Wilsoni-Konovalovi haigus - diagnoos

Kogu iLive'i sisu kontrollivad meditsiinieksperdid, et tagada võimalikult hea täpsus ja vastavus faktidele..

Teabeallikate valimisel kehtivad ranged reeglid ja me viitame ainult usaldusväärsetele saitidele, akadeemilistele uurimisinstituutidele ja võimalusel tõestatud meditsiinilistele uuringutele. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on interaktiivsed lingid sellistele uuringutele..

Kui arvate, et mõni meie materjal on ebatäpne, vananenud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Kaiser-Fleischeri rõngas on hõlpsasti tuvastatav tavapärase uuringu käigus (70%) või pilulambi abil (97%). Selle sümptomi eripära hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral on üle 99%.

Kõige täpsem laboratoorne test (maksa kolestaatilise kahjustuse puudumisel, mis võib samuti põhjustada vase kogunemist) on vase sisalduse mõõtmine maksa biopsias. Ravimata patsientidel peaks see näitaja olema üle 200 mikrogrammi 1 g kuiva massi kohta. Tavaliselt ei ületa see indikaator 50 mikrogrammi 1 g kuiva massi kohta.

Vase igapäevase eritumise uriiniga mõõtmine on lihtne test, mis tavaliselt eristab mõjutamata isikuid patsientidest, kellel on hepatolentikulaarne degeneratsioon. Tavaliselt on vase eritumine ööpäevas 20–45 mikrogrammi. Hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral ületab päevane eritus alati 80 mikrogrammi. Päevane vase eritumise indeks, mis ületab 125 μg, on haiguse absoluutne diagnostiline märk. Kui see indikaator on vahemikus 45 kuni 125 μg, võib patsient olla kas heterosügootne või homosügootne hepatolentikulaarse degeneratsiooni geeni suhtes. Vase eritumise mõõtmine 2 päeva jooksul võib testi täpsust parandada.

Hepatolentikulaarse degeneratsiooni diagnoosimiseks kasutatakse kõige sagedamini seerumi tseruloplasmiini taseme kindlaksmääramist. Kuid 10% juhtudest püsib tselluloplasmiini tase normis (> 20 mg / dl). Kuid isegi madala tseruplasmiini sisaldusega patsientidel (

Wilsoni-Konovalovi haigus

Selles meie meditsiiniportaali artiklis räägime haigusest, mis põhimõtteliselt võib esineda igal inimesel, kui tema kehas on häiritud biosüntees või vase metabolism. Sellel vaevusel on mitu nime: Wilsoni-Konovalovi tõbi (BVK), hepatolentikulaarne degeneratsioon, hepatocerebraalne degeneratsioon, Wilsoni tõbi (BV).

Kuidas iseseisvalt teada saada, kas teil on seda vaeva? Võtke peegel ja vaadake oma silmi, kui teil on sellise rohekas-vase värvi iirise ümber velg, nagu allpool toodud fotol, peate konsulteerima arstiga ja läbima kõik vajalikud testid, et tuvastada kehas vask liig ja läbida asjakohane ravi.

Vase ainevahetuse ebaõnnestumine toimub geneetilistel põhjustel. Seda haigust iseloomustab asjaolu, et üks ensüümidest (valguühenditest) ei eemalda vaske sapiga. Kõigepealt mõjutab vask kahte organit. Esimene neist on maks, mille tagajärjel võib välja areneda tsirroos ja seejärel kartsinoom. Teine on aju, vask settib sinna ja häirib motoorset funktsiooni, jäikus ilmub kehas, tahtmatud liigutused, sümptomid on sarnased Parkinsoni tõvega, mõnikord võib see põhjustada krampe ning vask ladestub silmamuna, nagu ülaltoodud pildil, mõjutavad neerud.

Uurime üksikasjalikumalt, mis see "vase mäss" on, kuidas seda omaenda varases staadiumis kindlaks teha ja õigeaegselt ravi alustada..

Mis on Wilsoni-Konovalovi haigus?

Lihtsamalt öeldes on see harvaesinev pärilik haigus, mis on tingitud vase ainevahetuse geneetilisest defektist, mille tagajärjel see element koguneb kehasse ja ladestub maksas, silma iirise ümbruses, ajus. BV päritakse autosomaalselt retsessiivsel põhimõttel, toimub geenimutatsioon. Haigus ilmneb maailmas keskmiselt 15 patsiendil 500 000 kohta vanuses 5–50 aastat, kuid sagedamini avaldub see lapsepõlves või noorukieas. Kandjaid on 1 inimene 90 kohta.

BV manifestatsioon maksas on iseloomulik alla 16-aastastele lastele ja eakatele, see tähendab, et ilmneb maksapuudulikkus, areneb tsirroos.

Põhjused

IOO on pärilik haigus, vanemad on mutantse geeni kandjad, tõenäosusega 1: 4 pärib üks lastest mõlemalt vanemalt defektse geeni - ATP7B 13. paaris kromosoomis.

Selle pärandi tagajärjel koguneb lapse kehas vask, mis kahjustab ajukoort, maksa, neere ja selle tagajärjel kogu keha.

Suurenenud esinemissagedus registreeritakse piirkondades, kus on tihedalt seotud abielud. Seda haigust leidub nii meestel kui naistel - pole olemas sellist asja, et ühel soo esindajal on suurem risk selle geeni saamiseks.

Kuna BV avaldub sageli varases nooruses, võib ravi puudumine põhjustada maksa, neerude, aju toksiliste kahjustuste ja nende normaalse funktsioneerimise häirete tagajärjel surma 30. eluaastaks..

Manifestatsioon lastel

Lastel esinev BV avaldub mitmesuguste märkidega ja näitab end harva kuni viie aasta jooksul, kuid on ka juhtumeid, kui haigus avaldus juba kaheaastaselt.

Noorukieas koguneb vask ajusse ja avaldub neuroloogiliste talitlushäiretena, kuna seetõttu käitub nooruk agressiivselt, kripeldab, viha langeb kiiresti, akadeemiline tulemuslikkus väheneb, see omistatakse sageli noorukieale, kuid mida vanem laps, seda keerulisem see on. kontroll ja selgub, et lapsel on hepatotserreaalne degeneratsioon.

Nagu me juba ütlesime, iseloomustab BV-d vase kogunemine erinevates organites, kuna valguühendid ei erita seda sapiga ja see ei välju kehast. Lastel on haiguse kõige levinum maksa vorm, neeru- ja maksapuudulikkus, kollatõbi.

Laste kroonilise hepatiidi kliiniline pilt lastel sarnaneb muude hepatiidi vormide avaldumisega, seetõttu on väga oluline välistada Wilson-Konovalovi tõbi kõigil hepatiidiga inimestel. 50% -l BV-ga patsientidest on iirise ümber näha rohelise vase serva (Kaiser-Fleischeri rõngas). Selle velje puudumine ei välista siiski vaevuse olemasolu.

Sümptomid

Ühel või teisel viisil oleme juba maininud kõiki IOO peamisi märke, paneme nüüd kõik ühte kohta ja lisame natuke.

Niisiis, kuna Wilson-Konovalovi tõbi on kahel viisil (neuroloogiline ja maksa), jaotatakse sümptomid vastavalt sellele teele.

Mõelge, millised sümptomid on närvisüsteemi kahjustusega:

  • liikumatus (osaline halvatus);
  • jäsemete korduvad liigutused, nagu Parkinsoni tõve korral;
  • võimetus normaalselt neelata;
  • krambid
  • kõne ja liigutuste koordineerimise ebaõnnestumine;
  • agressioon;
  • depressioon;
  • unepuudus;
  • mäluhäired.

Maksakahjustusega on:

  • Mürgistus, mille tulemuseks on iiveldus, mõnikord oksendamine.
  • Kollasus (naha ja silmavalkude kollasus).
  • Kehatemperatuuri tõus - 38-39 kraadi.
  • Laienenud maks, raskus ja valu paremal ribide all.

Kõik see võib põhjustada tsirroosi, diabeedi arengut.

IOO mittespetsiifiline märk on osteoartikulaarse süsteemi kahjustus. Erinevat tüüpi liigeste osteoparoosi, alates suurtest (näiteks puusadest) kuni väikeseni (karpaalist), täheldatakse 25–30% -l patsientidest, sageli vanematel kui 20-aastastel inimestel..

Haiguse kliinilistesse tahvlitesse võib kuuluda ka neerupuudulikkus, mille tagajärjel on häiritud nende töö, südame, endokriinsüsteemi ja naha kahjustus, näiteks küüneplaadi lähedal olevad sinised augud.

Peamine asi, mida meeles pidada, on esmased nähud, mille manifestatsioonis peate viivitamatult arstiga nõu pidama.

Varem võis inimene rahulikult püsti tõusta ja alustada tavalist hommikust treeningut, järsku tekkis jäikus, siis jäsemete kerge värisemine - need on esimesed sümptomid, neid ei tohiks mingil juhul tähelepanuta jätta, et mitte protsessi alustada.

Diagnostika

Väline märk, mis aitab Wilsoni tõbe diagnoosida, on muidugi vaseroheline rõngas iirise ümber.

Kuid see sümptom võib ilmneda ainult haiguse viimastes etappides või üldse mitte. Seetõttu viiakse läbi laboratoorsed uuringud: määratakse vereanalüüs, uriinianalüüs, vase eritumine ööpäevas.

Lisaks teostatakse muteerunud geeni tuvastamiseks geneetiline diagnostika, kontrollitakse patsiendi ja tema sugulaste verd.

Viige läbi MRT ja CT, samuti ultraheli. Tänu nendele meetoditele on võimalik kindlaks teha, kui palju on maks ja põrn kasvanud, millised muutused on toimunud ajus.

See video sisaldab huvitavaid fakte Wilson-Konovalovi haiguse diagnoosimise kohta.

Ravi

Kogu teraapiaprotsess toimub üldarsti järelevalve all, kes vajadusel ühendab teisi spetsialiste, näiteks silmaarsti, neuroloogi, kardioloogi või gastroenteroloogi. Kõik sõltub sellest, millist organit IOO mõjutas. Vajalik on ka geneetiline konsultatsioon.

Alates diagnoosimise hetkest kestab ravi terve elu, kuna see on pärilik haigus. Peamine ravim, mis on ette nähtud kehas "vase mässu" ajal, on penitsillamiin (cuprenyl). Seda ravimit võetakse kõigepealt üks kapsel päevas ainult pärast sööki, suurendades annust järk-järgult kolme kuu jooksul 6-10 kapslini. Kui teil on ravimi kõrvaltoime, peate kogu elu võtma cuprenili, koos 2-3-nädalase pausiga.

Kuna vask blokeerib B-grupi vitamiinide tarbimist, on samaaegselt ette nähtud ka B1- ja B6-vitamiinid.

Ravi viiakse läbi arsti range järelevalve all. Kord nädalas võetakse täielik vereanalüüs, biokeemiline - üks kord 4 nädala jooksul.

Märkimisväärne osa ravist on eluaegne dieet nr 5. Vase rikkad tooted on menüüst välja jäetud. Räägime teile dieedi kohta lähemalt järgmises jaotises. Samuti on vaja alkoholist täielikult loobuda.

Laste defektse geeni kandjatega laste või selle haigusega patsientide planeerimisel on vajalik konsulteerida geneetiku juures.

Dieet

Wilsoni tõvega inimesed peaksid kinni pidama teatud dieedist, et mitte koormata maksa ega provotseerida ägenemist..

Dieet peab sisaldama:

  • Palju kiirelt ja kergesti seeditavaid valke - näiteks piim, riis.
  • Vajalik kogus süsivesikuid (ei tohiks ületada füsioloogilist normi) - 250 kuni 580 grammi päevas.
  • Toidukiudaineid sisaldavad toidud - pasta, leib, pruun riis, puuviljad, köögiviljad.
  • Komplekssed süsivesikud. Köögiviljad ja rohelised, rohkesti kiudaineid, tärklist, pektiini. Näiteks porgandid, peet, kurgid, seller, kartulid, kõrvits, kapsas jne..
  • Puuviljad ja marjad.

Päevast rasva tarbimist on vaja vähendada. Õige toiduvalmistamine aitab ka patsiendi seisundit parandada. Peate sööma hakitud kas enne toiduvalmistamist või pärast sööki. Saate süüa teha, küpsetada, aurutada, kuid mitte mingil juhul praadida.

Loomulikult ei saa ükski dieet ilma keelatud toiduaineteta hakkama ja BV dieet pole erand.

Selles olukorras tuleks välistada kõik vaske sisaldavad tooted:

  • kõik kaunviljad;
  • koorikloomad, mereannid;
  • mineraal- ja vahuvesi;
  • kohv;
  • Kana
  • part, hani;
  • lambaliha, sealiha;
  • vorst;
  • maks;
  • seened;
  • Bulgaaria pipar;
  • hapuoblikas;
  • pähklid, kuivatatud puuviljad;
  • mesi;
  • kakaošokolaad.

Teraapia varase algusega on prognoos väga soodne. Peaasi on mitte karta ja kannatlikult täita kõiki arsti ettekirjutusi.

Wilsoni-Konovalovi haigus

I.A. Ivanova-Smolenskaja
Professor, arstiteaduste doktor
Riiklik neuroloogia teadusinstituut RAMS

Wilson - Konovalovi tõbi (maksa-lentikulaarne degeneratsioon) on kesknärvisüsteemi ja siseorganite üks tõsisemaid pärilikke haigusi. Kui ravi, mille eesmärk on mürgise liigse vase eemaldamine kehast, ei alustata õigeaegselt, siis on 5-7 aasta pärast patsient surma hukule määratud. Haigus mõjutab 25% vendadest ja õdedest perekonnas, kus on kliiniliselt terved vanemad, kes on ebanormaalse geeni (autosoomse retsessiivse päranditüübi) kandjad. Ainult need isikud, kes pärivad kaks mutantset geeni, haigestuvad, see tähendab igaüks emalt ja isalt - mutatsiooni homosügootsed kandjad; isikud, kes said mutandi geeni ühelt vanematelt ja normaalne geen teiselt poolt, on mutatsiooni heterosügootsed kandjad ja jäävad terveks.

Hiljuti avastatud haiguse geen vastutab vaske transportiva valgu (ATP7B) sünteesi eest. Hepatolentikulaarse degeneratsiooni ajal on häiritud vase ja vaske sisaldavate valkude vahetus, ilmub üleliigne “vaba” vask, mida ladestub suures koguses maksa, aju, sarvkesta ja eritub uriiniga. Pole juhus, et haiguse diagnoosimine põhineb vaske metabolismi iseloomulike häirete tuvastamisel. Geenide tuvastamise tõttu on selle haiguse DNA-diagnostika praegu samuti võimalik..

Maksakahjustus, milles on liiga palju vaba vaske, ilmneb maksa tsirroosist. Ajukahjustus põhjustab raskete neuroloogiliste sümptomite arengut: jäsemete ja kogu keha värisemine, suurenenud lihastoonus, millega kaasnevad mõnikord valusad krambid, halvenenud kõne, neelamine ja vähenenud intelligentsus. Vase ladestumine sarvkesta (piki iirise serva) põhjustab Kaiser - Fleischeri rõnga moodustumist, mis on pruunikasroheline pigment. Selle põhjal saab haiguse diagnoosi täpselt kindlaks teha.

Hepato-läätse degeneratsiooni on teada iidsetest aegadest. Juhtivspetsialisti J. Walshe sõnul meile alla tulnud Egiptuse vaarao Tutankhamuni kuvand ei välista võimalust, et ta kannatas selle haiguse all. Venemaa arstiteaduste akadeemia neuroloogia instituut on hepato-lentikulaarse degeneratsiooni probleemiga tegelenud juba aastaid. NSV Liidu Meditsiiniteaduste Akadeemia kuulus kodumaine neuroloogide akadeemik N.V. Konovalov, kes oli üks instituudi asutajaid, pühendas sellele haigusele kaks monograafiat, millest viimane pälvis 1964. aastal Lenini auhinna. Järgnevatel aastatel on seda haigust edukalt uurinud Neuroloogia Instituudi neurogeneetilise osakonna töötajad, kelle juhendamisel oli 40 aasta jooksul üle 500 selle haigusega koormatud perekonna. Kogu instituudi pikaajaline kogemus näitab, et põhiprobleem on hepatolentikulaarse degeneratsiooni varajane diagnoosimine. Mida kiiremini ravi alustatakse (ideaaljuhul isegi asümptomaatilises staadiumis või neuroloogilises staadiumis, see tähendab enne ajukahjustuse tunnuste ilmnemist), seda parem on efekt. Sellepärast, kui peres on vähemalt üks laps, kes põeb seda haigust, on vajalik kõigi tema vendade ja õdede põhjalik uurimine, sealhulgas kõige kaasaegsemate biokeemiliste ja molekulaargeneetiliste meetodite kasutamine.

Haiguse varajases staadiumis võite kahtlustada järgmiste sümptomite põhjal: üle kantud kollatõbi; korduv ninaverejooks, igemete veritsus või mitu verevalumit; vaskulaarsed “tähed” rindkere ja selja nahal; originaalsed “triibud” (valged, perioodiliselt muutuvad värvus punakas-tsüanootiliseks) puusadel ja aksillaarpiirkondades; hormonaalsed häired tütarlaste amenorröa või düsmenorröa kujul, günekomastia (rinnanibude süvenemine) noormeestel, samuti akromegaalia (nina, lõua suurenemine, huulte paksenemine); vähenenud intelligentsus ja vaimsed muutused vahelduva rumaluse ja madala tuju näol, raskused uue materjali õppimisel, probleemid kooli sooritustega.

Hepato-lentikulaarne degeneratsioon võib avalduda lapsepõlves, noorukieas, noorukieas, täiskasvanueas ja väga harva 50–60 aasta pärast. Mida varem haigus algab, seda raskem (kui seda ei ravita). Wilsoni - Konovalovi tõbi on aga harvaesinev päriliku häire näide, mille jaoks on välja töötatud väga tõhusad ravimeetodid: isegi raskete neuroloogiliste sümptomite korral annab süsteemne ravi tavaliselt “dramaatilise” efekti kuni kõigi sümptomite kadumiseni või nende järsu vähenemiseni. Patsiendid saavad jälle end täielikult teenindada, teha kodutöid, õppida, töötada ameti järgi, luua pere ja sünnitada terve laps (meie juhendamisel on 30 naist, kes kannatavad hepatolentikulaarse degeneratsiooni all ja sünnitavad ohutult terveid lapsi). Hepatolentikulaarse degeneratsiooniga patsiente peab püsiarst regulaarselt jälgima.

Milline on selle kõige tõsisema haiguse ravi? Esiteks on see „maksa” dieedi (tabel 5a) range järgimine, mis tähendab vaserikaste toitude (šokolaad, kohv, pähklid, kaunviljad jne) väljajätmist. Kuid peamine ravi on pidev ravimite tarbimine, mis eemaldavad vase kehast. Peamine neist on D-penitsillamiin.

Need ravimid on ette nähtud spetsiaalse skeemi kohaselt koos annuse järkjärgulise suurendamisega. Kahjuks ei saa penitsillamiini kodumaist analoogi elukestva ravi vajaduse ja ravimite keemilise puhtuse erinõuete tõttu soovitada hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral suure toksilisuse tõttu.

D-penitsillamiini pikaajalise kasutamise korral paljude aastate jooksul on mõnel hepatolentikulaarse degeneratsiooniga patsiendil kõrvaltoimeid dermatiidi, aneemia ja muude komplikatsioonide kujul. Seetõttu pakuti välja alternatiivne ravimeetod tsingisooladega (oksiid, sulfaat jne). Oleme teinud ettepaneku kombineeritud raviks D-penitsillamiini ja tsingipreparaatidega, mis võimaldab annust vähendada ja vältida kõrvaltoimeid. Pre-sümptomaatilise staadiumi korral piisab ravist ainult tsingipreparaatidega.

Praegu kasutatakse maksasiirdamist välismaal laialdaselt haiguse rasketel juhtudel, mille puhul ei saa rakendada konservatiivset ravi. Operatsiooni eduka tulemuse korral taastub patsient täielikult ega vaja täiendavaid ravimeid. Venemaal tehakse esimesi samme selles suunas ja üks neist etappidest on biohemoperfusioonimeetod, mille oleme välja töötanud koos transplantatsiooni ja kunstlike organite instituudiga maksa ja põrna isoleeritud elusrakkudega - nn maksa lisaaparaadiga..

Lisaks nendele meetoditele on suur tähtsus ka hepatoprotektiivsel teraapial, mille eesmärk on maksafunktsiooni maksimaalne parandamine..

Seega on hepatolentikulaarse degeneratsiooni - aju ja siseorganite kõige tõsisema päriliku haiguse - õige ravi korral 80% juhtudest kliiniline taastumine või patsientide seisundi oluline paranemine eeldusel, et võimalikult varane diagnoos tehakse võimalikult varakult.

Wilsoni tõbi (Westphal-Wilson-Konovalovi tõbi, Wilson-Konovalovi tõbi, hepatotalendikulaarne düstroofia, hepatotserebraalne düstroofia, Lentikulaarne progresseeruv degeneratsioon)

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne tüüp. See toimub mutatsioonide tingimustes geenis ATP7B, mis kodeerib maksa transportiva ATPaasi valku. Wilsoni tõve iseloomulik tunnus on vase kogunemine erinevatesse elunditesse ja kudedesse, peamiselt maksa ja basaalganglionidesse. Wilsoni tõbi võib esineda kõhuõõnes, jäik-arütmogiperkineetilises, tremulouses või ekstrapüramidaalses-kortikaalses vormis. Wilsoni tõve diagnoosimine hõlmab oftalmoloogilist uuringut, uriini ja vere biokeemilisi uuringuid, aju MRT-d või CT-d. Patogeneetilise ravi alus on tioolpreparaadid, mida võib võtta mitu aastat ja isegi kogu eluks.

RHK-10

Üldine informatsioon

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne tüüp. See toimub mutatsioonide tingimustes geenis ATP7B, mis kodeerib maksa ATPaasi transportivast vasest valku. Wilsoni tõve iseloomulik tunnus on vase kogunemine erinevatesse elunditesse ja kudedesse, peamiselt maksa ja basaalganglionidesse. Haiguse teeotsija - A.K. Wilson, kes kirjeldas haigust 1912. aastal, sisemeditsiinis - N.A. Konovalov. Wilsoni tõve patogenees tuvastati 1993. aastal. Mõiste „Wilsoni tõbi” vastab ka: Wilson-Konovalovi tõvele, Westphal-Wilson-Konovalovi tõvele, hepatotserebraalsele düstroofiale, hepatolentikulaarsele düstroofiale, progresseeruvale läätsekujulisele degeneratsioonile.

Põhjused

ATP7B geen kaardistatakse 13. kromosoomi pikal harul (13q14.3-q21.1). Inimkeha sisaldab umbes 50-100 mg vaske. Päevane vasevajadus inimesele on 1-2 mg. 95% soolest imendunud vasest transporditakse kompleksi kujul tseruloplasmiiniga (üks maksa poolt sünteesitavatest seerumglobuliinidest) ja ainult 5% albumiiniga kompleksi kujul. Lisaks on vaskoonioon osa olulisimatest metaboolsetest ensüümidest (lüsüüloksüdaas, superoksiidi dismutaas, tsütokroom C oksüdaas jne). Wilsoni tõve korral on rikutud vase metabolismi kahte protsessi maksas - peamist vaske siduva valgu (tseruloplasmiin) biosünteesi ja vase eritumist sapiga, mis põhjustab seondumata vase taseme tõusu veres. Vase kontsentratsioon erinevates elundites (kõige sagedamini maksas, neerudes, sarvkesta ja ajus) suureneb, mis põhjustab nende toksilisi kahjustusi.

Klassifikatsioon

Vastavalt N.V. Konovalov eristab Wilsoni tõvest viit vormi:

  • kõht
  • jäik arütmogiperkineetiline
  • värisev-jäik
  • värises
  • ekstrapüramidaalne kortikaalne

Sümptomid

Wilsoni tõbe iseloomustab kliiniline polümorfism. Haiguse esimesed ilmingud võivad ilmneda lapsepõlves, noorukieas, täiskasvanueas ja palju vähem täiskasvanueas. 40–50% juhtudest avaldub Wilsoni tõbi maksakahjustusega, ülejäänud - vaimsete ja neuroloogiliste häiretega. Närvisüsteemi patoloogilises protsessis osalemisega tuvastatakse Kaiser-Fleischeri ring.

Kõhu vorm areneb peamiselt kuni 40 aastat. Iseloomulik märk on maksatsirroosi, kroonilise hepatiidi, fulminantse hepatiidi järgi tõsine maksakahjustus.

Jäik-arütmogiperkineetiline vorm avaldub lapseeas. Esialgsed ilmingud on lihasjäikus, amimia, hägune kõne, raskused väikeste liigutuste tegemisel, intelligentsuse mõõdukas langus. Seda haigusvormi iseloomustab progresseeruv kulg koos ägenemise ja remissiooni episoodidega.

Värisev vorm esineb vanuses 10–30 aastat. Valdav sümptom on treemor. Lisaks võib täheldada bradükineesiat, bradülaliaiat, rasket psühho-orgaanilist sündroomi, epilepsiahooge..

Ekstrapüramidaalne-kortikaalne vorm on väga haruldane. Selle algus sarnaneb ükskõik millise ülaltoodud vormi algusega. Seda iseloomustavad epileptilised krambid, ekstrapüramidaalsed ja püramiidsed häired ning tugev intellektipuudulikkus.

Diagnostika

Oftalmoloogilisel uurimisel pilu abil saadakse Kaiser-Fleischeri rõngas. Uriini biokeemilised uuringud näitavad suurenenud vase eritumist igapäevases uriinis, samuti tseruloplasmiini kontsentratsiooni langust veres. Visualiseerimismeetodeid (aju CT ja MRI) kasutades tuvastatakse peaaju poolkerade ja väikeaju, samuti basaaltuumade atroofia.

Wilsoni tõve diagnoosimisel peab neuroloog eristama seda Parkinsoni tõvest, hepatotserreaalsest sündroomist, Gellerwarden-Spatzi tõvest. Nende haiguste peamine diferentsiaaldiagnostika märk on Kaiser-Fleischeri rõngaste puudumine ja Wilsoni tõvele iseloomulikud vase ainevahetushäired.

Wilsoni tõve ravi

Patogeneetilise ravi alus on tioolipreparaatide, peamiselt D-penitsillamiini või unitiooli, määramine. Kuprenüüli peamine eelis on madal toksilisus ja pikaajalise manustamise võimalus kõrvaltoimete puudumisel. Talle kirjutatakse 0,15 g (1 kapsel) päevas (ainult pärast söömist), seejärel suurendatakse 2,5-3 kuud annust 6-10 kapslini päevas (optimaalne annus). D-penitsillamiinravi viiakse läbi aastaid ja isegi kogu elu väikeste katkestustega (2–3 nädalat) kõrvaltoimete (trombotsütopeenia, leukopeenia, maohaavandi ägenemise jms) korral..

Unitiool on ette nähtud D-penitsillamiini talumatuse (halva talutavuse) korral. Ühe ravikuuri kestus on 1 kuu, pärast mida ravi katkestatakse 2,5-3 kuuks. Enamikul juhtudel on patsiendi üldine seisund paranenud, samuti on vähenenud neuroloogilised sümptomid (jäikus, hüperkineesia). Hüperkineesi domineerimise korral on soovitatav välja kirjutada väikesed jäikusevastased antipsühhootikumide ravikuurid - levodopa, karbidopa, triheksüfenidüül.

Tõsise Wilsoni tõve korral kasutatakse välissiirkonnas konservatiivse ravi ebaefektiivsusega maksa siirdamist. Operatsiooni positiivse tulemusega paraneb patsiendi seisund, taastatakse vase metabolism organismis. Patsiendi edasiseks raviks on immunosupressiivne ravi. Venemaal võetakse kliinilises praktikas järk-järgult kasutusele põrna ja maksa isoleeritud elusrakkudega biohemoperfusiooni meetod (nn maksa lisaaparaat). Narkootikumidevastane ravi seisneb dieedi väljakirjutamises (tabel nr 5), et välistada vaserikkad tooted (kohv, šokolaad, kaunviljad, pähklid jne)..

Prognoos ja ennetamine

Wilsoni tõve õigeaegse diagnoosimise ja piisava vase alandava ravi korral on võimalik normaliseerida patsiendi üldist seisundit ja vase metabolismi kehas. Tioolipreparaatide pidev kasutamine vastavalt eriarsti määratud ajakavale võimaldab säilitada patsiendi tööalase ja sotsiaalse aktiivsuse.

Wilsoni tõve relapsi vältimiseks on soovitatav teha mitu korda aastas patsiendi vere ja uriini laboratoorseid analüüse. Järgmiste näitajate vajalik kontroll: vase, tselluloplasmiini ja tsingi kontsentratsioon. Lisaks on soovitatav läbi viia biokeemiline vereanalüüs, üldine vereanalüüs, samuti regulaarsed konsultatsioonid terapeudi ja neuroloogiga.

Wilsoni tõve - Konovalovi - sümptomid ja ravi

Mis on Wilsoni-Konovalovi haigus? Selle põhjuseid, diagnoosimist ja ravimeetodeid käsitletakse 18-aastase kogemusega neuroloogi dr Tolmachev A. Yu artiklis..

Haiguse määratlus. Haiguse põhjused

Wilsoni-Konovalovi tõbi on haruldane pärilik düstroofne haigus, mis areneb vase liigse akumuleerumise tõttu kehas. Enamik metalli koguneb ajus, silmades (koos iseloomuliku pigmentatsiooni moodustumisega), maksas ja neerudes. Samal ajal on organites ainevahetus häiritud ja degeneratiivsed muutused edenevad [4].

Haigust kirjeldas esmakordselt 1912. aastal inglise neuroloog Semuel Wilson. Oma trükises kirjeldas ta selle haiguse korral siseorganite muutuste sümptomeid ja tunnuseid. Tavaliselt said esimesed ilmingud märgatavaks juba noores eas, hiljem arenesid jäikus, neelamisraskused ning pehme suulae, keele ja huulte motoorse võime langus (kõnehäire põhjus on düsartria). Tahtmatud liikumised, psüühikahäired arenevad - alanenud või ebamõistlikult kõrgendatud meeleolu, motiveerimata agressioon, mis hilisemates staadiumides asendatakse ükskõiksuse, pettekujutelmade, hallutsinatsioonidega.

Vene neuroloog Nikolai Vasilievich Konovalov uuris Wilsoni tõbe palju aastaid. See võimaldas tal luua haiguse erinevate vormide originaalse täieõigusliku klassifikatsiooni. Konovalovi tohutu panuse eest probleemi uurimisel täiendas teadlase nimi igaveseks haiguse nime.

Esinemise sagedus - 1 kuni 9 juhtu 100 000 elaniku kohta.

Haiguse peamine põhjus on geeni ATP7B mutatsioon, mis vastutab vaseioonide inkorporeerimise eest tselluloplasmiini valku [14]. Kokku on kirjeldatud selle geeni enam kui 300 mutatsiooni. Mutatsioonide andmebaas laieneb pidevalt uute võimalustega [6]. Rahvusvaheliste hinnangute kohaselt on ebanormaalse geeni kandja umbes 1 inimene 100-st. Seda tüüpi pärilikkuse korral on haigus sümptomaatiline ainult siis, kui patoloogiline geen pärines mõlemalt vanemalt. Poisid ja tüdrukud haigestuvad samal sagedusel [1] [2] [3] [8] [15].

Wilsoni tõve sümptomid - Konovalova

Haiguse sümptomid jagunevad nelja rühma:

  • maksakahjustusega seotud haiguse ilmingud;
  • neuroloogilised sümptomid;
  • vaimsed sümptomid;
  • muutused teistest siseorganitest.

Haiguse kõige olulisemad ilmingud on maksakahjustus, neuroloogilised ja vaimsed sümptomid, muutused silmades..

Siseorganite kahjustuse sümptomid Wilson-Konovalovi tõvest [3]:

Mõjutatud organHaiguse manifestatsioonid
Maksa kahjustused- asümptomaatiline hepatomegaalia (maksa suurenemine);
- isoleeritud splenomegaalia (laienenud põrn);
- biokeemiliste parameetrite tsütolüütiline aktiivsus (rakkude hävitamise näitajad);
- steatohepatiit;
- äge (fulminantne) hepatiit;
- autoimmuunne hepatiit;
- maksatsirroos.
Kesknärvisüsteemi kahjustus- motoorika häired (värinad, tahtmatud liigutused);
- süljeeritus, düsartria (hägune kõne);
- jäik düstoonia (lihastoonuse rikkumine jäikuse tüübi järgi);
- pseudobulbaari sündroom (vägivaldne naer, nutt,
närimise automaatsed liigutused, neelamise rikkumine);
- migreenitaolised peavalud;
- unetus;
- düstoonilised rünnakud (lihastoonuse järsk paroksüsmaalne tõus esialgse üldise lihasnõrkuse taustal, mida kutsub esile heli, ere valgus, katse aktiivselt teostada mis tahes liikumist).
Psühhiaatrilised sümptomid- depressioon;
- neurootiline käitumine (ebapiisav, valulik tegutsemisviis koos toimuva pideva kriitikaga (erinevalt psühhoosist), mida iseloomustavad obsessiivsed, korduvad toimingud, mis tekivad rahuldamata vajaduste saavutamiseks;
- isiksuse muutused (meeleolumuutused koos järgneva emotsioonide vaesumisega, õppimise peatumine ja olemasolevate oskuste ja võimete, eesmärkide, huvide ja motivatsiooni kaotamine, oma vajaduste mittetäitmine koos järgneva huvi kaotamisega nende vastu);
- psühhoos: vaimse aktiivsuse rikkumine, mis väljendub patoloogilises (valusas) muutuses enda ja teiste ettekujutuses (hallutsinatsioonid) või normaalse mõtlemise loogika rikkumine obsessiivsete uskumuste korral ja oma tegevuse kriitika kaotamine.
Muud süsteemid- hemolüütiline aneemia;
- dermatoloogilised ilmingud: "sinised küünte augud",
- neerupatoloogia: aminoatsiduuria (aminohapete eritumine uriiniga), neerukivide haigus koos valuga;
- skeletipatoloogia: varane osteoporoos, artriit (liigeste põletik);
- südamekahjustus: kardiomüopaatia, rütmihäired;
- pankreatiit (pankrease põletik), sapikivitõbi
- hüpoparatüreoidism, gigantism;
- menstruaaltsükli rikkumine, viljatus, korduvad raseduse katkemised;
- silmakahjustus: Kaiser-Fleischeri rõngaste ilmnemine koos sarvkesta äärealade värvuse iseloomuliku muutumisega rohekaks, katarakt - läätse hägustumine päevalille kujul.

Haiguse esimeste sümptomite seas paistavad silma muutused maksas (sageli ilmnevad need 4-5-aastaselt). Mõnikord avaldub Wilsoni-Konovalovi tõbi ägeda või kroonilise hepatiidina, mida võib segi ajada maksa põletikuliste bakteriaalsete või viiruslike kahjustustega. Patoloogiline protsess algab kollatõve kiire arenguga: nahk ja nähtavad limaskestad, silmade valk omandavad kollase varjundi. Naha värvuse muutusega võivad kaasneda joobeseisundi ja asteenia sümptomid (üldine nõrkus, suurenenud väsimus, meeleolu ebastabiilsus). Võimalik on ka anoreksia - isukaotus ja eitamine toidu vastu.

Wilson-Konovalovi tõve neuroloogilised sümptomid ja vaimuhaiguse ilmingud esinevad 35–10% juhtudest, tavaliselt vanuses 10–35 aastat, ehkki hiljem ilmnevad ka haigusjuhtumid 55-aastaselt. Neuroloogiliste ilmingute hulka kuulub halvenenud koordinatsioon värisevate jäsemetega kehahoia hoidmisel; treemor on võimalik ka puhkeolekus. Lihase düstoonia sündroom areneb - lihaste tahtmatu kokkutõmbumine koos keha normaalse asendi muutumisega. Lihastoonuse muutused põhjustavad kõndimise häireid. Samuti muutub lihaste juba märgitud rikkumiste tõttu kõne muutmine. Suurenenud süljeeritus.

Ligikaudu kolmandikul patsientidest eelnevad psühhiaatrilised sümptomid kõigile teistele sümptomitele. Kuna manifestatsioonid on mittespetsiifilised, pole neid tavaliselt Wilsoni-Konovalovi haigusega seotud. Lastel ilmneb vaimse arengu hilinemine või peatumine, halvenenud koolitulemused ja keskendumisvõime. Täheldatakse meeleolu järsku muutust - ebapiisav õnnetunne ja veetlus asendatakse põgusa hirmutunde ja põhjendamatu ärevusega. Võib-olla agressiooni või seksuaalsete kõrvalekallete puhangud. Ägedad psühhiaatrilised häired (psühhoosid) on haruldased.

Täiskasvanud patsientidel väheneb mõtteprotsesside kiirus minevikusündmuste turvalise mälu korral. Dementsuse arenedes asendatakse agressioon ja depressioon põhjuseta eufooriaga ning seejärel emotsionaalse tuhmi ja ükskõiksusega. Kasvavad on sellised sümptomid nagu põhjuseta naer ja nutt, suuõõne lihaste valusad refleksid, haaravad automatismid [10].

Kaiser-Fleischeri rõngad ja "päevalille" tüüpi vask-katarakt viitavad Wilsoni tõve silmakahjustustele. Kuid ainult spetsialist saab neid sümptomeid õigesti tõlgendada, kuna need esinevad ka vase mürgituse korral. Kaiser-Fleischeri rõngad pole alati palja silmaga nähtavad, mõnikord tuvastatakse need ainult oftalmoloogilise uuringu ajal pilulambi abil [1] [2] [3] [8] [15].

Wilson-Konovalovi haiguse patogenees

Wilson-Konovalovi haiguse arengu peamiseks mehhanismiks on kehas esinevate ainevahetusprotsesside rikkumine, mille tagajärjel vase koguneb mitmesugustesse organitesse ja kudedesse nende funktsioonide järkjärgulise rikkumisega. Lisaks põhjustavad mitmesugused ATP7B geeni mutatsioonid, mis põhjustavad haiguse avaldumist [12].

Geen ATP7B kodeerib valke, mis kiirendavad vase keemilisi reaktsioone inimestel: ATPaas 7A ja ATPaas 7B. Esimene ensüüm soodustab vase imendumist soolestikus ja selle tungimist ajju. Ensüümi ATPase 7B mRNA leiti maksarakkudes ja aju kapillaaride veresoontes. See soodustab vase eritumist ajust verre ja verest sapi. Selle bioloogiliselt aktiivse aine puudus põhjustab Wilson-Konovalovi tõbe.

Vase kogunemine kehas põhjustab kroonilist mürgistust (joobeseisundit). Maksa ja aju kogunev vask aitab kaasa nende elundite rakkude surmale. See põhjustab põletikulist reaktsiooni ja sidekoe vohamist maksas - funktsioonihäiretega maksakanalite fibroos, mille tagajärjel hiljem tekib tsirroos. Närvirakkude surm ja nende lahustumine (lüüs) ajus moodustavad õõnsused (tsüstid). Muude elundite ja kudede muutused on tavaliselt väikesed..

Vase vabanemisel hävitatud rakkudest verre väliste tegurite mõjul (nakkus, joobeseisund, reaktsioon ravimitele) võib vase kontsentratsioon vereplasmas suureneda mitu korda. See põhjustab punaste vereliblede massilist lagunemist, mis põhjustab tõsist, sageli surmaga lõppevat komplikatsiooni - fulminantset (alates lat. Fulminantsest - fulminantsest, kohe ja kiiresti arenevat) maksapuudulikkust..

Wilson-Konovalovi tõve sümptomite mitmekesisus ei põhjusta mitte ainult vase kogunemist, vaid ka mürgistust oma rakkude lagunemissaaduste poolt (autotoksikatsioon) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Wilson-Konovalovi haiguse klassifikatsioon ja arenguetapid

Venemaal kasutatakse kõige sagedamini klassifikatsiooni, mis põhineb haiguse kliinilistel tunnustel, maksakahjustuse ja kesknärvisüsteemi kombinatsioonil. Wilsoni-Konovalovi haiguse kulg jaguneb:

  • asümptomaatiline vorm;
  • maksa vorm;
  • peaaju vorm;
  • segavorm.

Samuti rakendatakse Konovalovi klassifikatsiooni, mis hõlmab viit hepato-aju düstroofia vormi:

  1. Kõhupiirkonna (kõhu) vorm on raske maksakahjustus, mis väljendub hepatopaatias, Wilsoni hepatiidis, maksatsirroosis ja maksapuudulikkuses. Võib põhjustada surma enne närvisüsteemi sümptomite ilmnemist. Kestus mitmest kuust 3-5 aastani;.
  2. Jäik-arütmogiperkineetiline (varane) vorm - iseloomustab kiire kulg ja algab lapsepõlves. Sümptomite hulgas on ülekaalus lihaste jäikus, mis põhjustab muutusi liigestes ja nende jäikus. Liikumised aeglustuvad, käed ja jalad võivad koos tahtmatute lihaste kokkutõmmetega tahtmatult liikuda spiraalselt ja ussitaolisel viisil. Iseloomulikud on kõnehäired (düsartria) ja neelamine (düsfaagia), vägivaldne, tahtmatu naer ja nutt, emotsionaalse seisundi häired ja intelligentsuse mõõdukas langus. Haigus kestab 2-3 aastat, on surmav.
  3. Jäik-jäik vorm esineb sagedamini kui teised; algab noorukieas, kulgeb aeglaselt, mõnikord täieliku või mittetäieliku taastumise ja järsu halvenemise perioodidega, millega kaasneb kehatemperatuuri tõus 37–38 ° C-ni; iseloomulik on samaaegne tugev lihasjäikus ja rütmiline värisemine sagedusega 2–8 tõmblust sekundis. Need sümptomid intensiivistuvad järsult koos liikumiste ja erutusega, kuid kaovad puhkeolekus ja unes. Mõnikord täheldatakse düsfaagiat ja düsartriat. Eeldatav eluiga umbes 6 aastat.
  4. Värisev vorm avaldub 20-30-aastaselt, voolab suhteliselt aeglaselt (10–15 aastat või rohkem); ülekaalus on värisemine, jäikus ilmneb alles haiguse lõpus, mõnikord täheldatakse vähenenud lihastoonust; puuduvad näoilmed, aeglane monotoonne kõne, psüühika rasked muutused, sagedased emotsionaalsed puhangud, krambihood.
  5. Ekstrapüramidaalne-kortikaalne vorm on vähem levinud kui teised. Hepato-peaaju düstroofiale iseloomulikke rikkumisi komplitseerivad veelgi motoorika häired, näiteks halvatus (püramiidne parees), krambihood (epileptiform) ja tugev dementsus. Kestab 6-8 aastat, lõpeb surmavalt.

Haiguse kulgu võib jagada kahte järjestikusesse etappi:

  • latentne - mida iseloomustab haiguse väliste ilmingute puudumine, iseloomulikud muutused määratakse ainult laboratoorses uuringus;
  • kliiniliste ilmingute staadium - ilmnevad hepato-tserebellaarse degeneratsiooni haiguse spetsiifilised sümptomid.

Ravi ajal eristatakse ka negatiivset vaskbilansi staadiumi, kus täheldatakse kliiniliste sümptomite taandumist ja iseloomulikke laboratoorseid muutusi [4].

Wilsoni-Konovalovi haiguse komplikatsioonid

Hepatiidi täielik vorm (Wilsoni kriis) on üks ohtlikumaid tüsistusi (suremus umbes 60–95%). Provotseeriv tegur on infektsioon või joove. Iseloomulik on maksarakkude massiline nekroos. Seejärel vabaneb kahjustatud hepatotsüütide vask veres rikkalikult, mis põhjustab punaste vereliblede kiiret hävimist. Hävitatud punaste vereliblede tasuta hemoglobiin kahjustab lisaks maksa, sulgedes raske joobeseisundi patoloogilise ringi ja avaldades toksilist toimet neerudele ja teistele organitele. Iseloomulik sümptom on maksa sulamine (maksa suurus väheneb kiiresti).

Tsirroos on normaalse maksakoe asendamine kiulise (sidekoega). Pikka aega võib see kulgeda ilma sümptomiteta, kuid Wilson-Konovalovi haiguse neuroloogiliste ilmingute korral on see kõigil patsientidel ühel või teisel määral olemas. Maksa tsirroos viib järk-järgult selle funktsioonide katkemiseni - eriti võõrutuseni.

Hemolüüs - punaste vereliblede (punaste vereliblede) suurenenud hävitamine. See viib vere punaliblede ja hemoglobiini arvu vähenemiseni - aneemia. Punaste vereliblede põhifunktsioon on hapniku kohaletoimetamine elunditesse ja kudedesse, seetõttu põhjustab nende arvu vähenemine hapnikuvarustust ebapiisavalt. Sellega kaasneb ainevahetushäire, siseorganid hakkavad valesti töötama. See komplikatsioon võib ilmneda ägedas, kroonilises ja korduvas vormis..

Neerukivide moodustumine toimub neerutuubulite häiritud toimimise tõttu vaske kogunemise tõttu neerudes. Kivid häirivad neerude normaalset toimimist, halvendavad filtreerimisprotsessi ja raskendavad uriini väljutamise protsessi.

Paranoiline deliirium on psühhootiline häire, mida sagedamini väljendatakse tagakiusamise, hävitamise, süüdistamise, kahjustamise või mürgituse ideede kujul [10]. Delirium võib olla nii mööduv kui ka pikaajaline. Võimalikud hallutsinatsioonid.

Wilsoni tõve diagnoos - Konovalova

Diagnoos põhineb kliiniliste sümptomite, laboratoorsete andmete ja molekulaargeneetiliste testide kombinatsioonil. Ükski laborikatse, välja arvatud patogeense geeni ATP7B määramine molekulaarsel tasemel, ei taga haiguse diagnoosimist 100% -liselt..

Wilson-Konovalovi haiguse peamised diagnostilised näitajad:

  • Tseruloplasmiin: vähendamine 50%. Võib olla normaalne. Teiste allikate andmetel alla 20 mg / dl. Mitmel põhjusel (Menkesi tõbi, maksapuudulikkus, nefrootiline sündroom, pikaajaline parenteraalne toitumine jne) võib analüüs olla valenegatiivne.
  • Vase eritumine uriiniga ööpäevas:> 100 mikrogrammi päevas või> 40 mikrogrammi päevas. lastel. Asümptomaatilise kursusega ei ületa näitajad normi 40 μg päevas.
  • Seerumivaba vask:> 1,6 μM / L
  • Maksakude vask:> 4 μM / g või> 250 μg / g kuivmassi kohta.
SümptomidLab testid
1. Kaiser-Fleischeri rõngad:
• kohal (0 punkti)
• puudunud (2 punkti)
1. Vase eritumine (eritumine) uriiniga:
• norm (0 punkti)
• 1-2 standardit (1 hindepunkt)
• üle 2 normi (2 punkti)
• normaalne, kuid rohkem kui 5 normi tõus testis cuprenüüliga (2 punkti)
2. Neuropsühhiaatrilised sümptomid: (muutused MRT-s)
• kohal (2 punkti)
• puudub (0 punkti)
2. Vase kvantitatiivne määramine maksa biopsia proovides:
• norm (-1 punkt)
• 50–250 mcg / g (1 hindepunkt)
• üle 250 mcg / g (2 punkti)
3. Kombide negatiivne hemolüütiline aneemia:
• kohal (1 hindepunkt)
• puudub (0 punkti)
3. Rodamiin - positiivsed hepatotsüüdid (kui vase sisaldust maksas pole võimalik kvantifitseerida):
• kohal (0 punkti)
• puudub (1 hindepunkt)
4. Tseruloplasmiini sisaldus seerumis (normiga üle 20 mg / dl):
• norm (0 punkti)
• 10-20 (1 punkt)
• vähem kui 10 (2 punkti)
Molekulaargeneetilised uuringud (ATP7B geeni mutatsioonide tuvastamine)
• homosügoot (kaks identset geeni, mis sel juhul määravad haiguse avaldumise) või ühendi heterosügootid (mõlemal geenipaaril on erinevad haigused viivad mutatsioonid, kuid need pole üksteisega identsed) (4 punkti)
• heterosügoot (üks geen paaris on normaalne, teises mutatsioon) (1 punkt)
• mutatsioone ei leitud (0 punkti)

Punkte kokku:

  • 4 või enam - suur haiguse tõenäosus;
  • 2-3 - haigus on tõenäoline, kuid on vaja patsiendi täiendavat uurimist;
  • 0-1 - haigus on kaheldav.

Kahjustuse astme ja haiguse vormi selgitamiseks kasutatakse aju MRT-d, ehkki ainuüksi MRT põhjal diagnoosi teha pole võimalik. MRI-skannimine näitab kohe iseloomulikke koldeid ja aju mahu vähenemist. Selle haiguse spetsiifiline, kuid harvem sümptom MRI-skannimisel on pilt, mis meenutab hiiglasliku panda nägu. CT ja MRI ilmingud võivad olla kliinilistest sümptomitest ees.

Aju kompuutertomograafia (CT) näitab haiguse esinemisel vatsakeste suurenemist, ajukoore ja ajutüve atroofiat. Kuid MRI on haiguse peaaju vormi kõige olulisem diagnostiline meetod..

Vase kogunemise fookuste tuvastamiseks ja aju metabolismi mitte-kirurgiliseks hindamiseks võib olla vajalik magnetresonantsspektroskoopia (MRS). See on meetod ainete biokeemilise kontsentratsiooni muutuste hindamiseks mitmesuguste haiguste korral keha kudedes.

Positronemissioontomograafiat (PET) kasutatakse ka ainete metabolismi ja ainete transpordi määra määramiseks kehas..

Paljutõotav meetod varajaseks diagnoosimiseks on aju transkraniaalne ultraheli.

Maksa ja neerude ultraheli, CT ja MRI abil tehtud muutused määratakse ka teistes valusas seisundites, seetõttu pole need Wilsoni-Konovalovi tõve suhtes rangelt spetsiifilised ja neid saab kasutada ainult ravi efektiivsuse hindamiseks.

Uus maksatsirroosi (fibroosi) raskuse diagnoosimise meetod on maksa elastomeetria. Uuringus kasutatakse ultraheli võimet erineva kiirusega läbida erineva tihedusega kudesid, mis võimaldab kindlaks teha elundi normaaltiheduse muutuse [1] [2] [3] [8] [16].

Wilsoni tõve ravi - Konovalova

Haiguse asümptomaatilise staadiumi ravi eesmärk on vältida sümptomite teket ja normaliseerida laboratoorseid parameetreid. Kliiniliste ilmingute staadiumis on eesmärk stabiliseerida ja haiguse peamistest sümptomitest võimalikult palju taandada, samuti laboratoorsete parameetrite normaliseerimine. Wilsoni-Konovalovi haiguse ravi võib jagada mitmeks suunaks.

Narkootikumide ravi. See hõlmab ravimite kasutamist, mis eemaldavad vase kehast (vase elimineerimine või kelaatsioonravi), samuti ravimite kasutamist, mis vähendavad vase imendumist. See ravi on ette nähtud kogu eluks..

Maailmapraktika hõlmab järgmiste kompleksi moodustavate ravimite kasutamist: penitsillamiin, trientiin, tetratiomolübdaat ja unitiool. Vene Föderatsiooni tableteeritud ravimitest on registreeritud d-penitsillamiini preparaadid.

Samuti kasutatakse Wilsoni-Konovalovi tõve korral ravimeid, mis aeglustavad ja vähendavad sihtorganite kahjustuse astet vase joobeseisundi ajal (patogeneetiline ravi). Lisaks viiakse läbi sümptomaatiline teraapia. Haigussümptomite raviks ja mõjutatud elundite taastamiseks kasutatakse B-, C- ja E-rühma vitamiine, neuroprotektiivseid ja neurometaboolseid aineid, krambivastaseid aineid krambisündroomi raviks, ravimeid haiguse vaimsete sümptomite korrigeerimiseks.

Ravi B-vitamiine sisaldavate ravimitega võib parandada närvikoe tööd, selle taastumisprotsesse ja ainevahetust. Selle rühma kuulsaimad kombinatsioonipreparaadid on milgamma ja kombilipen. C-vitamiin (askorbiinhape) aitab vase kehast välja viia.

E-vitamiin (alfa-tokoferoolatsetaat) on antioksüdant, mis võib aeglustada kehas oksüdatsiooniprotsesse ja kaitsta rakke kahjulike mõjude ja hävitamise eest [5] [7].

Maksakahjustusega on L-ornitiin-L-aspartaadi ja teiste hepatoprotektoreid kasutamine õigustatud. Perifeerse ödeemi ja võngetega on ette nähtud diureetikumid. Samuti on raske ödeemi korral võimalik furosemiidi (lasix) kasutamine. Käte värisemise ja vägivaldsete liigutuste korral on ette nähtud lorasepaam või klonasepaam. Neurootiliste ilmingute (ärevus, depressioon) korral on ette nähtud mitmesugused antidepressandid ja anksiolüütikumid [14].

Dieediteraapia. Vase täielik eemaldamine dieedist ei ole võimalik, kuna seda leidub kõigis toodetes. Toidust, kus vasesisaldus ületab 0,5 mg / 100 g, tuleb toidust välja jätta: rups, koorikloomad, pähklid, kakaotooted, seened, kaunviljad, tatar ja kaerahelbed. Suhkrut, rafineeritud süsivesikuid ja transrasvu tuleks vähendada. Üldiselt võib selle haiguse dieeti kirjeldada piima-köögiviljana, piisava valgusisaldusega.

Kirurgia. Maksa siirdamine haiguse jaoks viiakse läbi järgmistel juhtudel:

  • fulminantse (fulminantse) maksapuudulikkuse tekkega;
  • ebaõnnestunud raviga ravimitega, mis seovad vaske 3 kuud;
  • maksakirroosiga patsiendid - suurenev maksapuudulikkuse sümptomatoloogia.

Maksa dekompenseeritud tsirroos on maksa normaalse toimimise rikkumine, mis väljendub seedefunktsiooni jämeda rikkumise sümptomites. See ilmneb järgmiselt:

  1. Naha, silmade skleera ja suu limaskesta kollasus;.
  2. Peopesade punetus (maksa peopesad).
  3. Naha sügelus toksiinide kogunemise tõttu.
  4. Vaskulaarsed tärnid, samuti kalduvus veritsusele ja hematoomidele, millel on vähimgi nahakahjustus.
  5. Isutus, kehakaalu langus kuni ammendumiseni;.
  6. Parema hüpohondriumi valu, mõnikord kõhuvalu ilma selge lokaliseerimiseta.
  7. Vedeliku kogunemine kõhuõõnes (astsiit).
  8. Maksa entsefalopaatia on ajufunktsioonide (mälu, mõtlemise tähelepanu) järkjärguline rikkumine, isiksuse muutumine erineva raskusastmega ebaadekvaatse käitumisega, teadvuse halvenemine (kuni koomani).Kui enneaegne ravi võib haigus põhjustada surma.

Siirdamise ajal kasutatakse doonori maksa siirdamist - maks siirdatakse täielikult või osaliselt. Maksa siirdamine parandab neuroloogilisi sümptomeid enam kui 50% juhtudest. Maksa siirdamise ajal maksafunktsiooni dekompenseeritud tsirroosi staadiumis on elulemus esimesel aastal 95%, 5 aasta pärast - 83%, 10 aasta pärast - 80%.

Plasmofiltratsioon ja hemosorptsioon. Vase eemaldamiseks kehast kasutatakse ka vere ja plasma filtreerimist: (plasma filtreerimine ja hemosorptsioon). Esimeses protseduuris ühendatakse patsient aparatuuriga, mille tõttu ühest käest, seadme kaudu läbinud veri naaseb teisele. Vererakud naasevad kohe vereringesse ja plasma läbib spetsiaalse kõrgtehnoloogiafiltri poorid, kus see vabaneb lagunemisproduktidest ja naaseb kehasse puhastatud kujul. Hemosorptsiooni ajal juhitakse patsiendi kogu veri läbi anuma, mis on täidetud ainetega - sorbentidega.

Üldiselt võib kogu Wilson-Konovalovi haiguse raviperioodi jagada kaheks faasiks: algfaas ja säilitusravi faas. Säilitusravile ülemineku kriteeriumiks on vase metabolismi normaliseerimine kahes järjestikuses uuringus, mille intervall on 3 kuud [1] [2] [3] [8] [17].

Prognoos. Ärahoidmine

Wilsoni-Konovalovi tõbi on progresseeruv haigus, seetõttu surevad patsiendid õigeaegse ravi puudumisel maksatsirroosist või nakkuslikest toksilistest tüsistustest (harva). Progressiivsete neuroloogiliste sümptomite taustal võib patsient olla immobiliseeritud seisundis. Vase vabastavate ravimite ja maksa siirdamise ravis on patsiendi pikaajaline ellujäämine normaalne..

Wilson-Konovalovi tõve suremust suurendavad tegurid:

  1. Hiline diagnoos.
  2. Ravi omavoliline keeldumine.
  3. Neuroloogilised sümptomid.
  4. Võimetus valida tõhusat ravi [5].

Aastane elulemus pärast maksa siirdamist täieliku puudulikkuse tõttu ulatub 70% -ni. Ilma siirdamiseta - üksikjuhud. Dekompenseeritud maksatsirroosiga pärast siirdamist on patsientide elulemus aasta jooksul 95%, 5 aasta pärast - 83%, 10 aasta pärast - 80%. Neuroloogiliste sümptomite vastupidist arengut pärast siirdamist täheldatakse enam kui 50% juhtudest.

Maksafunktsiooni taastumine toimub 1... 2-aastase ravi jooksul ja kõigi soovituste täielikul rakendamisel ei edene. Haiguse täieliku kulgemisega on efektiivne ainult kirurgiline ravi.

Haiguse spetsiifilist profülaktikat (vaktsiinid, seerumid) selle geneetilise olemuse tõttu ei eksisteeri.

Wilsoni-Konovalovi tõvega patsiendid, kes õpivad diagnoosi teada plaaniliste uuringute tulemusel ja kellel pole märgatavaid sümptomeid, ei pea uimastiravi kohustuslikuks. Sel juhul tasub rääkida mitte haiguse tõelisest ennetamisest, vaid pigem Wilson-Konovalovi haiguse väliste ilmingute ennetamisest (kliinikud) ja kasvatustööst [9]..

Haiguste ennetamine hõlmab:

  • geneetiline nõustamine;
  • sünnieelne (sünnieelne) diagnoosimine;
  • implantatsiooni eelne geneetiline diagnoos.

Skriinimine patsientidele, kellel on seletamatult suurenenud seerumi aminotransferaaside arv, krooniline hepatiit, maksatsirroos ja teadmata päritoluga neuroloogilised häired, tuleb läbi viia 2–18-aastaselt. Kõik diagnoositud haigusega patsiendi sirgjoonel olevad sugulased peavad läbima oma haiguse rutiinse läbivaatuse.

Raseduse ajal, kui on oht Wilson-Konovalovi tõvega patsiendil sünnitada, tehakse looterakkude molekulaargeneetiline analüüs 15–18 rasedusnädalal või koorioniillide analüüs 10–12 nädala pärast.

Wilson-Konovalovi haiguse preimplantatsiooni geneetiline diagnoos koosneb IVF-st, võimalusest diagnoosida haigused enne viljastamist ja viljastatud embrüo järgnevast implanteerimisest naise kehasse. See võib ära hoida geneetilise haigusega lapse viljastumise. See ennetusmeetod võib olla valik olukorras, kus perekonnas on juba tuvastatud haigust põhjustavad mutantsed geenid [1] [2] [3] [15] [17].