laboratoorsete testide mittespetsiifilised tulemused näitavad, et PEP diagnoosimiseks on vaja spetsiaalseid uuringuid. Suur tundlikkus fluomeetrilistes meetodites. Viimane aitab eristada PKP-d teistest maksa porfüüriast (pärilik koproporfüüria, kirev porfüüria), millel on ka naha ilminguid [4,5].

Nagu muud tüüpi naha porfüüria korral, on päikese käes viibimise vältimine kõige tõhusam viis naha ilmingute ennetamiseks. Teraapia on suunatud PKP patogeneetilisele mehhanismile ja hõlmab raua taseme vähendamist, maksa- ja muudest kudedest porfüriinide eemaldamiseks mõeldud malaariavastaste ravimite võtmist ning flebotoomiat. Patsientidel soovitatakse peamiselt loobuda suitsetamisest, alkoholi tarvitamisest ja östrogeeni tarvitamisest. Lisaks on soovitatav dieet, et vältida raua imendumise kompenseerivat suurenemist seedetraktis. Flebotoomia on üsna ohutu ja tõhus ravi. See seisneb selles, et 400-500 ml verd võetakse nädalas või veelgi vähem, kuni seerumi ferritiini tase muutub