Wilsoni tõbi Konovalova hepatolentikulaarne degeneratsioon

Maksakerebraalne düstroofia (läätsekujuline degeneratsioon) on krooniline progresseeruv pärilik degeneratiivne haigus, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi ja maksa subkortikaalsete sõlmede valdav kahjustus. Kirjeldanud 1883. aastal C. Westphalle ja 1912. aastal S. Wilson. Mõiste "hepatotserebraalne düstroofia" pakkus 1948. aastal välja N.V. Konovalov.

Etioloogia, patogenees. Pärandi tüüp on autosomaalselt retsessiivne. Haiguse patogeneesis on oluline vase metabolismi pärilik vahendatud kahjustus. Keha normaalses seisundis eritub suurem osa toiduga kaasnevast vasest pärast soolest imendumist sapi või neerudega, kasutades tseruloplasmiini - valku, mis vastutab vaseioonide transportimise eest vereringesse. Ja ainult väike osa (nn otsene vask) siseneb elunditesse ja kudedesse koos albumiiniga. Hepatotserebraalse düstroofia esinemisel ilmneb ainevahetushäire tseruloplasmiini kontsentratsiooni langusega veres, mille tagajärjel toimub liigne vaske kogunemine, mis seostub seerumi albumiiniga ja akumuleerub keha erinevates kudedes, eriti ajus ja maksas. See akumulatsioon määratakse peamiselt subkortikaalsetes sõlmedes, peamiselt kestades. Vase kogunemine määratakse ka ajukoores, väikeajus, maksas, põrnas, neerudes ja iirises. Vase toksiline toime on seotud oksüdatiivsete ensüümide sulfhüdrüülrühmade blokeerimisega, mis põhjustab raku redoksprotsesside rikkumist.

Patomorfoloogia. Degeneratiivseid muutusi täheldatakse ajus, maksas, neerudes, põrnas, sarvkesta, iirises ja silma läätses. Kuid kõige ilmsemad patoloogilised muutused subkortikaalsetes tuumades. Samuti täheldatakse närvirakkude düstroofseid muutusi koos pehmenemise fookustega, mikrotsüstide moodustumist ja neuroglia kasvu. Ajukude väikeste anumate märkimisväärsed muutused, mille ümber on verejooks, perivaskulaarne turse.

Kliinik. Haigus ilmneb 6-35-aastaselt, kõige sagedamini - 10-15-aastaselt. Kliinikut iseloomustavad järgmised sümptomid: lihaste jäikuse suurenemine; ebaregulaarne hüperkinees (koreograafiline, atetoidne, vääne); värisevad jäsemeid erineval viisil: väike, suur amplituud, palidar, tahtlik; psüühika muutus, mõnel juhul - epilepsiahoogud.

Hepatocerebraalse düstroofia spetsiifiline sümptom on rohekaspruun Kaiser-Fleischeri sarvkesta rõngas. See määratakse silmaümbruse uurimisel pilu lambi valguses, see toimub peaaegu kõigil patsientidel ja sellel on absoluutne diagnostiline väärtus. Rõnga välimus võib juba eelneda peamiste neuroloogiliste sümptomite tekkele..

Hepatotserebraalse düstroofia oluline kliiniline märk on ka maksakahjustus, millel on tsirroos. Selle areng võib toimuda kroonilise aktiivse hepatiidi staadiumi kaudu. Kuid enamikul patsientidest määratakse maksatsirroos kindlaks ainult biokeemiliste uurimismeetodite abil. Tundlikkuse häireid, püramidaalset patoloogiat ei täheldata.

Sõltuvalt teatud sümptomite ülekaalust eristatakse hepatotserebraalse düstroofia viit peamist vormi:

  • kõhu;
  • jäik arütmogiperkineetiline;
  • värisev;
  • värisev-jäik;
  • ekstrapüramidaalne kortikaalne.

Kõhuõõne vormi iseloomustab maksa, põrna, hepato- ja splenomegaalia, astsiidi, hemorraagilise sündroomi valdav düsfunktsioon. Neuroloogilised sümptomid ilmnevad haiguse hilisemates staadiumides.

Varajane ritna-arütmotperkineetiline vorm on kursuse olemuselt kõige pahaloomulisem. Neuroloogilised ilmingud arenevad 7-15-aastaselt, neile eelneb tavaliselt maksakahjustus. Kliinilises pildis domineerivad lihaste jäikus ja hüperkinees..

Märgitakse amümia, düsfaagia, düsartria. Arenenud staadiumis on peibuliku tiibadele tüüpiline hemibalism-hüperkinees.

Pärmi vorm esineb peamiselt täiskasvanutel. Värisemine võib olla esimene haiguse tunnus. See ilmub ja intensiivistub meelevaldsete liigutuste ajal ja võib katta näo, lõualuude, silmamunade, pehme suulae lihaseid. Kõne kõlab ja väriseb. Värisemine on enamasti seotud väikeaju sümptomitega. Haiguse kulg on valdavalt healoomuline.

Paljudel patsientidel areneb värisemine ja jäikus paralleelselt ja peaaegu samaaegselt (haiguse värisemine-jäik vorm). Selle vormi korral avaldub värisemine peamiselt kätes ja jalgade jäikus.

Ekstrapüramidaal-kortikaalne vorm, eraldatud N.V. Konovalov, mida iseloomustavad aju kõrgemate funktsioonide häired, halvatus, epilepsiahoogud, intelligentsuse vähenemine koos isiksuse halvenemisega.

Diagnostika, diferentsiaaldiagnostika. Ekstrapüramidaalsete sümptomite ilmnemisel tuleks kahtlustada hepatotserreaalset düstroofiat ning on märke neuroloogiliste, maksapatoloogiate ja psüühikahäirete kombinatsioonist.

Diagnoosi kinnitavad sellised märgid:

  • Kaiser-Fleischeri ring;
  • tseruloplasmiini kontsentratsiooni langus vereplasmas 0-200 mg / l, norm on 240-450 mg / l);
  • suurenenud vase eritumine c. uriini hüperkurupuria (rohkem kui 1,6 μmol päevas, norm on 0,14-1,06 μmol);
  • hüposupreemia, mis on seotud tõsise tselluloplasmiini puudusega (alla 4 μmol / L, normaalne - 4,22-22,6 μmol / L);
  • hüperaminoatsiduuria (rohkem kui 7,1–14,3 mmol päevas, normaalne - 7,1 mmol / päevas).

Haiguse varases staadiumis, eriti sellise haiguse puudumisel perekonnas, on soovitatav määrata ka maksa biopsias vask (1,5-5 korda suurem kui tavaliselt) ja uurida vase radioaktiivsuse kineetikat (vask eemaldatakse verest märkimisväärselt). Kasutatakse neurograafilisi diagnostilisi meetodeid: CT või MRI, mille tõttu nad määravad aju poolkerade, väikeaju, subkortikaalsete struktuuride atroofilised muutused koos vastavate subaraknoidsete ruumide ja vatsakeste süsteemi laienemisega, vähendatud tihedusega fookuste olemasolu (CT-l) või signaali võimendamine (MRI-ga) läätsekujuliste tuumade joon, kahvatu pall, talamus.

Hepatolentikulaarset degeneratsiooni tuleb eristada letargilise entsefaliidi, hulgiskleroosi ja väikese koore kroonilisest staadiumist. Letargilise entsefaliidi kroonilist staadiumi iseloomustab amiostaatiline sündroom, okulogrilised kriisid, autonoomsed häired hüperhidroosina, rasvane nahk; anamneesis äge nakkushaigus moonutatud unevalemiga. Hulgiskleroosi korral on lisaks väikeaju ja hüperkineetilistele sümptomitele iseloomulikud kesknärvisüsteemi kahjustused retrobulbaarse neuriidi kujul, püramiidpatoloogia esinemine, muutused vaagnaelundite sügavas tundlikkuses ja funktsioonis. Kerge koorega ei ole lihaste jäikus ja värisemine iseloomulikud, sageli on märke reumaatilisest protsessist ja südame klappide kahjustustest..

Ravi. Valitud ravimiks on penitsillamiin (cuprenyl), mis on efektiivne 90% juhtudest. Ravimit manustatakse suu kaudu: esimesel nädalal - 1 kapsel (250 mg) igal teisel päeval, teisel nädalal - 1 kapsel päevas. Tulevikus suurendatakse ööpäevast annust 250 mg igal nädalal, kontrollides vase eritumist uriiniga kuni 1-2 g. Penitsillamiinravi alustamisega kaasneb vase eritumise järsk suurenemine (kuni 200-400 mg päeva jooksul). Sel juhul võib täheldada isegi patsiendi seisundi halvenemist. Paranemine toimub tavaliselt mõne nädala ja isegi kuuga. Kui kuni selle ajani ei ületa vase eritumine 150 mg päevas, minge säilitusravile: määrake 500–750 mg ravimit päevas (2–4 korda enne sööki). Penitsillamiin põhjustab püridoksiini defitsiiti, seetõttu on vajalik määrata spetsiifilise raviga selle ravimi ööpäevane annus 25-50 mg..

Kui patsient ei talu penitsillamiini, võib välja kirjutada tsinksulfaadi - 200 mg suu kaudu 3 korda päevas. Selle efektiivsus tuleneb tsingi mikroelementide omadusest pärssida vase imendumist seedekanalis.

Samuti määravad nad maksafunktsiooni parandamiseks mõeldud ravi. Soovitatav on 5% glükoosilahuse, vitamiinide ja kaltsiumipreparaatide intravenoosne infusioon. Kandke hepatoprotektoreid: Carsil, Essential Forte jne..

Suur tähtsus on dieedil. Dieet piirab loomsete valkude ja rasvade kogust, rikastades seda süsivesikute ja vitamiinidega. Taaskasutatakse ka tooteid, mis sisaldavad palju vaske: šokolaad, pähklid, maks, seened, spinat jne..

Hepatolentikulaarne degeneratsioon: miks see tekib ja kuidas see avaldub

Hepatolentikulaarse degeneratsiooni mõiste pakuti välja 1912. aastal, kui Wilson avastas muutused aju läätse tuumades närvisüsteemi ja maksa mõjutavate haiguste korral. Selleks ajaks, kui kodumaine teadlane Konovalov määras närvisüsteemi teiste osade lüüasaamise, oli juba teada, millist rolli vask mängib selle haiguse arengus. Sellest hetkest alates kasutatakse rahvusvahelises klassifikatsioonis terminit hepatotserreaalne düstroofia (Wilson-Konovalovi tõbi).

Maksakererebraalne düstroofia on pärilik autosoomne retsessiivne haigus, millega kaasneb kesknärvisüsteemi ja maksa kahjustatud vase metabolismi tagajärjel tekkinud kahjustus.

Põhjused

Haigus põhineb spetsiaalse valgu - ATP7B - sünteesi geneetilisel rikkumisel, mis transpordib vaske (Cu2 +) raku lüsosoomidesse ja hõlbustab selle seondumist ensüümi tseruloplasmiiniga.

Iga päev siseneb inimkehasse toiduga (kaunviljad, šokolaad jne) umbes 4 mg vaske. Põhiline osa veres sisalduvast elemendist seondub valgu tseruloplasmiiniga, väike osa on vabas olekus. Liigne vask eritub sapiga läbi soolte. ATP7B valgu geneetilise defekti korral suureneb vaba Cu2 + kontsentratsioon ja selle eritumine organismist on halvenenud. Suurtes kontsentratsioonides olev vaba vask avaldab mürgist toimet elunditele ja kudedele, põhjustades kahjustusi ja vastavaid kahjustussümptomeid. Elemendi ladestumine toimub maksas, neerudes, silmade sarvkestades, kesknärvisüsteemi struktuurides: basaalganglionides, ajukoore sügavates kihtides, väikeajus.

Hepatolentikulaarse degeneratsiooni manifestatsioonid

Hepatotserebraalse düstroofia kliiniline pilt on mitmekesine paljude elundite kahjustuste tõttu. Konovalovi väljapakutud klassifikatsioon tuvastab haiguse ühe vormi, kus domineerivad peamiselt sümptomid maksas, ja 4 haiguse vormi, kus ülekaalus on kesknärvisüsteemi sümptomid.

Kõhu vorm

Haiguse debüüt toimub 8-15-aastaselt, mis väljendub maksakahjustuses hepatiidi või tsirroosi tüübi järgi. Laps on mures üldise nõrkuse, halb enesetunne, isutus, kehakaalu langus. Ilmub naha kollasus ja sügelus. Maksa rikkumine põhjustab ebapiisavat valkude sünteesi, mis väljendub ödeemi tekkimises, vedeliku kogunemises kõhuõõnes (astsiit). Rasketel juhtudel areneb maksakooma. Ravimata võib surmaga lõppeda enne neuroloogiliste sümptomite ilmnemist.

Varane vorm (jäik-arütmogipergineetiline)

Närvisüsteemi kahjustuse sümptomid ilmnevad lähemal 20-aastasele elule ja on seotud maksarakkude liigse vase vabanemisega süsteemsesse vereringesse ja jaotumisega kogu kehas.

Kliiniline pilt on mitmekesine, kuid enamik sümptomeid on seotud ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustusega, mis hõlmab basaalganglione, väikeaju.

Selle haiguse vormiga tuleb esiplaanile kontraktuuridega lihaste jäikuse areng. Lihasjäikus on suurenenud lihastoonuse tõttu liigutuste jäikus. Inimene paistab vastupanu, kui proovib liigestes passiivseid liikumisi. Näiteks kui proovite käsi küünarnuki liigeses sirutada või pead sirgendada, ilmnevad vastupanu ja valu. Painutatud asend fikseeritakse aja jooksul kontraktuuridega (pingutades).

Patsiendil tekivad väände-düstoonilised liigutused. Need on lihaste spasmist ja keha spasmilise osa pöörlemisest ümber telje tekkivad liigutused: käte väljamõeldud painutamine, keha kumerus, pea pöörlemine jne..

Torsioondüstoonia intensiivistub, kui proovite liikuda, sooritate manipuleerimisi, viib inimese kukkumiseni. Kätes võivad esineda suuremahulised liigutused, käte ja jalgade sõrmede keerukas asend.

Jäik-jäik vorm

Samal ajal ilmnevad kehaosade väljendunud värisemine (värisemine) ja lihaste jäikus. Mehe kõnnak muutub värisevaks, millega kaasnevad kukkumised. Helide ja sõnade hääldus - düsartria on katki, hääletoon - düsfoonia muutub. Ilmuvad pühkivad liigutused kätes ja jalgades. Sihipäraste liikumiste proovimisel (kirjutamine, pillide mängimine jne) intensiivistub värin. Jäik-jäik vorm tuvastatakse sagedamini 15-20-aastaselt.

Värisev vorm

Inimest häirivad värinad, mida süvendab katse hoida käsi või jalgu kindlas asendis. Selle haiguse vormis puudub lihasjäikus. Väriseva vormiga haiguse debüüt langeb 20-30-aastaselt.

Ekstrapüramidaalne-kortikaalne vorm

See haiguse vorm avaldub käte ja jalgade parees (nõrkus). Epileptilised krambid liituvad samal ajal.

Aja jooksul ilmutab inimene vaimseid häireid. See võib olla viha rünnak, vaimsete võimete langus, meeleolu järsk muutus, käitumise kriitika vähenemine.

Muud ilmingud

Vask ladestub silma sarvkesta, mis põhjustab selle rohelise või punakaspruuni pigmenteerumist koos Kaiser-Fleischeri rõnga moodustumisega. Kaiser-Fleischeri ring on hepatolentikulaarse degeneratsiooni spetsiifiline sümptom.

Süsteemses vereringes astub keemiline element punaste vereliblede membraanile, põhjustades nende surma ja hemolüütilise aneemia teket. Inimesel väheneb vere punaliblede arv, ilmneb kollatõbi, ninaverejooks.

Neerukahjustusega areneb tubulaarne atsidoos. See väljendub fosfaatide, uraatide, valkude ja glükoosi ilmnemises uriinis.

Vase ladestumine teistes organites põhjustab rabedaid luid, naha hüperpigmentatsiooni, südame, liigeste kahjustusi.

Haiguse diagnostilised markerid

Diagnostilised testid näitavad mitmeid haiguse iseloomulikke tunnuseid:

  1. Seotud Cu2 + ja tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähenemine veres.
  2. Suurenenud vaba Cu2 + kontsentratsioon veres ja uriinis.
  3. Kaiseri-Fleischeri ring.
  4. Siseorganite ultraheli kinnitab haiguse esinemist.
  5. Vaevuse tuvastamiseks tehakse siseorganite ja aju MRT.

Ravi

Terapeutiliste meetmete eesmärk on vähendada vase sisaldust kehas, säilitada siseorganite töö.

Vaseterikkad toidud (kaunviljad, šokolaad, maks, kaerahelbed, maapähklid, tursk) on dieedist välja jäetud.

  1. Narkoravi.
  • Kasutatud ravimid, mis seovad ja eemaldavad kehast Cu2 + (D-penitsillamiin, Kuprenil jne).
  • Maksarakkude kaitsmiseks vase toksiliste mõjude eest kasutatakse hepatotoprotektoreid (Essentiale N, Heptral jne)..
  • Antioksüdandid (Carsil, Legalon jt) normaliseerivad biokeemilisi protsesse siseorganites..
  • Muude elundite ja süsteemide mitmesuguste tüsistuste sümptomaatiline ravi: aneemia, endokriinsete häirete, psüühikahäirete ravi.

Prognoos

Õigeaegse ravi alustamisega ilmneb sümptomite kadumine närvisüsteemist kuus kuud hiljem ja püsib 2 aastat. Wilsoni-Konovalovi tõvega patsiendid peaksid kogu elu jooksul võtma vaske siduvaid ravimeid.

Ravimata jätmisel tekib raske puue, millele järgneb surm maksa- ja muude tüsistuste tagajärjel.

Hariduskanal neuroloogias, loeng teemal "Wilson-Konovalovi tõbi":

Wilsoni-Konovalovi haiguse kohta saates “Ela tervislikult!” koos Elena Malõševaga:

Wilsoni tõbi

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, selle põhjus on vase kogunemise ja transpordi rikkumine kehas, mille tulemuseks on krooniline joobeseisund. Veres väheneb vase, tserruloplasmiini transportiva valgu kontsentratsioon. Haiguse täisnimi kõlab nagu Wilsoni-Konovalovi tõbi, hepatotserebraalne düstroofia, hepatolentikulaarne degeneratsioon, Vestfaali-Wilsoni-Konovalovi tõbi.

Patoloogia provotseerib siseorganite ja kesknärvisüsteemi, eriti maksa ja diencephaloni mitmeid pärilikke haigusi. See haigus edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Patoloogiline geen ATP7B (asub 13. kromosoomis) muteerub, mis põhjustab häireid.

Juhul, kui inimene saab puuduliku geeni mõlemalt vanemalt, hakkab haigus ilmnema ja progresseeruma. Ühe patoloogilise mutantse geeniga inimene on haiguse kandja, vase kontsentratsioon kaldub normist kõrvale, kuid rikkumised on väikesed.

Haiguse diagnoosimine toimub 10-13-aastaselt. Haigus avaldub segatud maksatsirroosina või neerupuudulikkusena. Sagedamini on poisid haiged. Vilnose tõve levimus kasvab rahvuste seas, kelle abielud vere sugulaste vahel on populaarsed.

Wilsoni haiguse klassifikatsioon

Nõukogude neuropatoloog N.V. Konovalov, kes uuris selle haiguse patofüsioloogiat, patogeneesi ja kliinikut, klassifitseeris haiguse, tuues välja selle viis vormi:

  1. Kõhupiirkond: kui kahjustatud on maks, mis viib patsiendi surmani varem kui sümptomid ilmnevad, diagnoositakse see lapsepõlves, kestus on kuni viis aastat.
  2. Jäik-arütmogiperkineetiline - lapseeas täheldatud kiiresti progresseeruv vorm, mida iseloomustavad lihasjäikus, aeglane liikumine, kontraktuurid, kramplik naer ja nutt, areng on viivitusega.
  3. Värisemine: täheldatud täiskasvanueas (20-30 aastat), progresseerub aeglaselt (umbes 10 aastat), mida iseloomustab värisemine. Viimasel etapil ilmneb jäikus, täheldatakse aneemiat, letargiat ja kõne monotoonsust, tugevat vaimset lagunemist, iseloomulikud on epilepsiahoogud.
  4. Jäik-jäik - kõige levinum vorm, mida täheldatakse noorukieas, areneb tugev jäikus ja tugev värisemine, sümptomid intensiivistuvad erutuse või füüsilise lihaspingega, millega kaasnevad düsfaagia ja düsartria, progresseeruvad umbes kuus aastat.
  5. Ekstrapüramidaalne-kortikaalne - on harva esinev, koormatud püramiidse pareesi, epilepsiahoogude ja ajupoolkera tugevast pehmenemisest tingitud tugeva dementsusega.

Wilsoni tõve etioloogia ja patogenees

Vase liig põhjustab keha tugevat joobeseisundit - rakumembraanide oksüdeerumist, tuuma-DNA destabiliseerumist. Muteeruva geeni modifikatsioone on tuvastatud enam kui kakssada..

Wilson-Konovalovi haiguse patogenees on vase sissevõtmise ja selle eritumise rikkumine organismis. Vase normaalse organismist väljutamise protsessi häired on seotud P-tüüpi valgu puudumisega. Samuti on rikutud tseruloplasmiini koostist, mis sünteesitakse maksas ja sisaldab selle koostises vaske. Keha mürgisus vase liigsuse tõttu kajastub peamiselt maksas, kus vask koguneb eriti suurtes kogustes, mõjutades organit.

Järgmine koht, kus vask koguneb, on kesknärvisüsteem. Kõige rohkem mõjutavad aju basaalganglionid, provotseerides raskeid neuropsühhiaatrilisi häireid. Silma sarvkesta on näha ka vase ladestused - nn Kaiser-Fleischeri rõngas. Vask mõjutab ka südant ja liigeseid.

Wilsoni tõve kliiniline pilt

Wilsoni-Konovalovi tõbi jaguneb kahte etappi:

  1. Latentne (kestab umbes 6 aastat).
  2. Kliiniliste ilmingute staadium.

Haigus avaldub 7-15-aastaselt. Haiguse sümptomite põhjal eristatakse kolme vormi:

  1. Maksakahjustusega.
  2. Närvisüsteemi kahjustustega.
  3. Segatud.

Lastel avaldub haigus kõige sagedamini maksatsirroosiga, diagnoositakse Wilsoni tõve arengu juhtumid pärast kollatõbe, isutus, palavik ja neerupuudulikkus..

Patsientide vaimseid häireid täheldatakse noorukieas ja see tähendab, et maks on vasega juba üleküllastunud ja see mikroelement hakkas kogunema kesknärvisüsteemi. Sellel perioodil on patsiendil näoilmete rikkumine, liigutuste koordineerimine, liigend- ja kõneaparaadid.

Mõnel juhul avalduvad neuroloogiliste ja vaimsete häirete sümptomid. Vaimseid häireid seostatakse mitmesuguste foobiate, agressiivse käitumisega, kuid intellektuaalsete võimete säilimisega. Mõnele patsiendile on omane hematoloogilised sündroomid.

Wilsoni tõbi mõjutab nahka (vanuselaikude olemasolu), luud muutuvad väga habrasteks (suurenenud trauma), mõjutavad liigeseid (artriit), endokriinsüsteemi.

Wilsoni tõve diagnoosimine

Diagnoosimine algab patsiendi visuaalse uurimisega ja haiguse perekonna ajaloo selgitamisega:

  • naha värvuse muutuse analüüs (pigmentatsioon);
  • kollaspruuni rõnga olemasolu mööda silma sarvkesta serva;
  • maksa palpatsioon näitab, kas elundi mahus on muutusi.

Järgmised on laboratoorsed testid:

  1. Üldised ja biokeemilised vereanalüüsid. Vase koguse analüüs veres (patsientidel üle 1,5 tuhande milligrammi liitri kohta), tseruloplasmiini annustamine.
  2. Uriini analüüs vase kontsentratsiooni jaoks selles.
  3. Maksa biopsia.

Samuti viiakse läbi geneetiline uuring, mis annab kõige täpsemaid andmeid patsiendi kohta. Pärast seda teeb raviarst diferentsiaaldiagnoosi.

Diferentsiaaldiagnostika

Neuroloog peaks eristama Wilsoni tõbe paljudest sarnastest haigustest, näiteks Parkinsoni tõvest ja selle modifikatsioonidest, maksatsirroosist, millel on Wilsoni tõvest eristav iseloom, mitmesugustest pärilikest maksakahjustustest..

Wilsoni tõve ravi

Selle haiguse ravi eesmärk on piirata vase voolavust patsiendi kehasse ja vähendada kogunenud reserve.

Sel eesmärgil kasutatakse erinevaid ravimeetodeid:

  1. Mitteravimimeetod - patsiendi elustiili muutmine (dieet, alkoholist ja hepatotoksilistest ravimitest loobumine). Kõrget vaseindeksit omavad tooted (liha, mereannid, kuivatatud puuviljad, seened, šokolaad, teatud tüüpi toidukaubad, puuviljad) on dieedist välja jäetud.
  2. Narkootikumide ravi. See algab diagnoosimise hetkest kuni patsiendi elu lõpuni. Uimastiravi järjepidevus ja kvaliteet on patsiendi ellujäämise suurendamise võti. Cuprenil (vaskelaat) on Wilsoni tõve ravis peamine ravim. Krenüüli annuse suurenemisega eritub vask uriiniga. On olemas teatud annused ja ravimi võtmise eripärad, mis selgitatakse välja patsiendi seisundi ja tema haiguse käigu analüüsi põhjal.
  3. Kirurgiline ravi (transjugulaarne intrarenaalne šunteerimisoperatsioon).

Wilsoni tõve prognoos

Prognoos sõltub õigeaegsest ravist. Haiguse õigeaegne avastamine ja selle piisav ravi võib põhjustada sümptomite täielikku kadumist. Kuid selle haigusega naised saavad harva emaks. Hiline ravi või selle puudumine põhjustab tavaliselt surma. Mõnikord vajab patsient maksa siirdamist.

Wilsoni tõve ennetamine

Wilsoni tõve ennetamiseks puuduvad täpsed soovitused. Patsiendi sugulased peaksid läbima geneetilise uuringu ja perioodiliselt konsulteerima neuroloogiga.

Wilsoni-Konovalovi haigus

Mis on Wilsoni-Konovalovi haigus?

Wilsoni-Konovalovi tõbi (hepatotservaalne düstroofia, hepatolentikulaarne degeneratsioon) on geneetiline haigus, mis ei võimalda kehal liigset vaske eemaldada, põhjustades vase kogunemist maksas, ajus, silmades ja muudes organites.

Tervise säilitamiseks vajab keha toidust väikest kogust vaske, kuid suur hulk vaske on kahjulik. Ilma ravita võib Wilsoni tõbi põhjustada kõrge vase sisalduse, mis võib põhjustada eluohtlikke elundikahjustusi..

Kui levinud on haigus??

Eksperdid uurivad endiselt, kui levinud on Wilsoni tõbi. Vanemate uuringute kohaselt on umbes 1 000 000 inimesest haige. Need uuringud viidi läbi enne, kui teadlased avastasid haiguse põhjustanud geenides mutatsioonid..

Patsientide geenide uuemad uuringud viitavad sellele, et haigus võib olla tavalisem. Suurbritannia uuring leidis, et umbes ühel inimesel 7000-st on Wilsoni tõbe põhjustavad geneetilised mutatsioonid..

Eksperdid pole kindlad, miks geeniuuringud viitavad sellele, et haigus on tavalisem, kui seni arvati. Üks põhjus võib olla see, et mõnda haiget patsienti ei diagnoositud. Teine põhjus võib olla see, et mõnel patsiendil on geenimutatsioonid, kuid haigus ei arene mingil põhjusel välja..

Wilsoni-Konovalovi haiguse põhjused

Nagu teate, põhjustab Wilsoni tõbi ATP7B-nimelise geeni mutatsioonid. Need geenimutatsioonid takistavad kehal liigset vaske kehast välja viia. Tavaliselt eritab maks liigset vaske sapiga. Vask koos teiste mürgiste ainete ja jäätmetega eritub organismist seedetrakti kaudu. Haigusega sekreteerib maks sapiga vähem vaske, vastavalt kehas jääb seda rohkem.

Haigust põhjustavad ATP7B mutatsioonid on päritavad, st edastatakse vanematelt lapsele. Mutatsioon on autosomaalselt retsessiivne, mis tähendab, et laps peab haiguse saamiseks pärandama kaks ATP7B geeni muteerunud koopiat, kummaltki vanemalt ühe. Inimesed, kellel on üks ATP7B geen ilma mutatsioonita ja üks ATP7B geen, millel on mutatsioon, tavaliselt ei põe haigust, vaid on kandjad.

Haigus võib inimestele omane olla, kui mõlemad vanemad on kandjad, kes ise seda ei põe. Allolev diagramm näitab haiguse pärimise tõenäosust kandjatelt vanematelt.

Wilsoni tõbe põhjustavad mutatsioonid on autosomaalselt retsessiivsed, mis tähendab, et inimene peab haiguse saamiseks pärima muteerunud geeni kaks eksemplari..

Wilsoni tõve sümptomid

Wilsoni tõve sümptomid on mitmesugused. Haigusseisund on olemas sündides, kuid sümptomid ilmnevad alles siis, kui maksa, aju või muudesse elunditesse on kogunenud liiga palju vaske..

Mõnedel patsientidel ei esine hepatocerebraalse düstroofia märke ja sümptomeid enne diagnoosimist ja ravi. Kuid kui sümptomid esinevad, on need seotud maksa, närvisüsteemi ja vaimse tervise, silmade või muude organitega.

Maksasümptomid

Wilsoni tõvega inimestel võivad tekkida hepatiidi või maksapõletiku tunnused. Mõnel juhul ilmnevad need sümptomid patsientidel ägeda maksapuudulikkuse ilmnemisel.

  • väsimustunne;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • isu puudus;
  • valu ülakõhus maksa kohal;
  • uriini värvi tumenemine;
  • tooli hele värv;
  • silmade ja naha kolju kollakas varjund (kollatõbi)

Mõnel selle haigusega inimesel on sümptomeid ainult siis, kui neil tekib krooniline maksahaigus ja tsirroosist põhjustatud tüsistused. Need sümptomid võivad hõlmata:

  • väsimus või nõrkus;
  • põhjuseta kaalulangus;
  • puhitus kõhupiirkonna vedeliku kogunemisest (astsiit);
  • jalgade, pahkluude või jalgade turse;
  • sügelev nahk;
  • kollatõbi.

Närvisüsteemi ja vaimse tervise sümptomid

Selle haigusega patsientidel võivad tekkida probleemid närvisüsteemi ja vaimse tervisega. Need probleemid on täiskasvanutel sagedamini esinevad, kuid mõnikord ilmnevad need lastel. Närvisüsteemi sümptomiteks võivad olla:

  • probleemid kõne, neelamise või füüsilise koordinatsiooniga;
  • lihaste jäikus;
  • värisemine või kontrollimatud liigutused.

Vaimse tervise sümptomiteks võivad olla:

  • Ärevus
  • meeleolu, isiksuse või käitumise muutused;
  • Depressioon
  • psühhoos.

Silma sümptomid

Paljudel Wilsoni tõvega inimestel on Kaiser-Fleischeri rõngad, mis on sarvkesta servadest rohekas-, kuld- või pruunikad rõngad. Rõngas ilmub vase kuhjumise tagajärjel silmadesse. Nii lihtne on neid mitte märgata. Tavaliselt avastab silmaarst spetsiaalse silmauuringu ajal, mida nimetatakse pilulambi uuringuks, rõngad.

Närvisüsteemi probleemidega Wilson-Konovalovi tõvega patsientide hulgas on enam kui 9-l kümnest Kaiser-Fleischeri rõngad ja maksaprobleemidega patsientide hulgas on ainult 5-6-l kümnest Kaiser-Fleischer-rõngad..

Muud sümptomid ja terviseprobleemid

Maksakese aju düstroofia võib mõjutada teisi kehaosi, põhjustades sümptomeid või terviseprobleeme, sealhulgas:

  • teatud tüüpi aneemia, mida nimetatakse hemolüütiliseks aneemiaks;
  • luude ja liigeste probleemid, näiteks artriit või osteoporoos;
  • südameprobleemid, näiteks kardiomüopaatia;
  • neeruprobleemid (neerutuubulite atsidoos ja nefrolitiaas).

Hepatotserebraalse düstroofiaga patsientidel ilmnevad sümptomid tavaliselt vanuses 5–40 aastat. Kuid mõnel patsiendil ilmnevad sümptomid nooremas või vanemas eas. Arstid avastasid Wilsoni tõve esimesed sümptomid 9 kuu vanustel lastel ja täiskasvanutel, kes olid vanemad kui 70 aastat.

Diagnostika

Haigus diagnoositakse meditsiinilise ja perekonna ajaloo, füüsilise läbivaatuse, silmauuringute ja testide põhjal..

Wilsoni tõve diagnoosimiseks kasutavad arstid tavaliselt vereanalüüsi ja ööpäevast uriinianalüüsi. Spetsialistid viivad läbi ka maksa biopsia ja kujutise testid..

Meditsiiniline ja perekonna ajalugu.

Arst küsib Wilsoni perekonna- ja isikliku ajaloo ning muude haigusnähte põhjustavate seisundite kohta..

Füüsiline läbivaatus.

Füüsilise läbivaatuse ajal kontrollib arst maksakahjustuse tunnuseid, näiteks:

  • naha muutused;
  • laienenud põrn või maks;
  • turse kõhuga;
  • turse jalgade, jalgade või pahkluude alumises osas;
  • kollakasvalged silmad.

Silmakontroll.

Silmakontroll teostatakse pilu abil. Pilukilbiga läbivaatuse ajal kasutab arst spetsiaalset valgust, et otsida Kaiser-Fleischeri rõngaid silmadest.

Vereanalüüsid.

Vereanalüüsi jaoks võtab tervishoiutöötaja vereproovi ja saadab selle laborisse..

Spetsialist saab tellida ühe või mitu vereanalüüsi, sealhulgas testid, mis kontrollivad:

  • tseruloplasmiin, valk, mis kannab veres vaske. Wilsoni tõvest põdevatel inimestel on tseruloplasmiini tase sageli madal, kuid mitte alati.
  • vask. Selle haigusega patsientidel võib vase sisaldus veres olla alla normi. Wilsoni tõvest tingitud äge maksapuudulikkus põhjustab veres suurenenud vase taset.
  • alaniini transaminaas (ALT) ja aspartaat-transaminaas (AST). Hepatotserebraalse düstroofiaga patsientidel võib ALAT ja ASAT sisaldus olla ebanormaalne.
  • punased verelibled, et otsida aneemia tunnuseid.

Samuti võivad arstid tellida vereanalüüsi haigust põhjustavate geenimutatsioonide jaoks, kui muud meditsiinilised testid ei aita haiguse diagnoosi kinnitada ega välistada..

24-tunnine uriinianalüüs.

24 tunni jooksul peab patsient koguma oma uriini kodus spetsiaalsesse mahutisse, edastades selle hiljem meditsiinitöötajatele. Tervishoiuteenuse osutaja saadab uriini laborisse, et kontrollida vase kogust uriinis. Wilson-Konovalovi tõvega patsientide vase sisaldus uriinisisalduses on tavaliselt normist kõrgem.

Maksa biopsia.

Kui vere- ja uriinianalüüside tulemused ei kinnita ega välista haiguse diagnoosimist, määrab arst maksa biopsia. Biopsia ajal eemaldab arst maksast väikesed koetükid ja patoloog uurib kudet mikroskoobi all, et leida konkreetsete maksahaiguste, näiteks Wilsoni tõve tunnuseid, ning kontrollida kahjustusi ja tsirroosi. Tükk maksakude saadetakse laborisse, kus kontrollitakse vase kogust koes..

Kujutise uurimismeetodid.

Närvisüsteemiga seotud probleemide korral saavad arstid tellida visuaalseid teste, et tuvastada Wilsoni tõve või muude ajuhaiguste nähud..

  • Magnetresonantstomograafia (MRI), mis kasutab raadiolaineid ja magneteid, et saada elundite ja pehmete kudede üksikasjalikke pilte ilma röntgenikiirte kasutamata.
  • Kompuutertomograafia (CT), mis kasutab röntgenikiirte ja arvutitehnoloogia kombinatsiooni, et luua üksikasjalikke pilte.

Wilsoni-Konovalovi haiguse ravi

Ravige haigust:

  • ravimid, mis eemaldavad kehast vase, mida nimetatakse kelaativateks aineteks;
  • tsink, mis häirib vase imendumist sooltes.

Paljudel juhtudel parandab või hoiab ravi ära või ennetab sümptomeid ja elundite kahjustusi. Samuti võivad arstid soovitada dieeti muuta, et vältida rohke vase sisaldusega toitude söömist..

Wilsoni-Konovalovi haigusega inimesed vajavad elukestvat ravi. Ravi katkestamine võib põhjustada ägedat maksapuudulikkust. Tervishoiutöötajad teevad regulaarselt vere- ja uriinianalüüse, et kontrollida ravi kulgu..

Kelaativad ained

Penitsillamiin (Cupramin, Depen) ja Trientin (Siprin) on kaks kelaativat ainet, mida kasutatakse Wilsoni tõve raviks. Ravimid eemaldavad kehast vase.

Penitsillamiin põhjustab tõenäolisemalt kõrvaltoimeid kui trientiin. Penitsillamiini kõrvaltoimeteks võivad olla palavik, lööve, neeruprobleemid või luuüdi probleemid. Penitsillamiin vähendab ka B6-vitamiini aktiivsust, seetõttu võivad arstid soovitada võtta B6-vitamiini täiendamist koos penitsillamiiniga. Mõnel juhul, kui närvisüsteemi sümptomitega patsiendid hakkavad võtma kelaativaid aineid, intensiivistuvad nende sümptomid.

Kui ravi algab, suurendavad arstid kelaativate ainete annust järk-järgult. Patsiendid võtavad kelaativate ainete suuremaid annuseid, kuni liigne vask eemaldatakse kehast. Kui Wilsoni tõve sümptomid paranevad ja analüüsid näitavad, et vase sisaldus on ohutul tasemel, võib säilitusravina välja kirjutada kelaativate ainete väiksemad annused. Selle rühma ravimeid kasutatakse katkendlikult kogu elu..

Kelaativad ained võivad haava paranemist häirida, seetõttu võivad arstid operatsiooni ajal välja kirjutada ravimi väiksemad annused.

Tsink takistab vase imendumist soolestikus. Arstid võivad määrata hooldusravina tsinki pärast seda, kui kelaativad ained eemaldavad kehast liigse vase. Samuti võib tsinki välja kirjutada inimestele, kellel on tuvastatud Wilson-Konovalovi haigus, kuid see on asümptomaatiline.

Tsingi kõige tavalisem kõrvaltoime on seedehäired..

Haiguse ravimise lõpetamine võib põhjustada vase kiire kogunemise ja eluohtlikke tagajärgi. On oluline, et tsinkatsetaati võtavad patsiendid kasutaksid selle ravimi retsepti alusel välja antud versiooni, kuna toidulisandid ei saa olla bioekvivalentsed ja võivad olla ebaefektiivsed..

Toitumine

Ravi ajal võib arst soovitada vältida vase sisaldusega toite, näiteks:

Kui ravi on alandanud vase taset ja toetav ravi on alanud, rääkige oma arstiga, kas on ohutu süüa mõõdukas koguses neid tooteid..

Kui kraanivesi tuleb kaevust või voolab läbi vasktorude, kontrollige vase taset vees. Vase torudes voolav vesi võib sisaldada vaske. Kraani veest vase eemaldamiseks peate võib-olla kasutama veefiltreid..

Ohutuskaalutlustel pidage enne toidulisandite, vitamiinide või muude täiendavate või alternatiivsete ravimite kasutamist nõu oma arstiga. Mõned toidulisandid võivad sisaldada vaske..

Kuidas rasedaid ravitakse Wilsoni tõvega?

Rasedad peaksid jätkama haiguse ravi kogu raseduse ajal. Arstid määravad kelaativate ravimite väiksemad annused. Kuna loode vajab väikest kogust vaske, võib väiksem annus hoida vaske ohutul tasemel, eemaldamata seejuures liiga palju.

Enamikul juhtudel soovitavad arstid naistel raseduse ajal jätkata kogu tsingi annuse kasutamist. Eksperdid soovitavad, et Wilsoni tõvega naised ei võta last rinnaga, kui nad võtavad kelaatravimeid. Penitsillamiin on rinnapiimas ja võib olla kahjulik teie lapsele. Tridentiini ja tsingi ohutuse kohta rinnapiimas on vähe teavet..

Kuidas ravitakse haiguse tüsistusi??

Kui haigus viib tsirroosini, ravivad arstid tsirroosiga seotud probleemi ja komplikatsioone ravimite, operatsioonide ja muude meditsiiniliste protseduuridega..

Kui haigus põhjustab ägedat maksapuudulikkust või maksatsirroosist tingitud maksapuudulikkust, võib olla vajalik maksasiirdamine. Maksa siirdamine kõrvaldab haiguse enamikul juhtudel.

Ärahoidmine

Haigust on võimatu vältida. Kui teil on Wilson-Konovalovi tõvega esimese astme sugulane - vanem, vend, õde -, rääkige oma arstidega, et uuriksite teid ja teisi pereliikmeid selle haiguse suhtes. Enne sümptomite ja komplikatsioonide ilmnemist võib arst diagnoosida ja alustada ravi..

Varane diagnoosimine ja ravi võib elundikahjustusi vähendada või ära hoida..

Prognoos

Prognoos paraneb piisava ravi määramisega haiguse varases staadiumis. Hilisfaasis olev teraapia ei mõjuta märkimisväärselt komplikatsioonide teket ja progresseerumist ning haiguse prognoosi. Surm toimub peamiselt noores eas, tavaliselt maksatsirroosi komplikatsioonide tagajärjel (verejooks söögitoru ja mao veenilaienditest, maksapuudulikkus, maksarakkude täielik puudulikkus), harvemini - närvisüsteemi kahjustustega seotud komplikatsioonidest.

WILSON-KONOVALOVI HAIGUS.

WILSON-KONOVALOVI HAIGUS.

HEPATOLENTICULAR DEGENERATION.

Hepatocerebraalne degeneratsioon.

Maksa ja aju düstroofia.

1. OSA.

VASK.

- võimas mineraal, üks olulisemaid olulisi mikroelemente. Südame nõuetekohaseks funktsioneerimiseks on tingimata vaja kontrollida ka kolesterooli, suhkru ja kusihappe taset.

Terve inimese keha reguleerib selle kogust väga täpselt: liigse koguse korral kuvab see aktiivselt, puuduse korral säästab. Sellisel täpsusel on põhjus: vaske sisaldub meie kehas ebaolulises koguses, meil pole strateegilisi reserve, nii et puudus mõjutaks kohe paljude protsesside kulgu. Ja kõige olulisemad on vaske nõudvad protsessid. Näiteks osaleb ta koos rauaga punaste vereliblede - punaste vereliblede - moodustumisel..

vask on luukoe oluline komponent. Seetõttu tarbitakse seda aktiivse kasvu perioodidel, raseduse ajal ning mitmesuguste "tugevustestide" korral eriti aktiivselt.

Vask kontrollib luude tervist ja pärsib rästiku ja teiste patogeensete seente kasvu..


Vask on meie peamise struktuurvalgu kollageeni kõige olulisem komponent. Eriti tegeleb ta elastiini- ja kollageenikiudude võrgu loomisega. Nii meie naha kui ka veresoonte elastsus ja tugevus sõltub sellest, kui hästi see võrk on kootud.


Teine vase märkimisväärne funktsioon on selle osalemine naha- ja juuksepigmentide moodustamisel. Rannas lebades toodab keha hädarežiimis pigmendi melaniini, mis kaitseb päikesevalguse kahjulike mõjude eest. Seda nimetatakse päevituseks. Ja kuna keha pind on väga ulatuslik, võtab see kaitse olulise osa väikesest vase kogusest, mis on terve inimese kehas.

Iga päev vajab iga inimene umbes 2,5 mg vaske: vähem on puudust, rohkem on mürki, seega on äärmiselt oluline säilitada selle mineraali õige tasakaal. Nii vase puudus kui ka liig võib suurendada vabade radikaalide aktiivsust, suurendades nii südamehaiguste ja muude krooniliste degeneratiivsete haiguste riski.

Vask võib esineda kahes olekus (Cu +1 ja / või Cu +2). Selle tulemusel võib vask reageerida erinevate ensüümidega, samuti osaleda reaktsioonides, mille tulemuseks on hapnikuga aktiveeritud ained.

Liigne vask on väga mürgine mürk. Vase metabolismiga seotud haigused tekivad siis, kui kehas kudedesse ladestunud vase kontroll mingil põhjusel nõrgeneb. Vase transpordiga on seotud kaks inimese haigust. Need haigused tulenevad P-tüüpi adenosiintrifosfotaaside (ATP) häiretest metallilise vase transportimisel.

Meie filmis räägime Wilson-Konovalovi haigusest, mis on autosomaalne retsessiivne haigus, mille tagajärjel ladestub vask lihaskoesse, maksa ja muudesse elunditesse.

2. OSA.

LUGU

Hepato-aju düstroofia, hepato-lentikulaarne degeneratsioon, Vestfaali pseudoskleroos, Wilson-Konovalovi tõbi on kõik sünonüümid ühele pärilikule haigusele, mida iseloomustab maksa tsirroos koos aju düstroofse protsessiga (peamiselt läätsekujuliste tuumadega). Koodile E 83.0 omistatakse haiguse rahvusvaheline klass..

Aastal 1912 kirjeldas Inglismaal töötanud Ameerika neuroloog Wilson, S. seda haigust kui pärilikku perehaigust, aju tüüpilisi muutusi hepato-aju düstroofia jaoks, tuvastas maksa tsirroosi pideva esinemise ja kirjeldas uue haiguse kliinikut, mida ta nimetas progresseeruvaks läätsekujuline degeneratsioon (lat. lenticularis lenticular) ja märkas samuti seost 1903. aastal rõngaste (tumepruun pigment silmade sarvkesta piirkonnas, mida Kayser B kirjeldas, 1902; ja Fleischer R.) ilmumisega 1903. B. Haiguse peamisteks sümptomiteks olid jäsemete ja pagasiruumi mitmesugused tahtmatud liigutused, jäikusest tingitud lihasjäikus, düsfaagia ja düsartria, mis mõjutavad haiguspuhanguid, mõnikord ka vaimseid häireid, kuid püramiidsed kahjustused puudusid..

Varem kirjeldasid K. Westphalle 1883. aastal ja A. Strumpell 1898. aastal haigust, mida kliinilise sarnasuse tõttu hulgiskleroosiga nimetati pseudoskleroosiks. Haigust iseloomustasid laialt levinud, pühkivad, rütmilised tahtmatud liigutused, suurenenud lihastoonus, amüemia, düsartria ja rasked psüühikahäired kuni sellise intellektuaalse häireni nagu dementsus. Hiljem selgus, et progresseeruv lentikulaarne degeneratsioon ja pseudoskleroos on sama haiguse erinevad vormid, mida Gall nimetas 1921. aastal hepato-lentikulaarseks degeneratsiooniks. Kuid aju muutused sellega ei piirdu kunagi läätsekujuliste tuumadega ja sageli on need aju teistes osades veelgi tugevamad.

Nikolai Vasilievich Konovalov, NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik, juhtis neuroloogia teaduslikku uurimisinstituuti aastatel 1948–1966. Väljapaistev vene teadlane-entsüklopeedik, ta uuris hepatolentikulaarset degeneratsiooni, hiljem nimega Westphal-Wilson-Konovalov.

1960. aastal pakkus ta välja HCD nime "hepato-aju düstroofia". Konovalov paljastas morfoloogiliste kahjustuste aju kõikides struktuurides, mitte ainult läätsekujulistes tuumades. Ta laiendas oluliselt oma teadmisi selle haiguse patofüsioloogiast, patogeneesist ja kliinikust ning tuvastas selle peamised vormid.

5 peamist HCD vormi Konovalovi järgi:

1. Kõhuõõne vorm (preneuroloogiline) - avaldub vanuses 5–17 ja seda iseloomustavad erinevad maksakahjustuse variandid, mis sageli viivad läbi pahaloomulise „rüüstava“ kursuse.


2. Arütmograafiline - hüperkineetiline vorm - ilmneb varases eas (7–15-aastaselt) ja see avaldub polümorfse puudega ekstrapüramidaalses hüperkineesis (sageli looduses vääne-düstooniline), intellektilanguses ja rasketes siseelundite häiretes. Ilma ravita saabub surmav tulemus 2-3 aasta pärast.

• 3. Pärmi-jäik vorm esineb vanuses 15–25 ja seda iseloomustab healoomulisem kulg. See esineb sagedamini kui teised ja on kõige lähemal Wilsoni kirjeldatud vormile. Iseloomulik on jäikuse ja värisemise samaaegne areng. Ilma ravita progresseerub haigus 5-6 aasta jooksul ja lõpeb surmaga.

• 4. Värisevat vormi (mis vastab Westfaali vormile) eristab hilisem algus (keskmiselt 20–30-aastaselt) ja kõige healoomulisem (10–15-aastane) kursus. Haiguse alguse juhtumid on teada 40 ja isegi 50 juures. Peamine kliiniline sümptom on värisemine. Vistseraalsed manifestatsioonid on vähem väljendunud.

• 5. Ekstrapüramidaalne-kortikaalne vorm on ülalnimetatud vormide lõplik vorm, see võib aja jooksul või väliste tegurite (näiteks traumaatiline ajukahjustus) mõjul areneda GLD mis tahes peamisest neuroloogilisest vormist. Seda iseloomustab ägeda püramiidse pareesi ja epileptiliste paroksüsmide lisamine tüüpilistele rikkumistele. Vaimsed häired edenevad kiiresti.

3. OSA.

ETIOLOOGIA

Hepatolentikulaarne degeneratsioon on teada iidsetest aegadest. Suurima spetsialisti J. Walshe sõnul, kes on kogu oma elu tegelenud hepatolentikulaarse degeneratsiooni probleemiga, on välistatud, et meile langenud Egiptuse vaarao Tutankhamuni pilt ei välista eeldust, et ta kannatas selle haiguse all..

See pärilik haigus, mida iseloomustab närvisüsteemi ja maksa kahjustus, edastatakse siis, kui mõlemal vanemal on ATP7B geeni 13. kromosoomis geneetiline mutatsioon. 1993. aastal iseseisvalt kohe 2 USA laboris tuvastatud BVK geen on P-tüüpi vask, mis transpordib ATPaasi 6 metalli siduva piirkonnaga. Geenil on 60% homoloogia nukleotiidkoostisega eelnevalt tuvastatud ATPaasi geeniga (ATP7A), mutant Menkes'i tõves (Bull jt, 1993; Petruchin jt, 1993; Tanzi jt, 1993). Analoogia abil Menkesi tõve geeniga, samuti vase halvenenud transpordi tõttu, nimetatakse BVK geeni ATP7B-ks. Kaks HCD-ga patsienti osutusid homosügootseks 7-nukleotiidi deletsiooni suhtes ATP7B geeni kodeerivas piirkonnas, mis tõestas selle identiteeti HCD geeniga (Petruchin et al., 1993). GLD geeniuuringus leiti defekt kolmeteistkümnenda kromosoomi 13g14.3 lookuses..

Haigus päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Autosomaalsel retsessiivsel pärimisrežiimil realiseerub mutantse geen tunnusjoonena homosügootses olekus. Heterosügootid ei erine kliiniliselt tervislikest isikutest. Fenotüüpselt tervetel vanematel, kellel on patoloogilise tunnuse retsessiivne geen, on 25% tõenäosus sünnitada haigeid lapsi, veel 25% on terved nii fenotüüpiliselt kui ka geneetiliselt ning ülejäänud pool on patoloogilise tunnuse heterosügootsed kandjad, nagu nende vanemad. Poiste ja tüdrukute haigestumise tõenäosus on sama.

Autosomaalse retsessiivse pärandiga sugupuus võib haigus avalduda ühes või mitmes põlvkonnas, tingimusel et heterosügootid abielluvad heterosügootidega. Heterosügootide (terved) ja homosügootidega (patsiendid) abielud leitakse peamiselt salapäraste abielude hulgas. Haigete laste sünnitamise tõenäosus tõuseb kuni 50%. Abiellumised, kui mõlemad vanemad on homosügootsed, on piisavalt haruldased. Kõikides nendes peredes elavatel lastel on homosügoot ja nad on seetõttu haiged.

1960. aastal kinnitati autosomaalne retsessiivne pärilikkuse tüüp. 1985. aastal leiti, et defektne geen asub 13. kromosoomis. 1993. aastal tuvastati Wilsoni tõve esinemise eest vastutav defektne geen. Geen ATP7B, mida mõnikord nimetatakse ka WND-ks, kodeerib transportivat metalli ATPaasi (adenosiintrifosfotaas) ATP7B - Wilsoni ATPaasi, milles on 6 vaske siduvat haru (motiive). Wilsoni ATPaasi amiiniots, kaasa arvatud kõik vaske siduvad üksused, eraldati 1997. aastal ja selle domeeni vase sidumise funktsioon oli täielikult kirjeldatud. Wilsoni ATPaasi kirjeldati homoloogse modelleerimise abil 2002. aastal. Kuna puudulik geen Wilsoni tõvega patsientidel avastati enam kui 12 aastat tagasi, on siiani olnud võimalik kirjeldada enam kui 350 erinevat mutatsiooni variatsiooni, mis viisid HDF tekkeni selle aja jooksul. Ükskõik millise neist levimus näitab esinemise aega: mida sagedamini toimub mutatsioon, seda vanem see on (see tekkis inimkonna kujunemise varases staadiumis). Venelaste jaoks on kõige iseloomulikum mutatsioon tavaline Euroopa rahvaste seas. Mõnes etnilises rühmas võib lisaks tuntud rühmale leida ainult neile omaste noorte mutatsioone. Näiteks on tatari rahvuse esindajatel mutatsioon, mida kuskil mujal ei esine. Molekulaargeneetiline analüüs viitab selle türgi juurtele.

Seega sõltub autosoomse retsessiivse tüübi poolt päritud haiguste esinemise sagedus retsessiivse geeni kontsentratsioonist populatsioonis ja sõltub otseselt mutantse geeni leviku astmest. Wilsoni tõve geograafia hõlmab kogu maailma. Selle haiguse esinemissagedus on umbes 10 juhtumit miljoni kohta. Eriti suureneb haiguse sagedus isolaatide hulgas ja elanikkonna hulgas, kus on palju abielu abiellu. Näiteks Sardiinia elanikud ja hiinlased. Wilsoni tõbi on Aafrika inimestel siiski üsna haruldane. Igasuguse etnilise või geograafilise kuuluvusega inimesed haigestuvad. Defektiga geeni heterosügootne vedu saavutab sageduse 1k100.

Igas inimese rakus on 23 kromosoomi paari.

22 paari on naistel ja meestel ühesugused. Naiste 23. paar sisaldab kahte identset kromosoomi (neid nimetatakse X-kromosoomideks) ja meestel - kahte erinevat kromosoomi (X-kromosoom ja Y-kromosoom). Neid kromosoome, mille järgi mehed ja naised omavahel erinevad, nimetatakse seksuaalseteks. Idurakkudesse siseneb ainult iga paari paar kromosoom. Seetõttu kannavad inimeste isasrakud inimestel kas X- või Y-kromosoomi. Embrüo sugu sõltub sellest, millised neist rakkudest naise suguraku viljastamise ajal sulanduvad (kannavad alati X-kromosoomi). Naine saab kaks X-kromosoomi: ühe isalt ja teise emalt. Mees saab emalt ühe X-kromosoomi ja isalt ühe Y-kromosoomi.

* Lokus bioloogias tähendab fikseeritud asukohta (lokaliseerimist) kromosoomis, näiteks geeni positsiooni. Selle lookuse DNA järjestuse varianti nimetatakse alleeliks. Suvalise genoomi lookuste järjestatud loetelu nimetatakse geneetiliseks kaardiks. Geenikaardistamine on konkreetse bioloogilise tunnuse lookuse määratlemine..

Diploidsed või polüploidsed rakud, mis kannavad ükskõik millises lookuses samu alleele, nimetatakse selles lookuses homosügootseteks ja neid, mis kannavad erinevaid alleele, nimetatakse heterosügootseteks..

Haigus mõjutab umbes 25% õdedest-vendadest igas konkreetses kliiniliselt tervete vanematega perekonnas (autosoomne retsessiivne pärand). Kõik vanemad on patoloogilise geeni ühe eksemplari kandjad (neid nimetatakse heterosügootseteks mutatsioonide kandjateks). Seda tüüpi pärimise korral haigestuvad ainult need isikud, kes pärivad oma vanematelt kaks patoloogilist geeni - emalt ja isalt (neid isikuid nimetatakse mutatsiooni homosügootseteks kandjateks).

Kui peres on üks kliiniliselt haige vanema homosügootne
ATP7B geenikandja, kõik lapsed on heterosügootsed kandjad.

Kui peres on kaks kliiniliselt tervet heterosügootset vanemat
geeni ATP7B kandjad, haige homosügootse lapse saamise tõenäosus on 25-50%.

Kui peres on kaks vanemat, kellest üks on ATP7B geeni heterosügootne kandja ja teine ​​on homosügootne, siis on homosügootse patsiendi sündimise tõenäosus
laps on 75%.

Kahjuks pole selle haiguse täpne mehhanism ja geneetilised põhjused veel kindlaks tehtud. Siiani pole olnud võimalik luua selget seost inimgeeni rikkumiste ja kudedesse ladestunud vase põhjustatud maksotoksikoosi vahel. Kuid GLD-s on teada tüüpilised molekulaarsed geneetilised muutused..

• Primaarse valgufunktsiooni kahjustunud sünteesi põhjustav mutantgeen: vask ATPaasi P tüüp, lokaliseeritud 13. kromosoomis (13q14.3).

• Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Neuroloogia Uuringute Instituudi andmetel on poola ja serbia teadlastel (slaavi populatsioon) (60–70% uuritud patsientidest) mutatsioon eksonis 14 - His1069Gln (histidiini ja glutamiini asendaja)..

• Mitmes riigis tuvastati mutatsioonid 15. eksonil (Venemaa, 3%), 8. eksonil (Venemaa, 1%).

• DNA diagnoosimine prekliinilises staadiumis koos tseruloplasmiini madala kontsentratsiooniga vereseerumis võimaldab GLD täpset diagnoosi haiguse varases staadiumis.

CERULOPLASMINE (Seruloplasminum). 1944. aastal kirjeldasid tseruloplasmiini (CP) esmakordselt Rootsi teadlased Holmberg ja Laurell [Holmberg, 1944] ja seda kirjeldati üksikasjalikult mitu aastat hiljem. Siis sai ta oma nime, mis tähendab "taevasinist plasmavalku" [Holmberg & Laurell, 1948; Holmberg & Laurell, 1951]. Pärast seda, kui CP-de võimet oksüdeerida Fe 2+ Fe 3 + -ks oli üksikasjalikult uuritud ja selle reaktsiooni füsioloogiline olulisus tõestatud [Osaki, 1966], sai valk ka süstemaatilise nime vastavalt ensüümide rahvusvahelisele klassifikatsioonile - “ferro-O2-oksüdeduduktaas, KF 1.16.3.1 ". Sageli kasutatakse lühemat nime - ferroksidaas. A-globuliini fraktsioon glükoproteiin on plasmavalk, mis täidab kehas mitmeid olulisi bioloogilisi funktsioone; suurendab rakumembraanide stabiilsust, osaleb immunoloogilistes reaktsioonides, ioonvahetuses, omab antioksüdantset toimet, pärsib lipiidide peroksüdatsiooni, stimuleerib vereloomet (vererakkude paljunemis-, arengu- ja küpsemisprotsess järjestikuste diferentseerumiste (korduste) abil algsest tüvirakust). Selle valgu täpne paiknemine hepatotsüütides ei ole teada, kuid tõenäoliselt on see seotud vase ülekandumisega hepatotsüütide lüsosoomidest sapi.
Harva, arvatavasti saksa päritolu ebatüüpilise vormi korral väheneb tseruloplasmiini sisaldus heterosügootides vähemalt kaks korda. Kahes muus tüüpilises vormis - slaavi ja juveniilne - on tseruloplasmiini sisaldus heterosügootides normi piires. HCD slaavi tüüpi iseloomustab suhteliselt hiline ilmnemine ja peamiselt neuroloogilised sümptomid. Noortevorm on Lääne-Euroopas sagedamini levinud ja haiguse etioloogias on peamisteks häireteks maksakahjustus. Aškenazi juutide seas on patsientidel hilja algusega BVK peaaegu normaalse seerumi tseruloplasmiiniga patsientidel.

Kuni 4-6-aastaseks saamiseni on kehas nn embrüonaalne tseruloplasmiin, seetõttu toimub vase järk-järguline kuhjumine pärast 4. eluaastat. Inimkeha sisaldab erinevaid kaitsemehhanisme, mille eesmärk on kahjustuse maksimaalne kompenseerimine. See tegur ja mitmesugused mutatsioonide variatsioonid määravad haiguse avaldumise aja ja vormi..

4. OSA.

VASTE TRANSPORT

Tavaliselt sisaldab keskmine päevane toidu tarbimine märkimisväärses koguses vaske. Sel juhul varieerub vase tarbimine kehas vahemikus 1 kuni 10 mg päevas.

Reeglina tuleb 2–5 mg päevas lihatooteid, kaunvilju, koorikloomi, aga ka šokolaadi. Vase soovitatav tarbimine kehas HCD ajal on umbes 0,9 mg päevas. Suurem osa toidust saadavast vasest (kuni 85%) eritub ja kehakudedesse jääb vaid 15%. Peamiselt toimub vase isoleerimine toidust vastavalt maksa ja sapiteede skeemile. Selle mehhanismi abil ei toimu soolestiku ja maksa (enterohepaatiline) vase ringlust. Reeglina eritub vähem kui 5% vaske uriiniga, välja arvatud juhul, kui ületatakse neerutuubulite kaudu vastupidise imendumise võime, nagu HCD korral. Seega on vase eritumise reguleerimine sapiga väga oluline vase normaalse homöostaasi säilitamiseks inimkehas. Toidust saadav vask, samuti sapp, sülg, maomahl ja pankrease sekretsioonist saadav vask imenduvad peensooles, kaksteistsõrmiksooles ja proksimaalses jejunumis. Vase imendumine toimub tõenäoliselt CTRI kaudu, mis ilmneb enterotsüütides, vaatamata kahevalentse transpordikatiooni (DMTI) olemasolule, mis vastutab peamiselt raua ülekande eest ja mängib seetõttu tõenäoliselt vase transportimisel ebaolulist rolli. Imendunud vask seob pöörduvalt seerumi albumiini ja mitmesuguseid aminohappeid, millest histidiin on kõige olulisem.

Albumiini ja vasti sisaldavat histidiini jaotavad vask keha erinevate kudede vahel (suunates selle peamiselt maksakudedesse). Aminohapete külge vabalt kinnitatud vask filtritakse neerudes ja imendub tuubulites. Sidekoe ja elastsete põiksidemete moodustamisel osalevate peamiste ensüümide (näiteks lüsüüloksüdaasi) toimimiseks on vaja ainult väheses koguses vaske (jälgi). See hõlmab ka superoksiidi Cu / Zn dismutaasi (SODI), mille üks funktsioone on puhastada tsütoplasmat vabadest radikaalidest, tsütokroom C oksüdaasist, mis vastutab mitokondrite, türoksinaasi, mis on vajalik pigmendi tootmiseks, dopamiini b-monoksigenaasi, mis vastutab protsessi eest, elektroonilise ülekande eest. signaali neurotransmissiooni protsessi eest vastutav neurotransmissioon, samuti pepsidiili a-amiiniv monooksüdaas. Rakkude sees vabas olekus molekulaarset vaske ei esine. Hepatotsüütides ja teistes rakkudes on vask alati madala molekulmassiga valkudega ühendite kujul, nn metalli chaperonid (metalli kaaslased), millest igaüks tarnib vaske raku sees olevatele erinevatele molekulidele, mis on vajalik uute valkude (valkude) sünteesiks. Hepatotsüütides ühendab vask tseruloplasmiinferoksidaasiga molekulmassiga 132 kDa, mis on kuue vase molekuliga glükoproteiin. Tseruloplasmiin oksüdeerib rauda feritiinist transferriiniks. Tseruloplasmiin, milles esineb vasevaegus (apoceruloplasmiin), ei osale ferrooksüdaasiga seotud protsessis. Tselluloplasmiini kestus plasmas on üsna lühike - umbes 24 tundi. Kui vask siseneb apoceruloplasmiiniks, moodustub ensüüme moodustav valk tseruloplasmiin (tuntud kui holoceruloplasmin).

Wilsoni ATPaas on tõenäoliselt tseruloplasmiini sünteesiks vajalik peamine toode. Ligikaudu 95% plasma vasest on tselluloplasmiin. Sellega seoses pole vase edasine vahetamine võimalik. Nii enterotsüüdid kui ka hepatotsüüdid sisaldavad metallotioneine - aineid, mis kuuluvad tsüsteiiniga rikastatud madala molekulmassiga valkude klassi. Neid aineid toodetakse kehas kogu aeg ja need võivad muuta vase mittetoksilisteks vormideks. Vask võib moodustada ka rakusisese glutatiooniga komplekse.

5. OSA.

Patogenees

Tavaliselt on peaaegu kogu koevase vaske sisaldavate ensüümide, näiteks tsütokroomoksüdaasi, türosinaasi, superoksiidi dismutaasi ja tselluloplasmiini proteesirühmade proteesigrupp. Tavaliselt on vaba (valguvaba) vaske vähe või üldse mitte. Wilsoni tõve korral on vase kogust kehas rohkem, kui see suudab seonduda konkreetsete vaske sisaldavate valkudega. See on sama mürgine kui liigne raud, tsink, elavhõbe või plii. Nende katioonide toksilisus on suuresti seletatav nende patoloogilise seondumisega valkudega, mis tavaliselt ei sisalda metalli.

Hepatolentikulaarse degeneratsiooni alusmehhanismid põhinevad järgmistel mehhanismidel:

n Vase ATPaasi P-tüüpi muteerimine, millele järgneb sapi vasefraktsiooni, nn normaalse vase eritumise maksast rikkumine, mis füsioloogilistes tingimustes säilitab kehas vase negatiivse tasakaalu;

n Vase sekundaarselt põhjustatud langus tsirkuloplasmiiniks, millel on transpordifunktsioon

n Järk-järguline toksiline ladestumine ja sihtorganite (maksa-neerude-aju) kahjustus.

n Segatüüpi entsefalopaatia lisamine - hepatogeenne entsefalopaatia + spetsiifiline kahjustus subkortikaalsetele struktuuridele, millel on kõrge afiinsus vaseioonide suhtes.

Vase sadestumise krundid on nähtavad kompuutertomograafias ja magnetresonantstomograafias.

n Ajus tuvastatakse pidevalt ülemäärane vask. Õõnsuste moodustumisega neuronite nekroosile võib eelneda Opalsky või Alzheimeri II tüüpi rakkude ilmumine, kuid need ei ole Wilsoni tõve suhtes spetsiifilised.

n Autoimmuunsete reaktsioonide teke koos neurospetsiifiliste valkude autoantikehade (a-AT) kõrgendatud tiitrite ilmnemisega, millele järgneb autoimmuunne agressioon ja BBB läbimurre.

n Selle haiguse patogeneesis mängib juhtivat rolli vase eritumise rikkumine sapiga geenipuuduse tõttu, mis kodeerib hepatotsüütides spetsiifilise ATPaasi tootmist, mis määrab vase transpordi Golgi aparaati ja selle hilisema eritumise lüsosoomidega sappi. Sel juhul on tseruloplasmiini taseme langus veres (vaske eritav valk).

Eeldatavasti põhjustab see tseruloplasmiini sünteesi häireid ja selle kontsentratsiooni vähenemist vereseerumis.

Vaba vase tsütotoksiline toime elundikahjustuse tasemel määrab kesknärvisüsteemi (neuroloogilised polümorfsed häired) kliinilised sümptomid

siseorganid --- peamiselt maksas (Wilsoni hepatiit, mis kandub tsirroosi)

Ligikaudu pooltel juhtudel avaldub Wilsoni tõbi maksa patoloogias. Vase toksiline toime maksas ilmneb ägeda hepatiidi, tsirroosi või asümptomaatilise hepatosplenomegaaliana. Äge hepatiit sarnaneb viirusega, seda võib segi ajada nakkusliku mononukleoosiga ja see võib areneda kolmes erinevas suunas. Esimene on haiguse mööduv, mõnikord surmaga lõppev vorm, mis avaldub kollatõbi, halb enesetunne ja mõnikord astsiit, hüpoalbumineemia ja maksaensüümide taseme tõus plasmas. Ägedas faasis võib hemolüütilise aneemia esilekutsumiseks plasmasse sattuda piisav kogus vaske. Diagnoosi ei saa mõnikord teha enne lahkamist või kuni hetkeni, mil nooremate õdede-vendade haigus sunnib meid analüüsima konserveeritud kudesid vase osas. Teine suund on maksa parenhüümi järkjärguline kahjustus, põhjustades kliinilisi ja histoloogilisi muutusi, mis on eristamatud kroonilise aktiivse hepatiidi korral. Kolmas - patsiendi väline taastumine pärast hepatiiti, hoolimata tsirroosi arengust tulevikus. Haiguse tunnuste või sümptomite ilmnemiseni võib kuluda mitu aastat või isegi aastakümneid. Nendel juhtudel on ilma patsiendi põhjaliku küsitlemiseta või kliiniliselt väljendunud tsirroosi puudumisel võimalik mitte pöörata tähelepanu varem aset leidnud hepatiidi rünnakule..

Pärast maksa küllastumist vaskega koguneb metall kesknärvisüsteemi ja eriti aju subkortikaalsetesse tuumadesse, mis põhjustab neuropsühhiaatrilisi häireid (treemor, düsartria, ataksia, intelligentsuse vähenemine, isiksuse muutused, krambid). Lisaks ladestub vask teistes organites ja kudedes (neerud, nahk, süda, endokriinsed näärmed).Närvisüsteemi toksiline kahjustus algab vase kuhjumisest ajus..

Samuti on muutusi osteoartikulaarses süsteemis. Artropaatia, mida esineb 25–50% -l patsientidest, sagedamini üle 20-aastased.

Kaasatud on suured liigesed - randme ja selgroo reie- ja põlveliigesed. Röntgenuuringuga määratakse degeneratiivsed muutused: osteofüüdid, skleroos, kõhre pseudotsüstid ja luude killustumine.

Samuti kaasnevad Fanconi aneemia (haigus, mida iseloomustavad luuüdi hüpoplaasia, pantsütopeenia, naha, luusüsteemi, siseorganite arengu kõrvalekalded), Fanconi sündroom (haigus, mida iseloomustavad luuüdi hüpoplaasia, pantsütopeenia, naha arengu arengud, luusüsteem, siseorganid)

Vase kogunemine silmade tagumise seina desmeetilisse membraani põhjustab Kaiser-Fleischeri rõnga moodustumist.

Need sarvkesta Descemeti kesta vaske rohelised või kuldsed ladestused ei häiri nägemist, vaid viitavad vase vabanemisele maksast ja ajukahjustusest..

Vase ladestumine silmade sarvkesta on paremini tuvastatav pilulambis.

Mõnikord kaasnevad rõngaste ilmumisega päevalillekatarakt.